活血化濁方治療原發(fā)性血脂異常(痰瘀互結(jié)型)的臨床觀察

郝子娟，馬 華

活血化濁方治療原發(fā)性血脂異常(痰瘀互結(jié)型)的臨床觀察

郝子娟，馬 華

目的 觀察活血化濁方治療原發(fā)性血脂異常(痰瘀互結(jié)型)的臨床療效。方法 將60例原發(fā)性血脂異常(痰瘀互結(jié)型)病人隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例。在生活方式干預(yù)基礎(chǔ)上，治療組給予活血化濁方每次150 mL，每日2次，飯后溫服；對(duì)照組給予辛伐他汀片20 mg，晚上頓服。療程4周。比較治療前后兩組病人療效性觀察指標(biāo)(血脂、中醫(yī)證候)和安全性觀察指標(biāo)。結(jié)果 兩組均能有效地調(diào)節(jié)血脂，治療組總有效率90.00%，對(duì)照組總有效率93.33%，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。中醫(yī)證候療效治療組總有效率96.67%，對(duì)照組總有效率73.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。試驗(yàn)過程中未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用和不良反應(yīng)。結(jié)論 活血化濁方對(duì)原發(fā)性血脂異常(痰瘀互結(jié)型)病人的血脂改善與辛伐他汀片相當(dāng)，中醫(yī)證候改善優(yōu)于辛伐他汀片。

原發(fā)性血脂異常；活血化濁方；痰瘀互結(jié)型；血脂

血脂異常(dyslipidemia)是血漿中脂質(zhì)異常的一類代謝性疾病，包括高膽固醇血癥、高三酰甘油血癥、低高密度脂蛋白血癥和混合型高脂血癥4種類型[1]，分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類：全身系統(tǒng)性疾病、藥物所致是繼發(fā)性；原發(fā)性由基因和環(huán)境相互作用所致，占疾病絕大多數(shù)，且兩種類型可同時(shí)存在。脂質(zhì)在血管內(nèi)皮下沉積，日久可引起動(dòng)脈粥樣硬化，累及主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈、腎動(dòng)脈、腦動(dòng)脈、腸系膜及四肢動(dòng)脈等器官，出現(xiàn)相應(yīng)癥狀，以冠狀動(dòng)脈、腦動(dòng)脈常見，血清總膽固醇或低密度脂蛋白膽固醇升高是缺血性心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2]。血脂異常可與其他心腦血管病的危險(xiǎn)因素同時(shí)存在、相互作用，使得心腦血管疾病發(fā)病年齡年輕化、病情進(jìn)展迅速。隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展，人們生活水平提高，也帶來一些問題，如不良飲食習(xí)慣、運(yùn)動(dòng)活動(dòng)缺乏、吸煙、酗酒、人口老齡化等環(huán)境因素相互作用，導(dǎo)致患病率升高。糾正血脂異常可預(yù)防多種由于動(dòng)脈粥樣硬化而累及的疾病，如心腦血管疾病，進(jìn)而提高生活質(zhì)量、延長壽命。

目前血脂異常的治療方法多采用以生活方式干預(yù)為主的綜合治療，藥物使用有嚴(yán)格指證，應(yīng)用較廣的是他汀類，該類藥物的降脂療效和心血管獲益已得到臨床醫(yī)師的充分肯定，但相關(guān)不良反應(yīng)屢見報(bào)道[3]，如肝臟、腎臟損害，神經(jīng)系統(tǒng)損害、新發(fā)糖尿病、橫紋肌溶解癥等，這些潛在風(fēng)險(xiǎn)已成為臨床醫(yī)師和病人共同關(guān)注的問題，此外藥物治療只考慮降低血脂水平，忽略病人的自身感覺，在一定程度上限制其在臨床的使用。中醫(yī)學(xué)通過四診合參，辨證論治，三因制宜，能多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)、全方位調(diào)節(jié)人體陰陽氣血的相對(duì)平衡，達(dá)到“陰平陽秘，精神乃治”，使紊亂的脂質(zhì)代謝得到好轉(zhuǎn)或恢復(fù)正常，既能降低總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，又能升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、載脂蛋白A(Apo-A)等保護(hù)性脂蛋白，起到糾偏補(bǔ)弊作用，且與單純西藥比，中醫(yī)藥調(diào)脂的藥物多種、方法多樣、安全經(jīng)濟(jì)，在辨證基礎(chǔ)上靈活運(yùn)用，個(gè)體化鮮明，改善臨床癥狀，防治或減少并發(fā)癥，成為中醫(yī)藥治療的特色。

