老年2型糖尿病患者血漿同型半胱氨酸的表達(dá)及其與骨密度的關(guān)系

李鴻燕 張麗敏 王 玉 武 懿 王永和

(河北大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科,河北 保定 071000)

老年2型糖尿病患者血漿同型半胱氨酸的表達(dá)及其與骨密度的關(guān)系

李鴻燕 張麗敏1王 玉2武 懿3王永和4

(河北大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科,河北 保定 071000)

目的 探討老年2型糖尿病(T2DM)患者血漿同型半胱氨酸(Hcy)的表達(dá)及與骨密度的關(guān)系。方法 老年T2DM患者120例，根據(jù)骨密度水平將患者分為OP組(38例)，骨密度降低患者為觀察組(40例)，骨密度正常患者為正常組(42例)，另選擇該院健康體檢老年人40例為對照組；收集研究對象間基線資料，測定其血清鈣(Ca)、血清磷(P)、血脂及骨密度，并分析各組間各項(xiàng)指標(biāo)的差異。結(jié)果 OP組體質(zhì)指數(shù)(BMI)及骨密度水平均低于其他3組，觀察組BMI及骨密度低于正常組和對照組，OP組、觀察組、正常組糖化血紅蛋白(HbA1c)均低于對照組(P<0.05)；OP組血清Hcy水平顯著高于其他3組，觀察組高于正常組和對照組，正常組亦高于對照組(P<0.05)；相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，骨密度與BMI及HbA1c均呈正相關(guān)(r=0.271、0.421；P<0.05)，與血清Hcy水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.554;P<0.05)。結(jié)論 機(jī)體血清Hcy水平升高可引起機(jī)體骨密度降低，是導(dǎo)致OP發(fā)生的危險(xiǎn)因素，因此，老年T2DM患者應(yīng)當(dāng)控制機(jī)體血清Hcy水平。

2型糖尿病；同型半胱氨酸；骨密度；骨質(zhì)疏松

骨質(zhì)疏松(OP)是2型糖尿病(T2DM)最常見的并發(fā)癥，患者臨床主要表現(xiàn)為全身性骨脆性增加、骨強(qiáng)度降低、骨代謝障礙及骨組織微結(jié)構(gòu)發(fā)生破壞，易導(dǎo)致患者出現(xiàn)活動障礙甚至殘疾。目前，關(guān)于T2DM引起患者OP發(fā)生的作用機(jī)制尚未完全清楚。研究報(bào)道〔1〕，OP的發(fā)生可能與機(jī)體蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物同型半胱氨酸(Hcy)相關(guān)。此外，在一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究顯示〔2〕，血清Hcy濃度增加是個體發(fā)生OP及骨折獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。本研究旨在探究T2DM患者骨密度與機(jī)體Hcy水平的關(guān)系。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2014年7月至2016年7月河北大學(xué)附屬醫(yī)院收治的老年T2DM患者120例，其中男66例，女54例；年齡60～79〔平均(68.21±6.03)〕歲；T2DM病程(8.13±3.84)年；根據(jù)T2DM患者骨密度水平將OP患者分為OP組(38例，男20例，女18例)，骨密度降低患者為觀察組(40例，男23例，女17例)，骨密度正常患者為正常組(42例，男23例，女19例)，OP的診斷采用WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕:采用骨密度T值判斷：其中，T≤-2.5s為OP，-2.5s≤T≤-1s為骨密度減少，-1s≤T≤1s為骨密度正常；另選取我院正常體檢者40例老年人為對照組(男女各20例)，(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均診斷為T2DM，診斷標(biāo)準(zhǔn)采用1999年WHO頒布T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕；②年齡≥60歲，臨床資料完整。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他影響骨密度、磷、鈣代謝疾病者；②服用影響骨代謝藥物者；③合并肝腎功能不全、嚴(yán)重惡性腫瘤者。所有患者及家屬均知情同意，且經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會審核同意。各組年齡、性別、病程、空腹血糖(FPG)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 觀察指標(biāo) 收集所有研究對象基線資料并測定其骨密度及生化指標(biāo)。(1)基線資料：通過病例查詢收集患者性別、年齡、病程、FPG、身高、體重，并計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI)等指標(biāo)。

表1 各組基線資料比較±s)

