中藥現代制備工藝對不良反應的影響及相關對策

董國江

摘 要：中藥不良反應的成因就為復雜，大致上可以歸納為中藥材本身就具有毒性、制備方式不得當、對于中藥計量把握不當、用藥方式不同、用藥患者自身體質差異等因素，這些因素阻礙著中藥現代化的發展，而且制備環節中也存在則諸多的有待改善的地方。本文就影響因素進行了分析、研究，呼吁相關的生產企業能夠與時俱進優化生產工藝，并就中藥制備中的不良反應展開學術探討，以期能夠推進中藥現代化的應用進程。

關鍵詞：中藥；不良反應；制備工藝

藥物的不良反應具體所指的是，藥品在檢驗環節已經合格，但是患者正常服用之后，產生了與服用目的不相關的有害反應。通常被稱作是中藥的不良副作用。近年來何首烏、蒼耳子等藥材的不良反應逐漸出現，這也改變了以往人們對于藥材“有病治病，無病強身”的認識。而事實上，中藥材的副作用發生幾率和程度都要小于西藥。本文就現代制備工藝中對藥物安全性產生影響的因素入手，在分析的基礎上提出了優化策略。

1 現代化生產設備引發不良反應的成因

1.1 現代化制備工藝改變了藥物的化學成分

中藥中含有的各種物質較為復雜，含有氨基酸、酚類、有機酸、苷類、多糖等各種具有不同化學性質的成分。在傳統中藥制備工藝之中，除了部分藥材能不必處理就可以入藥之外，一般情況下，中藥以水、醇為媒介采取提取的方式。

現代科學技術在大力發展了重要制備工藝的同時卻也帶來對中藥材化學組分的影響。一方面，相對于傳統工藝，現代工藝能夠針對某一化學成分進行提取，具體方法有超臨界流體萃取法、超濾法、酸堿處理方法、提取的物質，這種方式提取出來的含量相對與傳統方式方式有著較大的變動。以蛇床子藥材為例，在蛇床子這種成分，在香豆素中蛇床子含量最高，大約占到香豆素中的60%，國家對于中藥制備的過程有著重要的指標，在傳統蛇床子藥物的使用是通過水提取的制備工藝，也就使得蛇床子化學成分含量較低，這也就使得蛇床子在臨床使用的過程中不良反應報道較少，但是在現代精確提取設備之下，能夠將蛇床子成分大量的提取出來，也就影響了化學成分的含量，使得現代藥品企業在使用現代化生產工藝在方便了生產的同時，藥品副作用程度大為增加。

在另一方面，現代化的制備工藝在生產過過程中，還采用合并提取的方式，這一方面節約了生產時間，但是合成提取也給改變了藥物的化學組成。現代中藥制備工藝之中，通常情況下會針對所需要的目標化學成分進行專門的提取，相應的采取工藝有水溶液提取法、醇溶液提取法，在實際操作過程中會將有相似化學性質的物質合并提取，在進過提取、濃縮、醇降等方式進一步制備成藥品。現代化的方式與傳統中藥煎熬相比，相似化學性質合并提取會導致提取物化學成分發生變化，為中藥的臨床階段埋下了隱患。

1.2 現代生產工藝影響了藥物劑量

劑量對于藥物的效果影響巨大，甚至會帶來毒副作用。自我國的《中國藥典》，還有我國古代的醫藥典籍之中已經有了詳細的闡述，藥物臨床用量不同其功效亦會隨之不同。比如說益母草在使用的劑量較小時候能夠有效的活血調經，當劑量增大的時候其功效就會是利水消腫、降壓，枸杞子在使用劑量較小的時候能夠養肝護腎，增大服用劑量就會涼血止血。

