免疫組化CK7、CAM5.2、CEA、P63及AB/PAS在宮頸癌分型中的應用及相關性

[摘要] 目的 觀察免疫組化細胞角蛋白7（CK7）、低分子質量細胞角蛋白（CAM5.2）、癌胚抗原（CEA）、抑癌基因P63及阿利新藍-過碘酸雪夫氏（AB/PAS）在宮頸癌分型中的應用及相關性。 方法 選取2014年1月～2016年10月本院收治的宮頸癌患者60例，患者行手術治療獲取宮頸癌組織，采用免疫組織化學法檢測組織中CK7、CAM5.2、CEA、P63表達水平，對獲取組織行AB/PAS特殊染色。 結果 60例中鱗癌50例，腺鱗癌4例，腺癌6例。中、高分化鱗癌存在明顯的分化現象；60例宮頸癌患者免疫組織中腺癌6例，腺鱗癌4例，低分化鱗癌35例，中分化鱗癌13例，高分化鱗癌2例。CK7陽性率為46.67%，P63陽性率為83.33%，CAM5.2陽性率為68.33%，CEA陽性率為100.0%；60例患者中，AB/PAS染色在腺癌中發生率為83.33%（50/60），腺鱗癌發生率為6.67%（4/60），低分化鱗癌發生率為8.33%（5/60），中分化鱗癌和高分化鱗癌發生率均為0。 結論 宮頸癌不同分型中CK7、CAM5.2、CEA、P63表達水平存在差異，聯合AB/PAS染色在宮頸癌鑒別中有一定鑒別作用。

[關鍵詞] 免疫組化；細胞角蛋白7；低分子質量細胞角蛋白；癌胚抗原；癌因基因P63；阿利新藍-過碘酸雪夫氏；宮頸癌分型

[中圖分類號] R737.33 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）10-0134-03

Application and correlation of immunohistochemical CK7， CAM5.2， CEA， P63 and AB/PAS in cervical cancer typing

YIN Weijie

Department of Pathology， Fenghua People's Hospital in Ningbo City， Ningbo 315500， China

[Abstract] Objective To observe the application and correlation of immunohistochemical cytokeratin 7（CK7）， low molecular weight cytokeratin （CAM5.2）， carcinoembryonic antigen （CEA）， tumor suppressor gene P63 and AB/PAS in cervical cancer typing. Methods 60 patients with cervical cancer who were admitted to the hospital from January 2014 to October 2016 were selected. Cervical cancer tissues were collected through surgical treatment. The expression levels of CK7， CAM5.2， CEA and P63 in tissues were detected by immunohistochemistry. AB/PAS special staining was performed for the collected tissues. Results Among 60 patients， there were 50 cases of squamous cell carcinoma， 4 cases of adenosquamous carcinoma， and 6 cases of adenocarcinoma. There was significant differentiation in the moderately and highly differentiated squamous cell carcinoma； in the immunological tissues of 60 patients with cervical cancer， there were 6 cases of adenocarcinoma， 4 cases of adenosquamous carcinoma， 35 cases of lowly differentiated squamous cell carcinoma， 13 cases of moderately differentiated squamous cell carcinoma and 2 cases of highly differentiated squamous cell carcinoma. CK7 positive rate was 46.67%， P63 positive rate was 83.33%， CAM5.2 positive rate was 68.33%， and CEA positive rate was 100.0%； in 60 patients， the incidence rate of AB/PAS staining in adenocarcinoma was 83.33%（50/60）， the incidence rate of adenosquamous carcinoma was 6.67%（4/60）， and the incidence rate of lowly differentiated squamous cell carcinoma was 8.33%（5/60）. The incidence rate of moderately differentiated squamous cell carcinoma and highly differentiated squamous cell carcinoma was 0. Conclusion There are differences in the expression levels of CK7， CAM5.2， CEA and P63 in different types of cervical cancer. Combined AB/PAS staining has a certain role in the identification of cervical cancer.