(2)生化指標(biāo)：所有研究對象抽取空腹肘靜脈血5 ml，25℃靜置0.5 h后進(jìn)行離心，取上層血清，并于2 h內(nèi)在BECKMAN COULTER AU5800全自動生化分析儀測定患者血清鈣(Ca)、血清磷(P)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及總膽固醇(TC)水平；采用全自動糖化血紅蛋白(HbA1c)分析儀利用高效液相層析法檢測HbA1c水平。(3)骨密度檢測：采用GE Lunar Prodigy骨密度儀檢測骨密度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS9.4軟件進(jìn)行F檢驗(yàn)、SNK檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)和Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 各組BMI、HbA1c及骨密度比較 OP組BMI及骨密度水平均低于其他3組，觀察組低于正常組和對照組，OP組、觀察組、正常組HbA1c水平均低于對照組(P<0.05)，其他各組間各項(xiàng)指標(biāo)均不存在差異(P>0.05)。見表2。

2.2 各組生化指標(biāo)比較 OP組血清Hcy水平顯著高于其他3組，觀察組顯著高于正常組和對照組，正常組顯著高于對照組(P<0.05)，其他指標(biāo)組間均不存在差異(P>0.05)。見表3。

表2 各組BMI、HbA1c及骨密度比較

與對照組比較：1)P<0.05；與正常組比較：2)P<0.05；與觀察組比較：3)P<0.05；下表同

表3 各組生化指標(biāo)比較±s)

2.3 BMI、HbA1c、Hcy水平與骨密度之間的關(guān)系 骨密度與BMI、HbA1c呈正相關(guān)(r=0.271，0.421；P<0.05)，與血清Hcy水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.554；P<0.05)。

3 討 論

流行病學(xué)研究顯示〔5〕，T2DM患者發(fā)生OP的發(fā)病率達(dá)52.1%，而老年患者會更高。由于老年人各項(xiàng)生理功能出現(xiàn)生理性衰退，一旦發(fā)生骨折，將對其生活帶來極大痛苦，甚至導(dǎo)致死亡。既往報(bào)道〔6〕，老年人OP的發(fā)生與年齡、營養(yǎng)狀況及糖尿病等因素有關(guān)。研究顯示〔7〕，血清Hcy水平升高會影響機(jī)體骨組織代謝，導(dǎo)致機(jī)體骨密度發(fā)生改變。

既往報(bào)道〔8〕，年齡、T2DM病程進(jìn)展及病程等可能會影響機(jī)體骨密度的改變，本研究結(jié)果說明骨密度能反映T2DM患者機(jī)體的骨骼狀況，且隨著患者OP的發(fā)生，其骨密度丟失越嚴(yán)重；另外患者BMI與骨密度改變相關(guān)，其原因可能與BMI能夠反映機(jī)體的機(jī)械做功負(fù)荷，患者BMI越大，其機(jī)體骨骼承受的負(fù)荷越大，從而刺激成骨細(xì)胞促進(jìn)骨生長，與既往報(bào)道一致〔9〕。同時，本研究顯示T2DM患者HbA1c均低于對照組，其原因與患者血紅蛋白攜帶氧的能力下降相關(guān)。此外，骨密度與HbA1c呈正相關(guān)，其原因是HbA1c水平越高，患者T2DM病情較輕，患者機(jī)體血糖水平控制較好，而機(jī)體高血糖可導(dǎo)致機(jī)體骨膠原中糖基化終末產(chǎn)物濃度升高，使骨膠原特效發(fā)生改變，抑制成骨細(xì)胞表達(dá)〔10〕。

本研究結(jié)果說明老年T2DM患者血清Hcy水平升高與骨密度存在聯(lián)系，其原因有以下幾方面〔11〕：(1)血清Hcy濃度升高可刺激破骨細(xì)胞，增加其活性，進(jìn)而增加骨吸收，降低骨密度；(2)血清Hcy升高會降低機(jī)體骨保護(hù)素的合成，促進(jìn)合成活化的受體κB配體，進(jìn)而增肌破骨細(xì)胞活性；(3)血清Hcy水平升高會阻礙賴氨酰基氧化，干擾機(jī)體膠原酶的功能，阻礙膠原蛋白形成交聯(lián)接，影響骨質(zhì)。因此，老年T2DM患者血清高水平Hcy是引起機(jī)體骨密度降低，增加OP發(fā)生的一個危險(xiǎn)因素。

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〔2017-02-07修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

王 玉(1981-)，女，主治醫(yī)師，主要從事遺傳學(xué)研究。

李鴻燕(1978-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事糖尿病研究。

R587.1

A

1005-9202(2017)09-2159-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.09.033

1 河北大學(xué)附屬醫(yī)院腎內(nèi)科 2 河北大學(xué)附屬醫(yī)院兒科

3 河北大學(xué)附屬醫(yī)院麻醉科 4 河北大學(xué)附屬醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科