芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合輔酶Q10對老年高血壓并心衰患者心肌營養(yǎng)素-1、丙二醛水平的影響

殷國田 解 娜 黃艷梅 李 波 胡春陽 劉景委 任明芬

(新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院心內(nèi)科，河南 新鄉(xiāng) 453003)

芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合輔酶Q10對老年高血壓并心衰患者心肌營養(yǎng)素-1、丙二醛水平的影響

殷國田 解 娜 黃艷梅1李 波 胡春陽 劉景委 任明芬2

(新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院心內(nèi)科，河南 新鄉(xiāng) 453003)

目的 觀察芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)和輔酶Q10長程服用對老年高血壓并心衰患者心肌營養(yǎng)素(CT-1)、丙二醛(MDA)和心功能的影響。方法 選擇年齡≥65歲的高血壓心衰患者94例，隨機(jī)分為治療組和對照組，對照組常規(guī)抗心衰治療，治療組常規(guī)抗心衰治療加用芪藶強(qiáng)心膠囊和輔酶Q10服用12 w，測定CT-1、MDA、N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和6 min步行試驗(yàn)(6MWT)。結(jié)果 治療12 w兩組CT-1、MDA、NT-proBNP水平均較治療前顯著下降(P<0.05，P<0.01)，6MWT、LVEF均較治療前顯著增高(P<0.05，P<0.01)。12 w治療組CT-1、MDA和NT-proBNP水平較對照組繼續(xù)顯著降低(P<0.05)，6MWT、LVEF較對照組顯著增高(P<0.05，P<0.01)。12 w治療組地高辛、呋塞米用量較對照組明顯減少(P<0.01)。結(jié)論 芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合輔酶Q10長程應(yīng)用通過降低老年高血壓并心衰患者CT-1、MDA和NT-proBNP水平，進(jìn)一步改善心功能。

心衰；芪藶強(qiáng)心膠囊；輔酶Q10；心肌營養(yǎng)素-1；丙二醛

高血壓的老年人更易心衰反復(fù)發(fā)作，增加其住院率和死亡率。芪藶強(qiáng)心膠囊是運(yùn)用絡(luò)病理論治療心衰的中成藥，輔酶Q10能通過抗氧化、穩(wěn)定細(xì)胞膜，改善心肌能量代謝〔1,2〕。但二者聯(lián)合長程服用對老年高血壓并心衰的療效鮮見報(bào)道。本研究通過觀察老年高血壓并心衰患者心肌營養(yǎng)素(CT-1)、丙二醛(MDA)、N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)等的動(dòng)態(tài)變化,旨在評(píng)定二者聯(lián)合長程服用的療效，并探討其可能的作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院2013年1月至2014年5月住院治療的老年原發(fā)高血壓心衰患者,年齡≥65歲,收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg,心功能NYHA分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)。94例隨機(jī)分為對照組46例,治療組48例。所有患者進(jìn)行心臟彩超、心電圖、心臟CT血管造影(CTA)或冠脈造影、血常規(guī)、肝腎功能等檢查。排除急性嚴(yán)重感染、嚴(yán)重肝腎功能不全、急性心肌梗死、心肌病等。隨訪12 w,其中死亡2例(對照組)，失訪8例(對照組4例、治療組4例),84例患者完成隨訪。兩組性別組成、年齡、病程、收縮壓、舒張壓、心功能分級(jí)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組基本資料比較 ±s)

1.2 治療方法 兩組常規(guī)給予抗心衰藥物洋地黃、利尿劑、血管擴(kuò)張劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、β-受體阻滯劑等。治療組在此基礎(chǔ)上服用芪藶強(qiáng)心膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，4粒，3次/d)和輔酶Q10片(能氣朗，沈陽衛(wèi)材制藥有限公司生產(chǎn)，10 mg，3次/d)，隨訪12 w。

1.3 觀測指標(biāo) 觀察治療前、12 w臨床癥狀、體征、強(qiáng)心劑和利尿劑用量，進(jìn)行CT-1、MDA、NT-proBNP、6 min步行試驗(yàn)(6MWT)和左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)測定。CT-1和MDA均采用ELISA方法測定，操作按試劑盒說明。患者采空腹靜脈血8 ml分裝于含有EDTA(1 mg/ml)及抑肽酶(500 U/ml)的預(yù)冷抗凝試劑管和常規(guī)試管中，離心，分離血漿、血清-70℃超低溫冰箱保存。CT-1試劑盒購自上海泛柯實(shí)業(yè)有限公司，美國RD公司生產(chǎn)，MDA試劑盒美國eBioscience公司生產(chǎn)。NT-proBNP水平用銳普熒光干式定量分析儀檢測(加拿大Response Biomedical Corporation生產(chǎn)，型號(hào)91001)，>2 000 ng/L判定為心衰。LVEF由專業(yè)醫(yī)師采用GE Vivid 7 彩色多普勒超聲測定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組CT-1、MDA和NT-proBNP比較 治療12 w兩組CT-1、MDA和NT-proBNP均較治療前顯著下降(P<0.05,P<0.01)。 12 w治療組CT-1、MDA和NT-proBNP水平較對照組顯著下降(P<0.05)。見表2。

