冠心病病人左室肥厚與維生素D、室性心律失常及NT-proBNP的相關性分析

楊文琦，魏劍芬，李樹民，曹新營，邢彩耐

冠心病病人左室肥厚與維生素D、室性心律失常及NT-proBNP的相關性分析

楊文琦，魏劍芬，李樹民，曹新營，邢彩耐

目的 分析冠心病病人左室肥厚與維生素D、室性心律失常及N末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)的相關性。方法 選擇我院收治的冠心病病人300例，根據是否有左室肥厚分為A、B兩組，檢測兩組病人超聲心動圖、白細胞介素-10(IL-10)、NT-proBNP及血清25羥維生素D水平；比較兩組病人心律失常發生率，并分析左室肥厚與維生素D、室性心律失常及NT-ProBNP的相關性。結果 與治療前比較，兩組病人治療后血清IL-10水平均降低；A組病人治療后IL-10水平低于B組，差異有統計學意義(P<0.05)。冠心病病人左室肥厚與維生素D、室性心律失常及NT-proBNP水平存在相關性：NT-proBNP水平與左室肥厚程度呈正相關(r=0.362，P<0.01)；血清25羥維生素D水平與左室肥厚程度呈負相關(r=-0.451，P<0.01)；心律失常發生率與左室肥厚程度呈正相關(r=0.646，P<0.01)。結論 冠心病病人左室肥厚程度與室性心律失常發生率及NT-proBNP水平呈正相關，與維生素D水平呈負相關。

冠心??；左室肥厚；室性心律失常；維生素D；N末端B型利鈉肽前體；白細胞介素-10

左室肥厚(LVH)是冠心病(CAD)的嚴重并發癥[1]，由于冠心病病人冠脈狹窄導致脈壓升高，為適應長期動脈高壓，左心室壁發生肥厚，嚴重者發生心臟增大，影響心臟功能和病人預后[2]。因此，左室肥厚是預測CAD預后的獨立危險因素之一[1]。影響左室肥厚因素較多，以往研究表明，高血壓是LVH最常見的原因[3]，高血壓使動脈維持在高壓水平，為適應這種情況，左心室發生代償性肥厚。近年來研究表明，高血壓與左室肥厚無明顯關系，許多血壓狀況維持較好的病人仍伴有左室肥厚的發生，且尚有血壓水平正常而左室肥厚病人。有研究表明，左室肥厚與維生素D、N末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)、白細胞介素-10(IL-10)水平及心律失常發生率存在相關關系，但關于其相關關系的證據及原因尚不明確。因此本研究探討冠心病病人左室肥厚與維生素D、IL-10、室性心律失常及NT-proBNP的相關性，為冠心病左室肥厚的治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院心內科2013年12月—2015年1月收治的冠心病左室肥厚病人150例為A組，男85例，年齡65.37歲±2.09歲；女65例，年齡63.94歲±1.67歲。所有病人經冠脈造影確診為左室肥厚；收集冠心病無左室肥厚病人150例為B組，男90例，年齡65.01歲±1.45歲；女60例，年齡64.53歲±1.38歲。兩組病人一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 所有病人均確診為冠心病。符合冠心病的臨床診斷標準：有典型心絞痛癥狀并排除心臟瓣膜?。挥忻鞔_心肌梗死病史或急性心肌梗死病史；經冠脈造影可見70%以上的冠脈發生狹窄。左室肥厚病人經冠脈造影檢查男性左心室質量指數(LVMI)>125 g/m2，女性LVMI>120 g/m2確診為左室肥厚。所有病人年齡30歲～75歲；病人均同意試驗措施并簽署知情同意書。

1.3 排除標準 高血壓病人及器質性心臟病，如心臟瓣膜病、肥厚性心肌病等；肝腎功能障礙病人；有嚴重煙酒嗜好的病人；孕婦及哺乳期女性；不愿接受試驗措施的病人。

1.4 方法

1.4.1 超聲心動圖檢查 所有病人采用M型彩色多普勒超聲心動儀測量左室舒張末期內徑(LVED)，舒張

期室間隔厚度(IVS)和左室后壁厚度(LVPWT)。按照Deverenx公式計算左室質量(LVM)=0.8×1.04[(LVED+IVS+LVPS)3-LVED3]+0.6；LVMI(g/m2)=LVM/體表面積。

