烏司他丁聯合奧曲肽治療老年急性重癥胰腺炎患者的機制

丁順斌 閆兆平 張 練 姜天華

(德陽市人民醫院消化內科，四川 德陽 618000)

烏司他丁聯合奧曲肽治療老年急性重癥胰腺炎患者的機制

丁順斌 閆兆平1張 練2姜天華3

(德陽市人民醫院消化內科，四川 德陽 618000)

目的 探究烏司他丁聯合奧曲肽治療老年急性重癥胰腺炎患者的機制。方法 180例老年急性重癥胰腺炎患者，按隨機數字表法分為觀察組和對照組各90例，對照組給予常規治療和烏司他丁治療，觀察組在常規治療基礎上給予烏司他丁和奧曲肽治療，治療前和治療后5 d檢測兩組免疫細胞、炎癥因子和血液流變學變化情況。結果 兩組治療前免疫細胞、炎癥因子和血液流變學指標比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后炎癥因子白細胞介素(IL)-6、IL-8、腫瘤壞死因子(TNF)-α、C反應蛋白(CRP)，血液流變學指標(高切全血比黏度、血漿比黏度、血小板黏附率、血栓長度)均顯著降低，且觀察組低于對照組，免疫細胞CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，CD8+均顯著降低且觀察組低于對照組(均P<0.05)。結論 烏司他丁聯合奧曲肽治療能夠改善老年急性重癥胰腺炎免疫細胞、炎癥因子和血液流變學水平，為急性重癥胰腺炎老年患者的臨床治療提供幫助。

烏司他丁；奧曲肽；急性重癥胰腺炎

急性重癥胰腺炎具有病情嚴重、相關并發癥多、發病速度快、預后效果差和死亡率高的特點〔1〕，可由于老年患者身體的特殊性，給急性重癥胰腺炎的治療帶來了極大的困難〔2〕。奧曲肽是一種人工合成的與天然生長抑素具有相同作用的八肽環狀化合物，具有作用時間長久、療效顯著的特點〔3〕；烏司他丁是一種蛋白酶抑制劑，能夠有效抑制胰蛋白酶、彈性蛋白酶、纖溶酶等多種酶類〔4〕；二者的聯用能夠彌補自身的不足，同時提高疾病的治療效率。本研究旨在探討烏司他丁聯合奧曲肽治療老年急性重癥胰腺炎的機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經機構倫理委員會批準同意，所有患者均簽署知情同意書。收集德陽市人民醫院2012年3月至2016年3月診治的180例急性重癥胰腺炎老年患者，納入標準：均符合《中國急性胰腺炎診治指南》診斷標準；患者均不存在其他心、肺、肝、腎及內分泌疾病；所有患者之前未接受治療并且治療前均有詳細的資料；不存在嚴重過敏體質者。按隨機數字表法分為兩組，觀察組(90例)中男42例，女48例，年齡60～75歲，平均(67.3±4.6)歲；對照組(90例)中男41例，女49例；年齡60～75歲，平均(68.1±4.8)歲。兩組病情嚴重程度、身體狀況、體重等方面差異無統計學意義(P<0.05)。

1.2 治療方法 對照組給予禁食、止痛、抗感染、補充營養、胃腸減壓及監護等常規治療，同時給予烏司他丁(國藥準字：H19990134，廣東天普生化醫藥股份有限公司)治療，每天10萬U；觀察組在給予常規治療的同時，給予烏司他丁(每天10萬U)和奧曲肽(國藥準字：H20040639，成都信立邦生物制藥有限公司)每天0.3 g治療，兩組均持續治療5 d。

1.3 指標檢測 治療前和治療后5 d采集患者空腹外周血5 ml，放置于-80℃保存，用于隨后的檢測。通過試劑盒(上海酶聯生物科技有限公司，上海森雄科技實業有限公司、上海晶抗生物工程有限公司、武漢華美生物工程有限公司、江蘇晶美生物科技有限公司)檢測白細胞介素(IL)-6、IL-8、C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子(TNF)-α，相關操作嚴格按照試劑盒說明書進行；通過流式細胞儀(CytoFLEX，美國)檢測CD3+、CD4+、CD8+細胞比例，相關抗體由金斯瑞生物科技有限公司提供，實驗操作嚴格按照說明書進行。應用全自動血液流變學檢測儀(貝克曼庫爾特，型號：DxH 800)檢測患者高切全血比黏度、血漿比黏度、血小板黏附率、血栓長度，實驗操作嚴格按照說明書進行。

1.4 統計學方法 應用SPSS20.0軟件進行t檢驗。

2 結 果

2.1 兩組治療前后炎癥因子比較 兩組治療前血清炎癥因子水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組IL-6、IL-8、TNF-α、CRP水平顯著降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組治療前后免疫細胞比較 兩組治療前免疫細胞水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著升高，且觀察組高于對照組CD8+顯著降低，且觀察組低于對照組(均P<0.05)。見表2。

2.3 兩組治療前后血液流變學比較 兩組治療前血液流變學比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組高切全血比黏度、血漿比黏度、血小板黏附率、血栓長度顯著降低，且觀察組低于對照組(均P<0.05)。見表3。

