阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者糖化血紅蛋白升高的相關因素

郭世放 蔣軍廣 羅俊芳 鄒亞寧 劉 爽

(鄭州大學第一附屬醫院 河南省呼吸疾病研究所 河南省高等學校臨床醫學重點學科開放實驗室，河南 鄭州 450052)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者糖化血紅蛋白升高的相關因素

郭世放 蔣軍廣 羅俊芳 鄒亞寧 劉 爽

(鄭州大學第一附屬醫院 河南省呼吸疾病研究所 河南省高等學校臨床醫學重點學科開放實驗室，河南 鄭州 450052)

目的 探討阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者糖化血紅蛋白(HbA1c)升高的相關因素。方法 選取173例OSAHS患者，檢測HbA1c，并按標準分為HbA1c升高組(53例)，HbA1c正常組(120例)，應用SPSS21.0軟件進行統計學分析。結果 兩組腰圍身高比(WHtR)、呼吸暫停指數(AHI)、血氧飽和度(SaO2)低于90%所占時間比(CT90%)、最低SaO2(LSaO2)、平均SaO2(MSaO2)、總呼吸暫停時間、最長呼吸暫停時間、氧減指數、腰圍、頸圍及OSAHS嚴重程度差異有統計學意義(均P<0.05)。LSaO2、MSaO2與HbA1c呈負相關(r=-0.222、-0.166，WHtR、CT90%、氧減指數、AHI、總呼吸暫停時間、腰圍分別與HbA1c呈正相關(r=0.276、0.216、0.251、0.209、0.166、0.272)。二元Logistic回歸分析示:LSaO2、WHtR進入模型(OR=0.950、2.052，P=0.001、0.007)。結論 OSAHS與HbA1c升高密切相關，慢性間歇缺氧和中心性肥胖是OSAHS患者HbA1c升高的獨立危險因素。

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；糖化血紅蛋白；慢性間歇缺氧；中心性肥胖

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者夜間反復發生低氧血癥、高碳酸血癥及睡眠結構紊亂，從而引起白天嗜睡、記憶力下降等臨床癥狀及多臟器、多系統損害〔1，2〕。研究發現，OSAHS與糖代謝異常獨立相關，OSAHS患者發生胰島素抵抗、糖耐量異常和2型糖尿病(T2DM)風險明顯增加，而T2DM合并OSAHS的患者血糖控制更差，存在更多種心腦血管疾病的危險因素，死亡風險明顯增加〔3〕。糖化血紅蛋白(HbA1c)能反映近120 d的血糖平均水平，穩定性好，較空腹血糖更好地反映患者血糖控制水平。本研究旨在分析OSAHS患者HbA1c升高的危險因素。

1 對象和方法

1.1 對象 2015年9月至2016年1月鄭州大學第一附屬醫院行多導睡眠監測(PSG)，符合OSAHS診治指南(2011年修訂版)診斷標準〔4〕的OSAHS患者173例，其中HbA1c升高組(HbA1c≥6.5%)53例，男41例,女12例,年齡(49.775±12.088)歲,體重指數(BMI)(30.202±25.410)kg/m2,OSAHS家族史14例。HbA1c正常組120例,男99例,女21例,年齡(53.509±10.539)歲,BMI(30.631±4.641)kg/m2,OSAHS家族史19例。排除糖尿病病史長于OSAHS病史者及非OSAHS的糖尿病患者引起的HbA1c升高；糖皮質激素治療引起的血糖升高；長期外源性胰島素及降糖藥物應用；混合型OSAHS。兩組一般資料比較無統計學差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 問卷調查 內容包括：①基本情況：年齡、性別等；②既往史：有無上呼吸道疾患(如慢性鼻炎、慢性鼻竇炎、慢性咽炎等)、糖尿病病史、高血脂病史、腦血管疾病、心臟病史、高血壓病史；③個人史：吸煙史、飲酒史；④家族史：OSAHS家族史、糖尿病家族史；⑤體格檢查：體重、身高、BMI、頸圍、腰圍、腰圍身高比(WHtR)、扁桃體大小分級、有無舌體肥大、有無下頜后縮、有無懸雍垂過寬、有無懸雍垂過長、咽側壁開闊程度的分級〔5〕。

1.2.2 PSG 在鄭州大學第一附屬醫院睡眠中心用偉康Alice 5系統監測7 h以上的睡眠過程，分析呼吸暫停指數(AHI)、微覺醒指數、氧減指數、最低血氧飽和度(LSaO2)、平均血氧飽和度(MSaO2)、血氧飽和度低于90%所占時間比(CT90%)、最長呼吸暫停時間、總呼吸暫停時間。

