布洛芬緩釋膠囊的制備與釋放度測定

高尚

摘 要：目的：通過科學實驗的方式對布洛芬藥品緩釋膠囊的制備方式進行深入的探究，并最終達到和目前已經上市了治療藥物芬必得相同程度的體外釋放程度。方法：在進行實驗的過程中使用微晶丸芯物質作為包裹物將百分之二十聚維酮物質的布洛芬乙醇液進行包裹，在此基礎上在包裹上尤特奇作為緩釋層，通過這種方式制作出來膜控球類型的緩釋微丸來作為布洛芬藥品緩釋膠囊。結果：經過整個實驗過程的記錄以及分析，發現藥品的釋放度在三十六點六八到三百六十六點八毫克每升的情況下能呈現出較為良好的線性關系，在進行精密度試驗的過程中實驗數據的相對標準差的數值的為百分之一點零七，在進行釋放度均一性方面測試的時候其實驗結果顯示為RSD數值小于百分之二點五，當藥品釋放百分之二十的時候其相應的平均回收率數達到了百分之九十七點八一，藥品釋放百分之五十的時候其相應的平均回收率的數值大小為百分之九十八點二，當藥品的釋放度達到了百分之八十的時候其相應的回收率數值已經達到了百分之九十九點零四。當進一步使用布洛芬藥品的緩釋膠囊和芬必得藥品的緩釋膠囊進行對比的時候，通過相思曲線的比對證明布洛芬藥品的緩釋膠囊和芬必得藥品的緩釋膠囊在釋放性方面有較為相似的效果。結論：通過此種方式所制備出來的布洛芬類型的緩釋膠囊能夠在藥品平均密度方面表現出均勻的特點，并且外形方面來看藥品具有要圓潤的外觀，并且這種制作工藝具有較高的可控制程度，通過這項技術的使用很好的重復藥物制備效果，這種藥物的緩釋膠囊也達到了國家相關規定的要求。

關鍵詞：藥物制備；布洛芬；膠囊；制備；釋放度

布洛芬藥物的緩釋膠囊的一種有效的消炎類藥物，通過這種藥物的使用能有效的抑制住服藥人員對于身體之中局部的疼痛感，能達到降低人體之中疼痛受體相應的敏感度，在實際的治療過程中也表現出良好的消除炎癥、治療風濕以及相應的消熱止痛的功效，更為可貴的是布洛芬藥物的緩釋膠囊在具有如此優秀的治療效果的同時，還能保持較低的對于人體的副作用。經過大量的實驗分析最終認為將布洛芬藥物的緩釋膠囊制備成為膜控球類型的緩釋微丸能保持較長時間的治療效果，一般情況下如果服用了這一藥品能保證藥效在人體之持續發揮藥效長達十二個小時之久。

1 實驗材料以及相應方法

1.1 實驗主要試劑

布洛芬原料藥（山東新華制藥股份有限公司，批號09070017，含量99.9%）、微晶丸芯（法國NP-MCC，Ethispheres？）、尤特奇RL100（德國德固賽中國投資有限公司）、聚維酮K30（湖州展望化學藥業有限公司），芬必得（中美天津史克制藥有限公司，批號：00180602），布洛芬對照品（中國藥品生物制品檢定所，批號：100179-200303，含量98.9%）。

1.2 實驗主要儀器

DPL-1多功能制粒包衣機（重慶精工藥械）、zrs-8g智能溶出儀（天津天大天發科技有限公司）、Agilent1200高效液相色譜儀（美國Agi-lent公司）。

1.3 布洛芬藥物的緩釋膠囊的制備方式

在進行布洛芬藥物制備過程的時候，充分的使用現代化的科學技術以及設備，比如在此次的制備階段就使用了多功能類型的制粒包衣設備，在開始制備之后，使用微晶丸芯物質作為包裹物將百分之二十聚維酮物質的布洛芬乙醇液進行包裹，在此基礎上在包裹上尤特奇作為緩釋層，在這個過程中要保證操作步驟的科學規范，在完成了制備之后，還需要對布洛芬藥物進行烘干操作，這樣也就能進一步的保證藥品能具有較好的質量，而在完成了這一系列操作之后，就可以將藥品按照相應的規格進行灌裝膠囊，最終制備出質量優秀的布洛芬藥物的緩釋膠囊。