2.2 兩組6MWT、LVEF比較 12 w兩組6MWT、LVEF 均較治療前顯著增高(P<0.05,P<0.01)。12 w治療組6MWT和LVEF較對照組顯著增高(P<0.05)。見表3。

表2 兩組CT-1、MDA和NT-pro BNP比較

與治療前比較：1)P<0.05，2)P<0.01；與對照組比較：3)P<0.05，下表同

表3 兩組6MWT、LVEF比較

2.3 臨床用藥比較 隨訪12 w去乙酰毛花苷用量對照組和治療組〔(3.64±0.58)mg vs (3.43±0.62)mg〕比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，地高辛、呋塞米用量治療組較對照組〔(8.62±0.37)mg vs (7.88±0.41)mg，(624.9±115.6)mg vs (501.4±119.3)mg〕顯著減少(t=8.7,7.0；P<0.01)。

3 討 論

炎癥細(xì)胞因子和氧化應(yīng)激在心衰的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。研究顯示心衰患者血漿CT-1、MDA水平升高，且與心衰的嚴(yán)重程度密切相關(guān)〔3～5〕。CT-1是白細(xì)胞介素(IL)-6家族的多功能細(xì)胞因子,人類主要存在于心臟組織，心肌細(xì)胞可以進(jìn)行合成和分泌，其通過與特異性受體：白血病抑制因子受體β亞單位(LIFRβ)與糖蛋白鏈細(xì)胞因子亞單位(gp)130(LIFRβ/gp130)形成的異二聚體結(jié)合，經(jīng)蛋白激酶/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子(JAK/STAT)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，上調(diào)腎素-血管緊張素系統(tǒng)，血管緊張素原mRNA產(chǎn)生增加，誘導(dǎo)心肌細(xì)胞肥大，促進(jìn)高血壓、心衰、心室重構(gòu)等病理進(jìn)程〔4〕。已有報(bào)道老年高血壓并左室肥厚者、老年高血壓并心衰患者血漿CT-1水平明顯升高〔3,5〕。MDA 是反映過氧化程度的一項(xiàng)重要指標(biāo)。研究顯示心衰患者存在心肌氧化酶、黃嘌呤氧化酶活性上調(diào)，導(dǎo)致活性氧族釋放增加，產(chǎn)生氧化應(yīng)激，并激活炎癥因子釋放增多，促使心衰反復(fù)發(fā)作〔6〕。芪藶強(qiáng)心膠囊是運(yùn)用絡(luò)病理論治療心衰的中成藥，有效成分主要包括黃芪、附子、丹參、藶葶子、人參等，通過益氣、溫陽、活血、利水發(fā)揮心衰治療作用〔2,7〕。已有報(bào)道老年高血壓并心衰患者常規(guī)抗心衰治療加用芪藶強(qiáng)心膠囊4 w血漿CT-1和NT-pro BNP水平降低，LVEF提高〔8〕。輔酶Q10是線粒體呼吸鏈中重要的氫傳遞體，參與線粒體內(nèi)氧化磷酸化過程，是合成ATP的必需成分，并有直接的抗氧化及膜穩(wěn)定作用。本研究說明二者聯(lián)合長程服用能進(jìn)一步降低進(jìn)CT-1、MDA、NT-pro BNP水平，更有效改善心功能、增加活動(dòng)耐量。黃芪的非洋地黃類正性肌力作用〔9〕，附子、人參減輕心肌纖維化、改善心肌肥厚〔10〕，丹參酮Ⅱ可促進(jìn)缺血心肌ATP合成以及其組分阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌的過度激活，拮抗炎癥反應(yīng)，改善線粒體功能，增加心肌ATP含量等有關(guān)〔11,12〕。與輔酶Q10有效補(bǔ)充心衰時(shí)心肌及血液中輔酶Q10含量，維持線粒體結(jié)構(gòu)完整，增加ATP生成，減少活性氧釋放，抗氧化作用有關(guān)〔13,14〕。

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〔2015-12-12修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

河南省教育廳科學(xué)技術(shù)研究重點(diǎn)項(xiàng)目(No.13A320857)

殷國田(1970-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，主要從事心力衰竭診斷與治療研究。

R541.4

A

1005-9202(2017)09-2149-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.09.028

1 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 2 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院