2型糖尿病及糖尿病足患者血清唾液酸的變化及意義

張 靜 熊 微 熊 亮 阮 鋒

(華中科技大學同濟醫學院附屬梨園醫院檢驗科，湖北 武漢 430077)

1 骨科

2型糖尿病及糖尿病足患者血清唾液酸的變化及意義

張 靜 熊 微 熊 亮 阮 鋒1

(華中科技大學同濟醫學院附屬梨園醫院檢驗科，湖北 武漢 430077)

目的 研究2型糖尿病(T2DM)以及糖尿病足(DF)患者血清唾液酸(SA)的變化。方法 檢測93例T2DM患者和52例年齡、性別、體重指數(BMI)與之匹配的健康人群SA、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)。T2DM患者包括53例單純糖尿病患者以及40例DF患者。同時對40例DF患者和52例健康人(正常對照組，NC組)血清SA繪制受試者工作曲線(ROC)并通過相關分析評價SA的價值。結果 通過ROC確定血清SA的臨界值為639.95 mg/L，對應的敏感度為87.5%，特異度為90.38%。DF患者SA明顯高于T2DM組以及NC組(P<0.05),且SA同FPG以及HbA1c呈正相關。結論 SA在T2DM及DF中顯著增加，檢測血清SA對判斷DF有重要意義。

2型糖尿病；糖尿病足；唾液酸；受試者工作特征曲線

糖尿病足(DF)是糖尿病常見慢性并發癥之一，嚴重時合并感染發生壞疽而截肢〔1〕，嚴重時導致患者死亡。血清唾液酸(SA)是細胞膜上糖蛋白和糖脂的重要組成部分。研究表明糖尿病患者的SA含量增加并且SA含量增加是心血管疾病死亡率的預警器〔2,3〕。SA在糖尿病的并發癥DF中會如何改變并不清楚，臨床上也需要對不同疾病建立不同臨界值的需求。為此我們研究2型糖尿病(T2DM)以及DF患者的血清SA濃度，通過受試者工作曲線(ROC)建立DF患者SA的臨界值，并探討SA同DF之間的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年1～10月華中科技大學同濟醫學院附屬梨園醫院單純T2DM住院患者93 例，其中DF患者40 例(DF組)，單純T2DM患者53例 (T2DM組)。納入標準：所有患者均符合1999年WHO糖尿病診斷標準，所有入選的DF患者符合Wagner分級1～5級。排除標準：癌癥、近期感染性炎癥性疾病、甲狀腺功能異常等內分泌系統疾病以及長期使用噻嗪類利尿劑或糖皮質激素等影響血糖代謝的藥物。同時設立正常對照組(NC組)，選取同期體檢者52例，經空腹血糖(FPG)、葡萄糖耐量試驗(OGTT)排除糖尿病。NC組男23例，女29例，年齡(63.58±1.97)歲，體重指數(BMI，26.80±12.80)kg/m2；T2DM組男27例，女26例，年齡(64.13±2.28)歲，BMI(28.30±3.21)kg/m2；DF組男23例，女27例，年齡(64.12±2.11)歲，BMI(27.30±4.23)kg/m2。以上三組數據年齡、性別、腰臀比、BMI差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 樣本采集 所有觀察對象于清晨采集空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min,離心5 min,檢測SA、FPG、糖化血紅蛋白(HbA1c)，所有試驗結果均在采血后2 h內完成。

1.2.2 檢測方法 SA采用比色法(試劑由浙江東甌公司生產)，應用AU5811型全自動生化分析儀測定。血糖采用氧化酶法，HbA1c采用高效液相色譜進行分析。

1.3 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件進行t檢驗，Pearson相關分析。

2 結 果

2.1 各組各檢測指標水平 T2DM組、DF組SA、FPG、HbA1c水平均高于NC組(P<0.05)，DF組SA最高(P<0.05)，見表1。

2.2 血清SA的臨界值確定和敏感度與特異度 以40例DF患者和52例健康體檢者的SA檢測結果作ROC，對應曲線下面積(AUC)=0.958(標準誤為0.019；95%CI0.921～0.996)。計算Youden指數,并選擇其最大的切點為臨界點,確定血清SA為639.95 mg/L為ROC上的最佳臨界點，對應的敏感度為87.5%，特異度為90.38%。

表1 各組各檢測指標水平比較±s)

與NC組比較:1)P<0.05；與T2DM組比較:2)P<0.05

2.3 血清SA在DF中輔助診斷的價值 血清SA以639.95 mg/L為臨界值時，以T2DM組和NC組為非DF組，評價SA的檢測效能。在DF組中，血清SA的陽性預測值78.9%、陰性預測值84.0%、敏感性69%、特異性分別為83.3%。

3 討 論

DF是T2DM最嚴重的并發癥之一，長時間的糖毒性導致慢性血管病變和神經病變是DF發生和發展的重要因素〔4,5〕。49%的糖尿病死亡患者并發DF，老年糖尿病患者伴DF的病死率增高2倍〔5〕。