1.2.3 HbA1c檢測 清晨空腹抽取靜脈血送生化室檢測，檢測采用高效液相法。

1.3 統計學方法 使用SPSS21.0軟件進行t檢驗、秩和檢驗、χ2檢驗和Spearman相關分析、二元Logistic回歸分析。

2 結 果

2.1 兩組間體檢資料、PSG監測結果比較 兩組WHtR、AHI、CT90%、LSaO2、MSaO2、總呼吸暫停時間、最長呼吸暫停時間、氧減指數、腰圍、頸圍、OSAHS嚴重程度差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1，表2。

表1 HbA1c升高組與正常組PSG監測結果的比較

表2 兩組體檢資料比較±s)

2.2 Spearman相關分析 LSaO2、MSaO2與HbA1c呈負相關(r=-0.222,-0.166，均P<0.05)；WHtR、CT90%、氧減指數、AHI、總呼吸暫停時間、腰圍分別與HbA1c呈正相關(r=0.276、0.216、0.251、0.209、0.166、0.272，均P<0.05)。

2.3 Logistic回歸分析 LSaO2、WHtR進入模型，P=0.000、0.007，OR=0.950、2.052；95%CI為 0.923～0.978、1.581～10.050；B分別為-0.051、8.713；SE分別為0.015、3.242；Wald分別為12.172、 7.223。

3 討 論

相關研究發現，OSAHS患者糖代謝異常發生率高達50%〔6〕。OSAHS越重，糖代謝異常的發生率越高，血糖、HbA1c升高越明顯，OSAHS與糖代謝異常獨立相關〔7〕。

OSAHS患者反復夜間間歇缺氧，可以引起兒茶酚胺和皮質酮釋放增多，通過糖元分解、糖異生及胰高血糖素的作用，導致中心性肥胖。同時肥胖，尤其是中心性肥胖，亦是導致OSAHS的重要危險因子，兩者相互促進。評價中心性肥胖的指標主要有BMI、體重、頸圍、腰圍以及WHtR。有研究表明，WHtR是判斷中心性肥胖的重要指標，其預測中心性肥胖效果優于其他指標〔8,9〕。同時有學者發現，頸圍、腰圍、腰臀比與OSAHS患者病情嚴重程度相關〔10,11〕。本研究結果提示中心性肥胖與糖代謝異常關系密切。BMI是整體肥胖的標志，受身高影響較大，評估中心性肥胖效果不如WHtR及腰圍。Logistic回歸分析說明WHtR是預測OSAHS患者糖代謝發生的重要指標，優于腰圍、體重、BMI。

OSAHS患者睡眠時反復缺氧直接導致糖的有氧酵解減少，無氧酵解增加，使部分丙酮酸未經氧化而還原成乳酸，后經肝臟轉化成葡萄糖糖導致糖代謝紊亂〔12〕。同時間歇缺氧亦可通過激活交感神經系統、引起下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)功能失調、細胞因子釋放、睡眠結構改變及影響胰島細胞功能等方面引起胰島素抵抗，降低胰島素敏感性，使血糖、HbA1c升高，最終導致2型糖尿病的發生〔13,14〕。MSaO2、LSaO2、CT90%、氧減指數是評價患者夜間是否缺氧及缺氧程度的指標,本研究說明OSAHS慢性缺氧與HbA1c升高密切相關，間歇缺氧是導致患者糖代謝紊亂及2型糖尿病的主要因素。另外本研究提示LSaO2可作為評估OSAHS HbA1c升高風險的指標，其價值可能優于MSaO2、AHI、CT90%等。舌體肥大與下頜后縮均可致上氣道狹窄、阻塞，引起或加重OSASH。呂毛古等〔15〕應用螺旋CT測量OSAHS患者和部分正常人上氣道各區的橫截面積，結果顯示軟腭后區和舌后區兩組橫截面積有顯著差異。本研究兩組之間舌體肥大和下頜后縮差異均有統計學意義，其原因可能是舌體肥大和下頜后縮致OSAHS患者缺氧程度及缺氧時間加重，從而影響糖代謝。因此舌體肥大與下頜后縮也可能是OSAHS糖代謝紊亂的危險因素。AHI是OSAHS病情嚴重程度評估的重要指標。有研究表明，OSAHS越重，血糖及胰島素升高越明顯〔16〕。本研究顯示兩組之間AHI差異有統計學意義，可能原因為OSAHS越重，呼吸暫停及低通氣次數越多，由此導致的缺氧時間及程度也越重。缺氧可導致胰島素抵抗及敏感性下降，導致血糖及HbA1c升高。

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〔2017-01-24修回〕

(編輯 李相軍)

衛生部國家臨床重點專科建設項目(衛辦醫政函〔2012〕649號)

蔣軍廣(1963-)，男，碩士生導師，主任醫師，教授，主要從事呼吸疾病的基礎與臨床研究。

郭世放(1988-)，男，在讀碩士，主要從事呼吸疾病的基礎與臨床研究。

R563

A

1005-9202(2017)09-2212-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.09.060