阿奇霉素分散片的制備及質(zhì)量研究

白麗英

摘 要：目的：通過進(jìn)行阿奇霉素的分散片的制備過程對(duì)其制備方法進(jìn)行研究，并分析如何保證其質(zhì)量。方法：稱取適量的試驗(yàn)藥品分散片檢測其溶出度以及硬度，根據(jù)把這兩方面的數(shù)據(jù)確定分散片的制備方法，并確保其穩(wěn)定性。結(jié)果：當(dāng)濃度為5%時(shí)，使用的粘合劑數(shù)量為42%，這時(shí)制備分散片需要的乙醇濃度為28%，液體香精的含量要達(dá)到1.3%，在這種制備環(huán)境下制備的分散片的質(zhì)量是最為符合要求的。結(jié)論：當(dāng)分散片的溶出度比較迅速的時(shí)候，制備的分散片能夠保持其穩(wěn)定性。

關(guān)鍵詞：阿奇霉素分散片；制備；質(zhì)量

分散片是一種較為常見的藥品，也被稱為水分散片，從藥品的本質(zhì)來看其實(shí)是一種片劑，因?yàn)閷⒎稚⑵度胨泻?，?huì)與水發(fā)生反應(yīng)，形成混合均勻的片劑，發(fā)生的反應(yīng)被稱為崩解反應(yīng)，我國的藥品行業(yè)中對(duì)于分散片的使用是很廣泛的，這要得益于它的多種優(yōu)勢，包括吸收速度快，可利用的程度比較高，患者進(jìn)行服用時(shí)也比較方便，可根據(jù)實(shí)際需要選擇不同的服用方式，既可直接吞服，還可含吮、咀嚼。這種藥品的使用人群主要是具有吞咽困難的食用者，如老年人、幼兒以及其他吞咽能力較弱的病人。另外制作分散片的工藝并不復(fù)雜，與普通狀態(tài)的片劑制作方法相似，沒有特殊的生產(chǎn)要求、阿奇霉素是一種抗生素，經(jīng)過可靠的臨床實(shí)驗(yàn)證明其對(duì)許多常見的病菌有很好的抵抗作用，再結(jié)合分散片的各種優(yōu)勢，是一種比較受歡迎的藥品，能夠使藥品迅速溶解被食用者吸收，對(duì)這種分散片的制備工藝進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，研究情況如下：

1 材料與方法

1.1 材料與儀器

阿奇霉素標(biāo)準(zhǔn)藥品、分散片、甘露醇、纖維素、硬脂酸鎂、將乙腈作為色譜純，將磷酸二氫銨作為分析純。

單沖壓片機(jī)、崩解情況測定儀、紫外線型可見分光的光度計(jì)、智能型的溶出情況檢測儀、高速液相色譜儀器。

1.2 方法

使用實(shí)驗(yàn)室的標(biāo)準(zhǔn)儀器稱取100篩孔的阿奇霉素，將這100篩孔的阿奇霉素與纖維素、甘露醇等藥品混合，將含量為1%的區(qū)偉彤以及95%濃度的乙醇溶液混合在一起，作為制作分散片的粘合性的藥劑，在將60攝氏度的性質(zhì)干燥的篩孔整粒以及24篩孔的制粒進(jìn)行混合以及均勻，壓制成片。

在選擇崩解劑的時(shí)候，可以選擇外加法、內(nèi)外混合加法來制作崩解劑，保證其他的因素不發(fā)生變化，分別對(duì)三個(gè)不同的崩解劑進(jìn)行時(shí)限方面的測定。根據(jù)崩解情況對(duì)藥品成分的處方進(jìn)行篩選，選擇最為質(zhì)量最優(yōu)的處方。在進(jìn)行硬度不同的分散片的制定時(shí)，對(duì)崩解時(shí)間進(jìn)行判定。

顆粒水分過高會(huì)造成黏沖，而水分過低又會(huì)造成裂片，影響片劑的外觀質(zhì)量。試驗(yàn)控制水分含量在5%左右。

適量潤滑劑能夠有效解決黏沖問題，潤滑劑過少，會(huì)導(dǎo)致潤滑劑不能完全覆蓋顆粒表面，造成壓片黏沖；潤滑劑過多會(huì)造成裂片，影響片劑外觀質(zhì)量。本試驗(yàn)潤滑劑總量約3%。

2 結(jié)果

根據(jù)對(duì)崩解劑的選擇情況可以發(fā)現(xiàn)三種不同的崩解方法，內(nèi)加法與外加法的混合制劑的崩解時(shí)間最快，崩解的質(zhì)量也最好，通過處方的優(yōu)化實(shí)驗(yàn)可以發(fā)現(xiàn)，最優(yōu)處方與指標(biāo)中的輔料用量存在關(guān)系。根據(jù)對(duì)硬度的檢測試驗(yàn)可以發(fā)現(xiàn)當(dāng)藥品的硬度保持在5～6千克每平方厘米時(shí)，崩解效果最佳。