[Key words] Immunohistochemistry； Cytokeratin 7 （CK7）； Low molecular weight cytokeratin （CAM5.2）； Carcinoembryonic antigen （CEA）； Tumor suppressor gene P63； AB/PAS； Cervical cencer typing

宮頸癌（cervical cancer，CC）是臨床上常見的惡性腫瘤，是位于女性發病率、死亡率第四類的惡性腫瘤，僅次于乳腺癌、結直腸癌、肺癌[1]。數據報道顯示[2]：全球4/5以上宮頸癌患者發生在發展中國家，我國屬于最大的發展中國家，宮頸癌發生率在我國較高，且隨著人們生活方式的改變，使得疾病發生率呈現上升及年輕化趨勢[3]。目前，臨床上對于CC發病機制尚不完全知曉，普遍認為與早婚、過早性生活、早產、多產及高危型人乳頭瘤病毒感染等有關，其發生、發展是一個連續發展的過程，與多種癌基因及抑癌基因的共同作用有關[4-5]。同時，臨床采用阿利新藍-過碘酸雪夫氏（AB/PAS）染色診斷能實現腺癌與鱗癌的鑒別，為臨床治療提供依據和參考，但是該結論尚未得到進一步證實[6]。為了探討免疫組化在CK7、CAM5.2、CEA、P63及AB/PAS在宮頸癌分型中的應用及相關性。本研究選取2014年1月～2016年10月本院收治的宮頸癌患者60例進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月～2016年10月本院收治的宮頸癌患者60例，年齡34～80歲，平均（47.09±4.85）歲。其中，鱗癌50例，腺鱗癌4例，腺癌6例。納入標準：（1）符合宮頸癌臨床診斷標準，均為原發性腫瘤，經過根治手術病理確診；（2）手術前未經過放、化療、生物治療或其他方法治療。

1.2 方法

入院后完善相關檢查，了解患者病情位置、病灶類型，根據檢查結果制定相應的治療方案。采用免疫組織化學法檢測組織中CK7、CAM5.2、CEA、P63表達水平，對獲取組織行AB/PAS特殊染色，試劑均購自福州邁新公司，采用EnVision兩步法進行免疫組織化學標記[7-8]。

1.3 判定結果

將獲得的圖片從定位、定量、定性角度對染色結果進行評定。染色結果由2名病理醫生根據染色強度、染色細胞百分比進行評定，采用統一評分標準及雙盲法進行評估。根據陽性細胞數占所有細胞的比例進行評分，將陽性細胞數目的比例評分×染色強度評分獲得評分的范圍，總分0～12分，陰性為0分；1～4分1+；5～8分2+；9～12分3+[9-10]。

2 結果

2.1 60例患者病理檢查結果

60例患者中鱗癌50例，腺鱗癌4例，腺癌6例。腺癌中腫瘤組織可見腺體、腺樣結構；腺鱗癌中可見明確的腺樣分化區域及鱗樣分化區域。鱗癌患者中低分化鱗癌呈團巢狀，缺乏明顯的腺體，部分患者存在微囊、小孔樣結構；中、高分化鱗癌存在明顯的分化現象，見封三圖2。

2.2 60例宮頸癌患者免疫組織化學結果

60例宮頸癌患者免疫組織中，腺癌6例，腺鱗癌4例，低分化鱗癌35例，中分化鱗癌13例，高分化鱗癌2例。患者中，CK7陽性率為46.67%，P63陽性率為83.33%，CAM5.2陽性率為68.33%，CEA陽性率為100.00%

2.3 不同分型宮頸癌患者AB/PAS染色結果表達

60例患者中，AB/PAS染色在腺癌中發生率為83.33%（50/60），腺鱗癌發生率為6.67%（4/60），低分化鱗癌發生率為8.33%（5/60），中分化鱗癌和高分化鱗癌發生率均為0。