DF的發生同炎癥有關，研究表明血清SA與T2DM以及糖尿病血管病變有關〔6,7〕。Crook等〔8〕研究表明了T2DM患者(20例)的血清SA水平高于正常對照，并且血清SA水平與視網膜病變、高血壓密切相關。本研究顯示血清SA與DF有關。同時根據Youden指數確定血清SA為639.95 mg/L，同說明書的提供的正常參考范圍值690 mg/L不同。王慜杰等〔10〕的研究發現確定SA臨界值為659 mg/L時診斷肝癌患者的靈敏度、特異性比較高。通過實驗建立合理的臨界值后，SA表現出比較不錯的鑒別診斷價值。血清SA的陽性預測值78.9%、陰性預測值84.0%、敏感性69%、特異性分別為83.3%，所以顯示出很好的臨床價值，可以作為DF患者鑒別有價值的指標。Faur等〔11〕認為對SA進行監測便于及早發現糖尿病患者的慢性并發癥,SA可作為T2DM患者炎癥的標志物和微血管并發癥的指標〔12〕。

SA位于糖蛋白、糖脂的寡糖鏈末端，常以唾液酸鹽的形式存在，與細胞識別、分化、黏著有關，參與受體組成并誘導細胞增殖、凋亡。DF患者血清SA增高可能有以下原因：首先SA為胰島素受體的基本組成成分，參與胰島素與受體結合后的信號調節過程。糖尿病患者發病時體內脂肪細胞表面胰島素受體中SA分解釋放增加，導致血清SA增高。因此受體異常可能是影響DF患者SA水平的一個重要因素〔7〕。其次SA是胰島素抵抗綜合征的唯一炎性標志物〔1〕，有研究表明SA可以作為T2DM患者的炎性標志物及并發癥的指標〔11,12〕。DF的常見病因之一是血管病變，而SA是血細胞膜的重要組成部分，血管損傷易導致SA增多〔7〕，可能DF患者血管損傷從而導致SA增多。適時檢測血清SA濃度,及早發現及早治療DF，對提高患者生存質量甚至降低死亡率有很大幫助。同時本研究如果增加前瞻性研究，擴大樣本量，其結果對臨床DF的研究將有更大的指導意義。

1 Aelqvist J,Bakker K,van Houtum WH,etal.International consensus and practical guidelines on the man agement and theprevention of the diabetic foot.International working group on the diabetes foot〔J〕.Diahetes Metab Res Rev,2000;16(Supp1)：84-92.

2 Wierzbicki AS,Nishtar S,Humb PS,etal.Metabolic syndrome and risk of coronary heart diserse in a Pakistani cohort〔J〕.Heart,2005;91(8):1003-7.

3 Inayat-ur-Rahmana,Malika SA,Bashir M,etal.Serum sialic acid changes in non-insulin-dependant diabetes mellitus(NIDDM) patients following bitter melon (Momordica charantia)and rosiglitazone (Avandia) treatment〔J〕.Phytomedicine,2009;16(5):401-5.

4 Miner A,Kirsner RS.Diabetic control affects healing rates in neuropathic and vasculopathic patients〔J〕.Invest Dermatol,2011;131(10):1962-9.

5 Sabanayagam C,Liew G,Tai ES,etal.Relationship between glycated haemoglobin and microvascular complications:is there a natural cut-off point for the diagnosis of diabetes〔J〕.Diabetologia,2009;52(7)：1279-89.

6 陳曉玲,武錦彪,俞 倩,等.2型糖尿病及其并發癥患者血清唾液酸檢測意義〔J〕.實驗與檢驗醫學,2013;31(2):159-62.

7 Prajna K,Ashok Kumar J,Rai S,etal.Predictive value of serum sialic acid in type-2 diabetes mellitus and its complication(Nephropathy)〔J〕.J Clin Diag Res,2013;7(11):2435-7.

8 Crook MA，Tutt P，Pickup JC，etal.Elevated serum sialic acid concentration in NIDDM and its relationship to blood pressure and retinopathy〔J〕.Diabetes Care,1993;16(1):57-60.

9 Swets JA.Measuring the accuracy of diagnostic systems〔J〕.Science,1988;240(4857):1285-93.

10 王慜杰,嚴 翠,李學祥，等.血清唾液酸在肝癌患者診斷中的臨床應用〔J〕.中華檢驗醫學雜志,2013;36(7):463-7.

11 Faur L,Motocu M,Moldovan C,etal.Sialic acid,possible marker of angiopathic compications at diabetics type 2〔J〕.Rom J Morphol Embryol,2005;46(4):307-9.

12 Shivananda NB.Relationship between sialic acid and metabolic variables in Indian type 2 diabetic patients〔J〕.Lipids Health Dis,2005;4(1):15-9.

〔2015-08-29修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

阮 鋒(1981-)，男，碩士，主治醫師，主要從事骨創傷修復研究。

張 靜(1969-)，女，主管檢驗師，主要從事生化檢驗研究。

R587.1

A

1005-9202(2017)09-2177-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.09.042