在開展黏合劑濃度以及用量的優(yōu)化實(shí)驗(yàn)過程中，主要是選擇硬度、外觀以及脆碎度作為主要的考察對(duì)象，從中選取最為合適的條件，在影響因素中，主要包含以下幾個(gè)方面，一是黏合劑濃度，二是黏合劑用量，三是乙醇濃度，四是液體香精的用量，在上述四個(gè)影響因素中，取其中的三個(gè)作為不同的水平，參照相應(yīng)的硬度、外觀以及分散均勻度作為考察指標(biāo)，選用L9（34）正交試驗(yàn)表安排試驗(yàn)，目的是發(fā)現(xiàn)因素間的相互影響，找出各因子間的最佳配比，以改善片劑的綜合質(zhì)量水平。

質(zhì)量考察的結(jié)果如下：

經(jīng)優(yōu)化的處方工藝進(jìn)行三批生產(chǎn)，按2010版藥典進(jìn)行含量、溶出度（6片藥丸平均累積溶出度）、分散均勻度及外觀各指標(biāo)檢測，并與市售產(chǎn)品（批號(hào)20100601）進(jìn)行對(duì)比研究。相比市售產(chǎn)品，本工藝產(chǎn)品溶出速度略快，但無顯著差異，但分散均勻度明顯較快。

按鋁塑復(fù)合膜包裝，成品在（40±2）℃、相對(duì)濕度（RH）75%±5%環(huán)境下放置6個(gè)月，作穩(wěn)定性考察，測定指標(biāo)包括含量、溶出度、分散均勻度、總雜峰總面積、外觀等，考察結(jié)果表明藥物試驗(yàn)時(shí)間內(nèi)各項(xiàng)指標(biāo)無明顯變化，證明產(chǎn)品穩(wěn)定，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

3 討論

一般的分散片制作工藝都是通過槽形混合儀器來對(duì)濕粒進(jìn)行制作，通過這項(xiàng)工藝之后在使用流化床與烘箱對(duì)半成品的藥品實(shí)施干燥性的處理，以保證制粒的效果符合相關(guān)規(guī)定與要求，一般在制粒的時(shí)候，對(duì)其均勻度有較高的要求且必須要保證其顆粒也比較結(jié)實(shí)，才能保證更好的流動(dòng)性。雖然我國制作分散片的工藝有了很大進(jìn)展但是，在實(shí)際的分散片制作過程中，難以有效地控制它的均勻度，必須要對(duì)這種狀態(tài)得藥品的制作工藝不斷優(yōu)化。而新的分散片制備工藝以其自身的特點(diǎn)為依據(jù)，確保最終的質(zhì)量達(dá)到了要求，能夠有效地將水分保持在5%左右，即使加入了潤滑劑也能使水分在3%左右。本文所使用的優(yōu)化方法，并沒有改變?cè)瓉淼奶幏?，只是加?qiáng)了工藝的生產(chǎn)心梗，是兩種高校工藝的有機(jī)結(jié)合，能夠有效地改良固體物的用量以及黏合劑的扎UN管卡滾，雖然難以達(dá)到理想配比，但是也是一種較為優(yōu)越的處方配置。雖然分散片的均勻度難以有效把控，但是藥品的研究人員應(yīng)當(dāng)不斷=進(jìn)行實(shí)驗(yàn)探究，從分散片的實(shí)際出發(fā)，既能夠保持其有較好的硬度還能確保其均勻程度良好。

在制備的過程中，經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)這樣或那樣的問題影響著質(zhì)量，例如通常情況下，硬度和分散片的均勻度是成反比例關(guān)系的，在壓力較小的情況下，硬度也會(huì)隨之減小，如果表面具有較高的空隙率，那么就更容易讓水分子進(jìn)入其中，可以在短時(shí)間內(nèi)進(jìn)行崩解以及分散。如果壓力過小，那么反而會(huì)出現(xiàn)松片以及裂片的現(xiàn)象，造成外觀受到影響。

如果能夠確保分散片的均勻度，那么應(yīng)該盡量保持其硬度的要求，在試驗(yàn)過程中同時(shí)還發(fā)現(xiàn)，阿奇霉素所選用的原材料在特性上具有一定的特殊之處，就是具有黏滯的特點(diǎn)，在這種情況下，就造成不能正常的流動(dòng)，那么極有可能發(fā)生黏過程中，應(yīng)該對(duì)影響片劑硬度的因素進(jìn)行全面綜合性的考察，將黏合劑中的乙醇濃度進(jìn)行合理的控制，這樣才能保證不會(huì)因?yàn)橐后w香精用量的問題造成黏沖的影響。

上述的制備工藝滿足質(zhì)量方面的要求，能夠進(jìn)一步提高生產(chǎn)效率，并且在工藝的操作手段以及生產(chǎn)周期等方面均具有一定穩(wěn)定優(yōu)越性，所以是可以進(jìn)一步推廣的制備工藝。希望在本文的論述下，能夠促進(jìn)這項(xiàng)制備工藝的廣泛應(yīng)用。

在分散片的制備過程中，關(guān)鍵在于崩解劑的性能和加入方法。通常分散片中崩解劑的加入量要大于普通片，且混合使用優(yōu)于單獨(dú)使用。交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮的崩解性能較好；同時(shí)采用內(nèi)外共加的方法效果最佳，既保證了分散片的崩解，也有利于崩解后顆粒的進(jìn)一步分散。

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