表1 兩組治療前后炎癥因子比較

與治療前比較：1)P<0.05；與對照組治療后比較：2)P<0.05；下表同

表2 兩組治療前后免疫細胞比較

表3 兩組治療前后免疫細胞比較

3 討 論

急性重癥胰腺炎是近年來發病率較高的危急重癥疾病之一〔5〕，膽道感染、飲酒、高脂餐及暴飲暴食等是導致急性重癥胰腺炎發生的主要原因；其具有病情嚴重、相關并發癥多、發病速度快、預后效果差和死亡率高的特點〔6〕。相關研究表明，急性重癥胰腺炎的發病、發展及預后與炎癥因子、酶的活性、胃腸功能、免疫功能及血液流變學存在密切關聯〔7〕，隨著現代醫學、醫療設備、診斷技術等的快速發展，急性重癥胰腺炎患者得到了良好的治療，然而研究表明，急性重癥胰腺炎患者的死亡率仍然很高〔8〕，因此選擇合適的急性重癥胰腺炎治療方案顯得尤為重要。老年患者身體各個器官組織出現嚴重的退行性病變，相關生理功能嚴重退化，對相關藥物的敏感性減弱、代謝清除速率放緩，同時常常會出現循環系統不穩定及存在誘發其他疾病的高風險等現象，更重要的是多數老年患者常常并存心臟病、高血壓、動脈粥樣硬化等疾病〔9，10〕。

急性重癥胰腺炎患者體內的酶系統(蛋白水解酶、膠原酶、脂肪酶等)被過度激活，同時胰腺導管內壓增加、胰酶的分泌量大量增加，引起胰腺及周邊相關組織出現自我消化，導致急性重癥胰腺炎的發生〔11，12〕，因此降低患者體內的相關酶類活性能夠有效的緩解急性重癥胰腺炎的病情。奧曲肽與內源性的生長抑素相比，具有作用時間長久、療效顯著的特點〔13〕，能夠有效抑制胃酸、生長激素、胰島素以及多種酶的分泌和活性，同時能夠對胰腺有保護作用〔14〕，然而奧曲肽常常會引起肢端肥大癥、靜脈曲張等副作用〔15〕。烏司他丁是一種由143個氨基酸組成的蛋白酶抑制劑，能夠有效抑制胰蛋白酶、彈性蛋白酶、纖溶酶等同時還能夠穩定溶酶體膜、減少酶的釋放〔16〕，同時，烏司他丁能夠抑制炎癥因子和自由基的產生，改善免疫功能及減少疾病對患者身體的損傷〔17〕。烏司他丁與奧曲肽有相似的作用，能夠減少二者的用量，從而減少藥物本身帶來的副作用，同時二者能夠相互彌補自身的不足〔18，19〕。

本研究相互結果發現烏司他丁與奧曲肽的優勢更為明顯，二者聯合有利于老年患者免疫功能的快速恢復、降低體內炎癥相關因子、改善血液流變學。 烏司他丁與奧曲肽有效抑制了胰蛋白酶、彈性蛋白酶、纖溶酶等酶的活性，同時減少了相關酶的分泌，有利于減少胰腺的損傷；胰腺損傷程度的放緩促進了免疫細胞的生成以及炎癥因子的分泌；烏司他丁本身具有消炎作用，在有效消除炎癥因子同時增強患者的免疫功能；烏司他丁能夠保護患者的胰腺，為急性重癥胰腺炎患者的康復提供了基礎。奧曲肽能夠抑制胃的活動和減少膽囊的排空，從而減少對胰腺的壓力；奧曲肽還能夠減少縮膽素及胰酶泌素的大量分泌，從而減少胰腺分泌相關分解酶；同時對胰腺起到保護作用。

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〔2016-11-17修回〕

(編輯 滕欣航)

The mechanism of ulinastatin combined with octreotide for senile acute pancreatitis treatment

DING Shun-Bin, YAN Zhao-Ping, ZHANG Lian,etal.

Department of Gastroenterology, Deyang People′s Hospital, Deyang 618000, Sichuan, China

Objective To observe the mechanism of ulinastatin combined with octreotide for senile acute pancreatitis treatment and offer help for senile acute pancreatitis treatment.Methods A total of 180 senile patients with acute pancreatitis were selected and randomly divided into observation and control groups. The senile patients in control group were treated with ulinastatin and the patients in observation group were treated with ulinastatin and octreotide. Inflammatory, immune cell and hemorheology were compared before and after five days therapy.Results Before treatment, inflammatory, immune cell and hemorheology of two groups had no statistically significant differences. The levels of CD8+and hemorheology of two groups were decreased significantly than those before treatment (P<0.05), immune cell (CD3+,CD4+,CD4+/CD8+) of two groups were increased significantly than those before treatment (P<0.05); CD8+and hemorheology of observation groups were decreased significantly than those of control group after treatment (P<0.05), immune cell (CD3+、CD4+、CD4+/CD8+) of observation groups were increased significantly than those of control group after treatment (P<0.05);Conclusions Ulinastatin combined with octreotide could perfect effectively inflammatory, immune cell and hemorheology on enile acute pancreatitis, it has important clinical significance for acute pancreatitis.

Ulinastatin; Octreotide; Acute severe pancreatitis

四川省自然科學基金資助項目(201512099)

姜天華(1969-)，男，副主任技師，主要從事臨床檢驗與臨床輸血研究。

丁順斌(1969-)，男，副主任醫師，主要從事消化內科研究。

R576

A

1005-9202(2017)09-2214-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.09.061

1 遵義醫學院附屬醫院消化內科 2 德陽市人民醫院重癥醫學科

3 德陽市人民醫院檢驗科