1.4.2 IL-10水平 所有病人清晨抽取空腹靜脈血2 mL于抗凝管中，注入EDTA-K2真空抗凝管中，在25 ℃室溫下，3 h內檢測完畢。IL-10采用散射比濁法檢測，應用上海啟文生物科技有限公司提供的BioDrop-Duo超微量蛋白核酸分析儀，IL-10試劑盒購買于南京君瀾生物科技有限公司，嚴格按照儀器操作規程進行操作和質控。

1.4.3 NT-proBNP水平 所有病人清晨抽取空腹靜脈血2 mL于抗凝管中，加入2×104U/mL的抑肽酶60 uL，離心后取血漿，采用放射免疫法檢測NT-proBNP水平。

1.4.4 血清25羥維生素D水平 所有病人清晨抽取空腹靜脈血2 mL，離心取血清，采用電化學發光法，嚴格按照試劑盒說明書，檢測血清25羥維生素D水平。

1.4.5 動態心電圖 對所有病人行24 h動態心電圖檢測，ST段呈水平型或下斜型下降大于0.1 mV，持續1 min以上后恢復，或ST段水平、弓背型壓低或下斜≥0.05 mV。統計24 h室性早搏總數(VPCs)及心肌缺血發作次數。

2 結 果

2.1 兩組超聲心動圖比較 經超聲心動圖檢查結果顯示，與B組比較，A組病人的LVED、IVS、LVPWT、LVMI水平顯著升高，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組病人超聲心動圖比較(±s)

2.2 兩組病人治療前后IL-10水平比較 與治療前

比較，兩組病人治療后血清IL-10水平均降低；A組病人治療后IL-10水平低于B組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組病人治療前后IL-10 水平比較(±s) ng/mL

2.3 左室肥厚與NT-proBNP水平的相關性分析 A、B兩組NT-proBNP水平分別為781.37 pg/mL±74.73 pg/mL和472.83 pg/mL±27.47 pg/mL，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)；NT-proBNP水平與左室肥厚程度呈正相關(r=0.362，P<0.01)。詳見圖1。

圖1 左室肥厚與NT-proBNP水平的相關性

2.4 左室肥厚與血清25羥維生素D水平相關性分析 A、B兩組的血清25羥維生素D水平分別為28.93 mmol/L±5.27 mmol/L和67.17 mmol/L±10.35 mmol/L，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)；血清25羥維生素D水平與左室肥厚程度呈負相關(r=-0.451，P<0.01)。詳見圖2。

圖2 左室肥厚與血清25羥維生素D水平相關性

2.5 左室肥厚與室性心律失常發生率的相關性分析A、B兩組心律失常發生率分別為69.22%和41.32%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)；心率失常發生率與左室肥厚程度呈正相關(r=0.646，P<0.01)。詳見圖3。

圖3 左室肥厚與室性心律失常發生率的相關性

3 討 論

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)指冠狀動脈粥樣硬化引起血管腔狹窄或阻塞和/或因冠狀動脈功能改變導致心肌缺血、缺氧壞死引起的心臟病[4-6]。冠心病發生時，由于血管發生狹窄，使血流受阻，導致心臟缺血[7]。心肌收縮過度則導致心室擴大和心室肥厚。有研究發現，左室肥厚作為一項獨立的心血管病危險因子[8]，是心臟猝死的高危因素。因此，左室肥厚的影響因素及原因的研究對冠心病的預后至關重要。有研究表明，左室肥厚與維生素D、IL-10水平、NT-proBNP水平及心律失常的發生率存在相關關系，對冠心病左室肥厚產生影響。

NT-proBNP主要由心室分泌，是反映左心室功能的敏感指標之一[9]。研究發現，心、肺及腦和脊髓中均發現NT-proBNP的存在。NT-proBNP以心臟含量最高[10]，而心臟中的NT-proBNP大部分來自于心室。有研究表明，當心臟發生缺血、壞死或壓力負荷過大等時，NT-proBNP合成和釋放含量均顯著升高，這一點在高血壓病人中已得到證實[11]。已有研究表明，NT-proBNP水平與心房大小及心室大小為發生改變的心臟損傷疾病無關，表明NT-proBNP能特異性顯示心室功能。NT-proBNP主要作用為擴張血管[12-13]，冠心病病人冠脈發生狹窄，因此發生代償而導致左室肥厚。IL-10認為是一種抑制性細胞因子[14]，機體內IL-10對血管系統發揮其抗炎作用，可能通過抑制白細胞，內皮細胞相互作用及抑制巨噬細胞，淋巴細胞產致炎細胞因子及趨化因子[15]。本研究表明，NT-proBNP水平與左室肥厚程度呈正相關，IL-10水平與左室肥厚程度呈正相關。表明心室肥厚越嚴重，越能刺激左心室合成和釋放NT-proBNP，使其水平升高，IL-10水平升高。