本試驗(yàn)采用的活血化濁方是名老中醫(yī)薛秦老師及馬華教授總結(jié)的臨床驗(yàn)方，經(jīng)兩位老師多年臨床實(shí)踐證明，能改善中醫(yī)證候，有良好調(diào)脂作用，臨床取效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國成人血脂異常防治指南(2007年)》[4]擬定。中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)及相關(guān)文獻(xiàn)[5]自擬，主癥：胸悶、心前區(qū)刺痛、肢麻沉重、形體肥胖、嘔惡痰涎等；次癥：心悸、心煩不安等。舌紫暗或有瘀點(diǎn)、瘀斑，脈弦滑或沉澀。主癥見一癥，或次癥兼二項(xiàng)或以上者，加舌脈即可確診本證型。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)，病人知情，簽署知情同意書者；原發(fā)性血脂異常，雖服用調(diào)脂藥物，但已停止藥物治療15 d以上，且血脂檢測(cè)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；性別不限，年齡25歲～75歲。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 妊娠或哺乳期婦女；過敏體質(zhì)及對(duì)活血化濁方任一藥物有過敏史者；半年內(nèi)曾患急性心腦血管意外、嚴(yán)重創(chuàng)傷或重大手術(shù)等；繼發(fā)性血脂異常病人，純合子型血脂異常病人；正在使用可能影響血脂代謝藥物；合并有某些嚴(yán)重原發(fā)性疾病，如肝臟、腎臟、造血系統(tǒng)疾病等，或病人有精神方面疾病，不適宜接受該藥物治療。

1.4 一般資料 選擇2014年12月—2015年7月山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院中醫(yī)科門診及各科住院原發(fā)性血脂異常(痰瘀互結(jié)型)病人60例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，各30例。兩組病人在人口學(xué)資料(性別、年齡、體重指數(shù))、治療前疾病狀況(血脂、中醫(yī)證候積分)等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.5 治療方法 在生活方式干預(yù)(包括飲食指導(dǎo)，增加規(guī)律體力活動(dòng)，戒煙限酒限鹽等)基礎(chǔ)上，治療組給予活血化濁方，藥物組成：陳皮15 g，清半夏10 g，桃仁12 g，紅花10 g，茯苓15 g，白術(shù)30 g，澤瀉15 g，薏苡仁30 g，丹參15 g，雞血藤15 g，桔梗10 g，枳殼15 g，山楂15 g，枸杞20 g。由山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院中藥制劑室制備，每袋150 mL，每次1袋，每日2次，飯后溫服。對(duì)照組給予辛伐他汀片(杭州默沙東藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H19990366)治療，每次20 mg，每晚頓服。兩組服藥療程均為4周。治療期間，均不服用與活血化濁方作用相近甚至相同中藥、中成藥等。

1.6 觀察指標(biāo) 療效性觀察指標(biāo)，①血脂：TC、TG、HDL-C、LDL-C、Apo-A、載脂蛋白B(Apo-B)、載脂蛋白E(Apo-E)、脂蛋白-α(LP-α)；②中醫(yī)證候：按癥狀輕重程度進(jìn)行量化計(jì)分觀察記錄，癥狀分為輕、中、重三級(jí)，主癥輕中重度分別計(jì)2分、4分、6分，次癥輕中重度分別計(jì)1分、2分、3分，舌脈不計(jì)分。安全性觀察指標(biāo)包括一般體檢項(xiàng)目(體溫、呼吸、脈搏、血壓)，血、尿、便常規(guī)，肝、腎功能和臨床不良反等，分別于治療前后各測(cè)1次，臨床不良反應(yīng)發(fā)生隨時(shí)記錄。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]

1.7.1 血脂療效 臨床控制：各項(xiàng)血脂檢測(cè)均恢復(fù)正常；顯效：血脂檢測(cè)達(dá)到以下任1項(xiàng)，TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-C上升≥0.26 mmol/L；有效：血脂檢測(cè)達(dá)到以下任1項(xiàng)，TC下降≥10%但<20%，TG下降≥20%但<40%，HDL-C上升≥0.104 mmol/L但<0.26 mmol/L；無效：血脂檢測(cè)未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。