3 討論

宮頸癌多發生在子宮頸內外口交界部位，多與高危的人乳頭瘤病毒感染有關，多源于子宮頸的儲備細胞，一般常見為鱗癌、腺癌、鱗腺癌等不同分型[11]。本研究中，60例患者中，鱗癌50例，腺鱗癌4例，腺癌6例。腺癌中腫瘤組織可見腺體、腺樣結構；腺鱗癌中可見明確的腺樣分化區域及鱗樣分化區域。鱗癌患者中低分化鱗癌呈團巢狀，缺乏明顯的腺體，部分患者存在微囊、小孔樣結構；中、高分化鱗癌存在明顯的分化現象。鱗癌在電鏡下腫瘤組織呈團巢狀生長，常表現有層次感、梭形，可見細胞間橋甚至角化現象，細胞質微紅；腺癌組織則多表現為腺性結構，常伴有腺體、篩孔、腺樣及細胞內黏液等，但細胞大小相對一致[12-13]。數據報道顯示[14]：子宮頸腺鱗癌占子宮頸癌的5%～10%，嚴重者將威脅患者生命。

近年來，CK7、CAM5.2、CEA、P63及AB/PAS染色在宮頸癌分型中得到應用，且效果理想。本研究中，60例宮頸癌患者免疫組織中腺癌6例，腺鱗癌4例，低分化鱗癌35例，中分化鱗癌13例，高分化鱗癌2例。患者中，CK7陽性率為46.67%，P63陽性率為83.33%，CAM5.2陽性率為68.33%，CEA陽性率為100.00%。CK7是宮頸癌分型中常用的檢測指標，主要標記腺上皮及移行細胞[15]。CAM5.2是一種低分子角蛋白，該蛋白質分子量相對較低，在人體中能作為單層上皮細胞的廣譜標志物，在腺上皮和各種腺癌中均呈現陽性表達，對鱗狀上皮和尿路上皮一般不表達[16]。CEA是臨床上常用的腫瘤標志物，在宮頸癌的分型、分化中均能發揮重要的作用，但是該方法對于鑒別腺鱗癌、腺癌、鱗癌效果不佳，缺乏特異性[17]。P63也是宮頸癌患者中常用的蛋白，該蛋白主要位于鱗狀上皮，在人體中能調節上皮細胞生長及發育功能，高表達的P63有助于疾病的診斷，能為患者臨床診斷、治療提供依據和參考[18]。國外學者研究顯示：宮頸癌臨床上以手術病理診斷為主，該方法能幫助患者確診，為臨床治療提供依據和參考。同時，宮頸癌可以向鱗、腺分化或同時進行雙向分化，從而形成腺鱗癌。臨床上，患者分型診斷時采用CK7、CAM5.2、CEA、P63聯合檢測效果理想，能幫助患者通過宮頸活檢明確診斷，提高臨床治療效果。AB/PAS染色是特色染色中常用的診斷方法，該方法能發現組織中病理情況，從而為臨床診斷、鑒別提供依據。本研究中，60例患者中，AB/PAS染色在腺癌中發生率為83.33%（50/60），腺鱗癌發生率為6.67%（4/60），低分化鱗癌發生率為8.33%（5/60），中分化鱗癌和高分化鱗癌發生率均為0。宮頸癌不同分型中CK7、CAM5.2、CEA、P63表達水平存在差異，聯合AB/PAS染色在宮頸癌鑒別中有一定鑒別作用，且與宮頸癌的發生率呈一定相關性，使得臨床診斷更加可靠、穩定，指導臨床治療，延長患者壽命，改善患者生活質量[18]。

綜上所述，宮頸癌不同分型中CK7、CAM5.2、CEA、P63表達水平存在差異，聯合AB/PAS染色在宮頸癌鑒別中有一定鑒別作用，值得推廣應用。

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（收稿日期：2017-02-10）