1.4 布洛芬藥物的緩釋膠囊在釋放度方面的檢測

為了確保布洛芬藥物的緩釋膠囊能夠完全符合國家的有關規定，本次試驗之中參照《中國藥典》的有關規定進行了實驗，并且在進行實驗的過程之中選擇采用溶出度方法進行檢測，在實際檢測過程中使用酸堿度數值為六左右的磷酸鹽溶液作為試驗中緩沖溶液，并且為了保證實驗的嚴謹性，分別經過一小時、兩小時、四小時、七小時后將溶液取出，通過高效液相色譜類型的技術進行下一步的實驗分析，在本次試驗之中使用了醋酸鈉物質緩沖溶液和乙腈按照四十比六十的比例進行混合，最后檢測到檢測物質表現出來的波長為二百六十二。

2 結果

2.1 線性關系

布洛芬濃度與峰面積的線性方程為A=291.11C+1.0211（r=0.9998，工作曲線在37.68-376.80μg/ml濃度范圍內，布洛芬濃度與相應峰面積呈良好線性關系，符合要求。

2.2 精密度試驗

取布洛芬緩釋膠囊6粒，依照布洛芬緩釋膠囊釋放度測定法項下含量測定方法，配制6份樣品溶液，6粒測定結果的相對標準差（RSD）為1.07%，表明布洛芬緩釋膠囊含量測定法重復性良好。

2.3 溶液穩定性

取本品釋放度測定試驗溶液，分別于0，2，4，6，8，10h測定，考察其溶液穩定性，測定結果RSD為1.35%，表明本品在10h內測定溶液穩定性良好。

2.4 與上市品芬必得累積釋放比較試驗

將自制樣品與對照藥芬必得，照釋放度測定法（《中國藥典》2010年版附錄XD第一法），采用溶出度測定法第一法裝置，以磷酸鹽緩沖液（與上述相同的pH6.0緩沖液）900ml為溶劑，轉速為30r/min，依法操作，經0.5，1，2，3，4，5，6，7，8，9，10各取溶液5ml，并同時補充相同溫度、相同體積的磷酸鹽緩沖液，濾過，精密量取續濾液20μl，注入液相色譜儀，照含量測定項下的色譜條件方法分別測定，記錄色譜圖。分別計算出每粒在不同時間的累積釋放量。

2.5 釋放度測定

按上述制備工藝，重復制備三批樣品。依照《中國藥典》2010年版二部布洛芬緩釋膠囊釋放度測定方法，測定三批樣品釋放度，分別計算出每粒在不同時間的釋放量。布洛芬緩釋膠囊每粒在，1，2，4h與7h的釋放量應分別為標示量的10%-35%、25%-55%、50%-80%和75%以上，均應符合規定，結果顯示布洛芬緩釋膠囊的制備工藝和質量重現性良好。

3 討論

離心造粒法制備緩釋微丸在其載藥階段有兩種工藝可供選用，即噴液上藥和粉末層集工藝。粉末層集工藝成粒效率較高，可適用于載藥量大制備布洛芬緩釋膠囊采用微晶纖維素丸芯，其粒小質硬，2%聚維酮的布洛芬乙醇液作為藥物包覆液，其黏度便于噴霧上藥，藥丸不粘連，工藝條件穩定，制成的布洛芬藥丸保持完整，粒度均勻，外觀圓潤。選擇德國羅姆公司尤特奇RL100為緩釋膜材料，再加入適量致孔劑聚維酮K30，以控制并調節釋藥速率，獲得最佳處方。按規格灌裝膠囊，制得膜控球型緩釋微丸的布洛芬緩釋膠囊。布洛芬緩釋膠囊與上市品中美史克芬必得（商品名，即布洛芬緩釋膠囊）作釋放曲線對比試驗，則兩種制劑體外釋放行為相似。重復制備三批樣品布洛芬緩釋膠囊，測定其釋放度均符合中國藥典質量標準。布洛芬緩釋膠囊制備工藝條件可控，質量重現性良好，可應用于相關藥品的生產和臨床應用。

參考文獻

[1]陳彪，王建華，李櫻，等.布洛芬緩釋制劑的研究概況[J].藥學實踐雜志，2006，24（2）：65-69.

[2]李德琨，何默忠，蔡治綱，等.布洛芬緩釋微丸的制備[J].中國藥業，2008，17（22）：45-46.

[3]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（二部）[M].北京：中國醫藥科技出版社，2010：122.