1.7.2 中醫(yī)證候療效 臨床控制：服藥4周后臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：服藥4周后臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；有效：服藥4周后臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%；無效：服藥4周后臨床癥狀、體征無明顯改善，甚至加重，證候積分減少<30%。積分計(jì)算公式(尼莫地平法)：療效指數(shù)=[(治療前中醫(yī)證候總積分-治療后中醫(yī)證候總積分)/治療前中醫(yī)證候總積分]×100%。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血脂水平比較 兩組治療前后血清TC、TG、LDL-C和HDL-C差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，可認(rèn)為兩種藥物均可改善血脂。詳見表1。

表1 兩組血脂水平比較(±s) mmol/L

2.2 兩組病人血脂療效比較 治療組總有效率90.00%，對(duì)照組總有效率93.33%，兩組血脂療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，即調(diào)脂療效活血化濁方與辛伐他汀片相當(dāng)。詳見表2。

表3 兩組病人血脂療效比較

2.3 兩組病人中醫(yī)證候療效比較 治療組總有效率96.67%，對(duì)照組總有效率73.33%，兩組中醫(yī)證候療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，即改善臨床癥狀活血化濁方優(yōu)于辛伐他汀片。詳見表3。

表3 兩組病人中醫(yī)證候療效比較

3 討 論

血脂異常的發(fā)現(xiàn)、診斷及分型是根據(jù)實(shí)驗(yàn)室檢查。中醫(yī)學(xué)作為一門研究人體生命、健康、疾病科學(xué)，對(duì)疾病認(rèn)識(shí)主要是依據(jù)病人自覺癥狀、病狀形象、病程新久、所用藥物等，無實(shí)驗(yàn)室檢查等手段，因此，中醫(yī)學(xué)古醫(yī)籍無“血脂”一說，也無“血脂異常”“高脂血癥”這一病名的直接記載。隨著西方醫(yī)學(xué)傳入，中西醫(yī)學(xué)交融及人類疾病譜系變化，許多醫(yī)家研究運(yùn)用傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)理論防治血脂異常。參考現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)血脂異常病因及發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、預(yù)后轉(zhuǎn)歸等認(rèn)識(shí)，目前多認(rèn)為血脂相當(dāng)于中醫(yī)學(xué)“膏脂”，由飲食水谷轉(zhuǎn)化而來精微物質(zhì)，內(nèi)養(yǎng)臟腑，外充皮肉。血脂異常散見于“眩暈”“胸痹”“中風(fēng)”“消渴”等疾病中，歸屬于“血濁”“痰濁”“濁毒”[8]“脂濁”等范疇。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肝脾腎虛為內(nèi)因，飲食失宜、勞逸失度、情志失調(diào)等為外因，導(dǎo)致臟腑功能失司，膏脂布化失度，痰濁瘀血內(nèi)生，發(fā)為血脂異常。飲食失節(jié)，過食膏粱厚味，嗜酒無度，飲食失潔，誤食敗蔬餒肉，脾失健運(yùn)，釀痰生濕，阻遏氣機(jī)；或憂思傷脾，聚濕生痰，惱怒怫郁，肝失條達(dá)，氣機(jī)郁結(jié)；或貪逸惡勞，多坐少動(dòng)，氣郁不利，氣血津液運(yùn)行不暢，痰濕積聚，瘀血內(nèi)生，痰瘀阻脈，血液高黏，血液流變失常，發(fā)為血脂異常。痰瘀污血，血脂高黏，脈失柔順，血失榮養(yǎng)，痰瘀積聚日久可變生它證，痹阻心脈則為胸痹、真心痛；阻于腦脈，則頭暈?zāi)垦＃鮿t猝然昏倒，不省人事。痰瘀互結(jié)血府、脈道失其柔順，血脂異常發(fā)展為心腦血管疾病[9]。故痰濁瘀血既是病理產(chǎn)物，又是新的致病因素。肝脾腎三臟中，脾在血脂異常形成中起重要作用：其一，脾胃為后天之本，主運(yùn)化，主升清，《素問·經(jīng)脈別論》明確指出脾胃在膏脂代謝中的重要作用，“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調(diào)水道，下輸膀胱，水精四布，五經(jīng)并行”，脾氣本虛，運(yùn)化無力，或飲食失節(jié)，“飲食自倍，腸胃乃傷”，脾氣相對(duì)虛弱，脾失健運(yùn)，水谷精微不得以運(yùn)，從濁化瘀生脂污血，終成本病；其二，脾胃同居中焦，一升一降，斡旋其中，為氣機(jī)升降之樞紐，“氣行則津行，氣停則津停”，氣機(jī)不暢，津血內(nèi)停，阻于血脈，痰瘀互結(jié)，釀生本病。因此，血脂異常的治療應(yīng)以“痰瘀為重點(diǎn)，兼顧脾胃[10-11]”為原則。