維生素D分為維生素D2及維生素D3，維生素D3存在于飲食與皮膚中，能與載體蛋白結合，在25-羥化酶作用下轉化為25羥維生素D[16]。經羥化酶作用，轉變成維生素D。維生素D存在于肝、腎、心、腦、泌尿生殖器等及各種免疫細胞中。有研究表明，維生素D系統受到損害可引起高血壓和心肌肥厚[17]。還有研究表明，當血管發生鈣化導致狹窄及硬化時，會引起血管平滑肌細胞(VSMC)轉化為成骨樣細胞，維生素D可阻止VSMC增殖，從而抑制血管發生鈣化抑制血管狹窄的發生和發展。本研究表明，血清25羥維生素D水平與左室肥厚程度呈負相關，表明當左室肥厚發生時，維生素D系統發生損害，心肌細胞表達維生素D受體受限，維生素D作用于腎素-血管-緊張素醛固酮系統(RAAS)導致左室肥厚。

冠心病是引起老年人死亡的主要原因，嚴重者引起心肌梗死，并引發各種心律失常，可導致心臟性猝死[18]。冠心病病人由于冠脈狹窄導致心肌缺血、脈壓升高及心臟舒張功能降低等一系列癥狀，引起血流動力學的異常[19]，長期會導致左心室壓力及容量的增大，即左心室肥厚及左心室的增大。有研究表明，在代償過程中，影響自主神經系統，進而影響竇房結功能，導致房性期前收縮和室性心律失常發生。本研究結果表明，冠心病左室肥厚病人發生室性心律失常率顯著高于未發生左室肥厚的病人，且心律失常發生率與左室肥厚程度呈正相關。當心肌收縮力越強時，舒張期需要的容量越大，引起交感神經張力升高顯著，迷走神經張力，因此心律失常發生率越高，左室肥厚程度越嚴重。可見心率是評價冠心病死亡風險的重要指標。

本試驗通過分析300例冠心病病人的左室肥厚程度與維生素D、室性心律失常及NT-proBNP的相關性，證實左室肥厚程度與室性心律失常發生率及NT-proBNP水平呈正相關，與維生素D水平呈負相關。今后將進行分子機制方面研究，為本試驗結果做進一步論證和分析。

[1] 徐崇利，楊維平.冠心病患者左室肥厚與心律失常的關系[J].中國組織工程研究，2000，4(2)：262-263.

[2] 朱團結，姚筱，廖凡大.左心室心臟病患者術后發生室性心律失常的危險因素分析[J].中國胸心血管外科臨床雜志，2009，16(2)：110-113.

[3] 曾朝榮，陳維永，劉璟瑜.高血壓與左心室肥厚[J].中國心血管雜志，2002，7(1)：54-56.

[4] 王李萍，歐陽建英，陸偉萍.冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者的護理體會[J].中國醫藥指南，2011，9(3)：152-153.

[5] 劉宇，劉如秀.中醫藥治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的研究進展[J].河北中醫，2013(11)：1746-1748.

[6] 石喜.超敏C反應蛋白與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的關系[J].實用醫技雜志，2012，19(8)：846-847.

[7] 謝宇晴，楊力強.冠心病支架植入后再狹窄的中醫藥治療研究進展[J].廣西中醫藥大學學報，2013，16(1)：74-76.

[8] 時新艷，趙曉東，劉唏.高血壓病合并左心室肥厚患者24小時QT變異度分析[J].新疆醫學，2008，38(8)：33-35.

[9] 鄧曉銀.參附注射液對心力衰竭患者血漿N-端腦鈉肽前體的影響[C].江西省第六次中西醫結合心血管學術交流會論文集，2013：15-16.

[10] Schirmer SH，Sayed MMYA，Reil JC，et al.Improvements in left ventricular hypertrophy and diastolic function following renal denervation：effects beyond blood pressure and heart rate reduction[J].Journal of the American College of Cardiology，2014，63(18)：1916-1923.