中藥只要在適量的范圍內食用，一般情況下不會產生毒副作用，但是長久以來都被人視為沒有毒副作用的人參、鎖陽、火麻仁，近年來也出現了因為過量服用導致了出現毒副作用的報道。除了這種突發性的副作用，還有一些藥物會隨著時間的推移產生依賴作用，比如說朱砂安神丸，這種藥能夠起到降血壓、安神的效果，但是太長時間服用會導致汞積蓄中毒的情況。

現代工工藝能夠有效利用藥材，在很大程度上的提高藥材中的化學成分含量，但這在無形之間就相當于增加了藥物的臨床用量，使得患者服用之后產生不良的副作用。

1.3 藥物劑型所導致的不良影響

藥物劑型及給藥途徑的改變影響產品安全性中藥在不同劑型中顯示的總體毒性各有不同。中藥多為復方制劑，成分極為復雜，在有效成分、作用機制、療效等不明確的情況下，改變劑型及給藥途徑，尤其是在缺乏科學有效的內在質量控制手段或制劑工藝尚不夠完善的情況下制備注射劑，易發生藥物不良反應。如雙黃連、清開靈制劑，各種口服和外用劑型一般比較安全，不良反應很少見，而水針及粉針劑在提高藥物起效速度的同時，不良反應/事件病例報告數亦迅速增加。

2 相應的解決辦法

2.1 對生產工藝的嚴格把控

加強新技術、新工藝在復方中應用的合理性及必要性研究。近年來，大孔樹脂吸附技術在中藥領域內的應用日益增多，其精制中藥復方的優勢越來越得到人們的重視。所以在中藥復方運用大孔樹脂精制的過程中，首先要明確純化目的，充分考慮采用樹脂純化的必要性與方法的合理性，并配合主要藥效學、安全性對比研究，證明上樣液與洗脫液的等效性和安全性。

2.2 科學的方式控制劑量

加強中藥物質基礎成分研究中藥療效是藥物多層次、多靶點產生的綜合作用結果，因此產生不良反應的原因較為復雜。隨著現代科技的飛速發展，相關分析儀器及技術日益成熟，特別是多學科交叉及分析技術的聯合應用，為中藥不良反應物質基礎的研究提供了技術支持。只有加強對中藥化學成分的研究，搞清有效成分、無效雜質、毒性成分，才能根據發生不良反應的成分，采取相應措施以減低或規避不良反應的發生；若既是有效成分又是毒性成分，則應研究其不良反應發生的機制，通過控制劑量、療程或改進工藝等方法避免或減少不良反應的發生。

2.3 從實際角度考慮患者情況

加強制劑工藝與臨床應用的關聯研究與分析傳統用法下中藥的安全性普遍良好，隨著醫藥工業的高速發展，中藥新劑型的不斷涌現，臨床應用日趨廣泛，有關中成藥不良反應報道隨之增多。應結合藥物吸收、分布、代謝、排泄過程中發生的藥動學變化規律，在保證生物利用度的前提下，綜合疾病的治療特點、患者體質、藥物藥效劑量和安全劑量等考慮，設計最佳給藥劑型，降低不良反應發生率。

結束語

中藥不良反應原因是復雜多樣的，而解決這個問題也是一個十分復雜的系統工程，關系到中藥的產、購、供、銷、使用多個環節。預防中藥不良反應的發生，也要加強對醫療單位特別是基層醫療單位個體開業、個體藥店進藥渠道的管理與監督，對基層中醫藥人員進行嚴格業務考核，提高中醫藥人員整體素質，這不僅能提高醫療質量，而且對促進中醫藥事業的健康發展都具有重要意義。

參考文獻

[1]程一帆，茍虹，劉道剛，等.從取消關木通藥用標準看中藥的不良反應[J].實用中醫藥雜志，2005，21（5）：302.

[2]潘艷琳，林麗芳，于靜.雷公藤不良反應75例分析[J].海峽藥學，2011，23（8）：207.

[3]蘇偉琴.95例蒼耳子致不良反應文獻分析[J].今日藥學，2008，18（5）：44.