本試驗(yàn)使用的活血化濁方是國家名老中醫(yī)薛秦老師及馬華教授總結(jié)的臨床驗(yàn)方，針對(duì)血脂異常痰瘀內(nèi)阻病機(jī)，遵循痰瘀同治原則在二陳湯、血府逐瘀湯基礎(chǔ)化裁而來。二陳湯出自《太平惠民和劑局方》“治痰飲為患，或嘔吐惡心，或頭眩心悸，或中脘不快，或發(fā)為寒熱，或飲食生冷，脾胃不和”，《醫(yī)方集解》曾指出“治痰通用二陳”，是臨床上常用燥濕化痰的基礎(chǔ)方，可降低TC、TG、LDL-C等痰濁[12]。血府逐瘀湯出自王清任《醫(yī)林改錯(cuò)》，唐宗海在其《血證論》中指出：“王清任著《醫(yī)林改錯(cuò)》……所立三方，乃治瘀血活套方也”。本方中陳皮、半夏燥濕化痰，理氣和中，桃仁、紅花活血化瘀為君藥；茯苓、白術(shù)、澤瀉、薏苡仁健脾利濕，以杜生痰之源，丹參、雞血藤養(yǎng)血活血共為臣藥；桔梗、枳殼一升一降，寬胸利氣，與陳皮合用，是謂之治痰先理氣，氣順則痰消，與桃仁、紅花合用則是氣行則血行，山楂消食消瘀，枸杞補(bǔ)益肝腎，四藥共為佐使藥。全方活血化濁，健脾理氣，升降兼顧，使血活濁化氣行，則脂調(diào)。現(xiàn)代研究表明，二陳湯能改善高脂飲食大鼠的血脂代謝、胰島素抵抗[13-14]；血府逐瘀湯在大量活血化瘀藥中，配伍行氣寬胸枳殼、桔梗、柴胡等，故有活血、行氣的雙重作用，在這種綜合作用影響下，既能調(diào)節(jié)血液脂質(zhì)代謝，又能改善血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)[15]；丹參含有丹酚酸、丹參素等多種水溶性成分，其中丹酚酸B通過抑制Cu2+誘導(dǎo)的LDL-C氧化修飾[16]調(diào)節(jié)血脂代謝，且是丹參調(diào)脂的重要有效成分[17]；山楂葉總黃酮具有調(diào)脂[18]、強(qiáng)心、抗氧化[19]、殺菌[20]的作用，可阻止動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生，扭轉(zhuǎn)病情，減慢病情發(fā)展[21]。中醫(yī)傳統(tǒng)理論、現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)研究等均證明本方能夠調(diào)節(jié)機(jī)體脂代謝，從而改善病人的血脂水平。

本試驗(yàn)依據(jù)中醫(yī)傳統(tǒng)理論，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)，對(duì)活血化濁方有效性、安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示：活血化濁方對(duì)原發(fā)性血脂異常(痰瘀互結(jié)型)病人的血脂改善與辛伐他汀片比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；中醫(yī)證候改善比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，認(rèn)為活血化濁方對(duì)原發(fā)性血脂異常(痰瘀互結(jié)型)病人血脂改善不劣于辛伐他汀片，病人臨床癥狀改善優(yōu)于辛伐他汀片。本試驗(yàn)結(jié)果說明活血化濁方可調(diào)節(jié)原發(fā)性血脂異常(痰瘀互結(jié)型)病人的血脂，可改善病人的中醫(yī)證候，且該方不良反應(yīng)少，安全可靠。

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(本文編輯薛妮)

國家中醫(yī)藥管理局全國名老中醫(yī)藥專家傳承工作室；山西省衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)(No.2014ZY02)

山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院(太原 030001)

馬華，E-mail：mahua1022@aliyun.com

R589.5 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.08.016

1672-1349(2017)08-0952-05

2016-09-21)

引用信息：郝子娟，馬華.活血化濁方治療原發(fā)性血脂異常(痰瘀互結(jié)型)的臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(8)：952-956.