[11] Caselli S，Maron MS，Urbano-Moral JA，et al.Differentiating left ventricular hypertrophy in athletes from that in patients with hypertrophic cardiomyopathy[J].The American Journal of Cardiology，2014，114(9)：1383-1389.

[12] Velagaleti RS，Gona P，Pencina MJ，et al.Left ventricular hypertrophy patterns and incidence of heart failure with preserved versus reduced ejection fraction[J].The American Journal of Cardiology，2014，113(1)：117-122.

[13] Witham MD，Ireland S，Houston JG，et al.Vitamin D therapy to reduce blood pressure and left ventricular hypertrophy in resistant hypertension randomized，controlled trial[J].Hypertension，2014，63(4)：706-712.

[14] Zhang Y，Shao L，Ma A，et al.Telmisartan delays myocardial fibrosis in rats with hypertensive left ventricular hypertrophy by TGF-β1/smad signal pathway[J].Hypertension Research，2014，37(1)：43-49.

[15] Cuspidi C，Rescaldani M，Sala C，et al.Left-ventricular hypertrophy and obesity：a systematic review and meta-analysis of echocardiographic studies[J].Journal of Hypertension，2014，32(1)：16-25.

[16] Bang CN，Gerdts E，Aurigemma GP，et al.Four-group classification of left ventricular hypertrophy based on ventricular concentricity and dilatation identifies a low-risk subset of eccentric hypertrophy in hypertensive patients[J].Circulation：Cardiovascular Imaging，2014，7(3)：422-429.

[17] Grabner A，Amaral AP，Schramm K，et al.Activation of cardiac fibroblast growth factor receptor 4 causes left ventricular hypertrophy[J].Cell Metabolism，2015，22(6)：1020-1032.

[18] Smid BE，Van der Tol L，Cecchi F，et al.Uncertain diagnosis of fabry disease：consensus recommendation on diagnosis in adults with left ventricular hypertrophy and genetic variants of unknown significance[J].International Journal of Cardiology，2014，177(2)：400-408.

[19] Protogerou AD，Argyris AA，Papaioannou TG，et al.Left-ventricular hypertrophy is associated better with 24 h aortic pressure than 24-h brachial pressure in hypertensive patients：the SAFAR study[J].Journal of Hypertension，2014，32(9)：1805-1814.

(本文編輯薛妮)

Correlation between Left Ventricular Hypertrophy and Vitamin D,Ventricular Arrhythmia and NT-proBNP in Patients with Coronary Heart Disease

Yang Wenqi，Wei Jianfen，Li Shumin，Cao Xinying，Xing Cainai

North China University of Science and Technology Affiliated Hospital，Tangshan 063000，Hebei，China

Objective To investigate the correlation between left ventricular hypertrophy and vitamin D，ventricular arrhythmia and N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) in patients with coronary heart disease (CHD).Methods Three hundreds patients with CHD in our hospital were divided into group A and group B according to whether the left ventricular hypertrophy. The ultrasonic cardiogram was observed. The levels of interleukin (IL) -10 and NT-proBNP and serum 25 hydroxy vitamin D were detected. The incidence of arrhythmia was compared. The correlation was analyzed. Results Compared with the control group， the levels of serum IL-10 were decreased after treatment in two groups.The level of IL-10 in group A was lower than that in group B (P<0.05). Left ventricular hypertrophy and vitamin D， ventricular arrhythmia and NT-proBNP were correlated. NT-proBNP level and degree of left ventricular hypertrophy was positively correlated (r=0.362， P<0.05). There was a negative correlation between serum 25 hydroxy vitamin D and left ventricular hypertrophy (r=-0.451， P<0.01). The incidence of arrhythmia was significantly correlated with the degree of left ventricular hypertrophy (r=0.646，P<0.01). Conclusion Left ventricular hypertrophy is positively correlated with the incidence of ventricular arrhythmias and NT-proBNP levels， negatively correlated with vitamin D levels in patients with CHD. It is a clinical guiding significance.

coronary heart disease；left ventricular hypertrophy；ventricular arrhythmia；vitamin D；N-terminal pro-brain natriuretic peptide；interleukin-10

華北理工大學附屬醫院(河北唐山 063000)，E-mail：lijun2016zj@163.com

引用信息：楊文琦，魏劍芬，李樹民，等.冠心病病人左室肥厚與維生素D、室性心律失常及NT-proBNP的相關性分析[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(8)：910-913.

R542.2 R256.2

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.08.004

1672-1349(2017)08-0910-04

2016-12-25)