頭孢拉定注射液穩(wěn)定性觀察

楊雷

摘 要：本文對(duì)頭孢拉定注射液在不同溶媒中的穩(wěn)定性進(jìn)行考察。含量測(cè)定方法：固定相為：奧泰公司C18色譜柱（250mm×4.6mm，5μm），水-甲醇-乙腈-3.86%醋酸鈉溶液-4%醋酸溶液（1480∶320：320∶2∶0.4）為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm；頭孢拉定在0.5～12mg·mL-1范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系。頭孢拉定平均回收率分別為99.6%，RSD為0.85%；99.6%，RSD為0.86%；99.3%，RSD為0.83%；99.5%，RSD為0.76%。結(jié)論：本法簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確，可用于頭孢拉定注射液中頭孢拉定的穩(wěn)定性研究。頭孢拉定注射液可在0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射溶媒中保存6小時(shí)。

關(guān)鍵詞：頭孢拉定注射液；頭孢拉定；觀察

頭孢拉定別名先鋒瑞丁、頭孢拉丁、頭孢環(huán)己烯、頭孢握定、頭孢雷定、環(huán)己烯胺頭孢菌素、環(huán)烯頭孢菌素，為第一代半合成頭孢菌素。頭孢拉定化學(xué)名為（6R，7R）-7[（R）-2-氨基-2-（1，4-環(huán)己烯基）乙酰氨基]-3-甲基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4、2、0]辛-2-烯-2-羧酸。頭孢拉定對(duì)不產(chǎn)青霉素酶和產(chǎn)青霉素酶金葡菌、A組溶血性鏈球菌、凝固酶陰性葡萄球菌、肺炎鏈球菌和草綠色鏈球菌等革蘭陽(yáng)性球菌的部分菌株具良好抗菌作用，臨床主要用于呼吸道、泌尿道、皮膚和軟組織等的感染，如支氣管炎、耳鼻咽喉感染、肺炎、腎盂腎炎、腸炎及痢疾等[1-3]。本文對(duì)頭孢拉定注射液在不同溶媒中的穩(wěn)定性進(jìn)行考察。

1 儀器與試藥

XSYF-D實(shí)驗(yàn)室廢水處理設(shè)備（北京湘順源科技有限公司）；HX-06超聲波清洗器（武漢恒信世紀(jì)科技有限公司）；實(shí)驗(yàn)室用高純水制備器（北京科譽(yù)興業(yè)科技發(fā)展有限公司）；STI-501Plus梯度高效液相色譜儀（上海色譜儀器有限公司）；FA1204CFAC型全自動(dòng)內(nèi)校電子分析天平（北京同德創(chuàng)業(yè)科技有限公司）；DK-S24電熱恒溫水浴鍋（上海五相儀器儀表有限公司）；可見分光光度計(jì)（掃描型）（石家莊偉天科學(xué)儀器設(shè)備有限公司）。磷酸（紹興經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)忠良化工有限公司）、甲酸（上海星可生化有限公司）、乙腈（紹興經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)忠良化工有限公司）、甲醇（寧波市華美化工有限公司）、醋酸鈉（紹興經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)忠良化工有限公司）、醋酸（天津市康科德科技有限公司）、三乙胺（紹興經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)忠良化工有限公司）、甲酸銨（紹興經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)忠良化工有限公司）。

2 含量測(cè)定

2.1 色譜條件：依據(jù)查閱文獻(xiàn)及考查的結(jié)果，確定色譜條件如下[4-5]。色譜柱為奧泰公司C18色譜柱（250mm×4.6mm，5μm）液相色譜柱；水-甲醇-乙腈-3.86%醋酸鈉溶液-4%醋酸溶液（1480∶320：320∶2∶0.4）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm；流速1.0mL·min-1；柱溫：30℃。理論板數(shù)按頭孢拉定峰計(jì)算應(yīng)不得低于2000。

2.2 供試品溶液的制備

分別稱取頭孢拉定注射液0.1克，至于50毫升容量瓶?jī)?nèi)分別用0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射液溶解，放置在25攝氏度下，分別在0，2，4，6小時(shí)，進(jìn)樣測(cè)定。

2.3 對(duì)照品溶液的制備

精密稱取頭孢拉定對(duì)照品約100mg，置100mL容量瓶中，用流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得（每1mL溶液中含頭孢拉定1mg）。

2.4 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備

制備濃度為0.5、1、2、4、8、10、12mg·mL-1的對(duì)照品溶液，分別精密吸取10μL注入HPLC，記錄色譜圖。以峰面積積分值A(chǔ)（μg）為橫坐標(biāo)，進(jìn)樣量為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算回歸方程。試驗(yàn)表明，頭孢拉定對(duì)照品在0.5～12mg·mL-1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。

2.5 精密度試驗(yàn)

依照2.3項(xiàng)下制備對(duì)照品溶液，精密吸取頭孢拉定對(duì)照品溶液10μL重復(fù)進(jìn)樣6次，測(cè)定峰面積積分值，對(duì)照品峰面積積分值的RSD為0.86%。結(jié)果表明，本實(shí)驗(yàn)精密度良好。

2.6 重現(xiàn)性試驗(yàn)

分別取同批頭孢拉定注射液樣品24份，分別溶解到0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射中配制成2mg/ml溶液，每種藥物配置6份，用微孔濾膜（0.45μm）濾過，進(jìn)樣測(cè)定，并計(jì)算樣品的RSD值分別為0.66%，0.76%，0.79%，0.82%，結(jié)果表明，此含量測(cè)定方法的重現(xiàn)性良好。

2.7 專屬性試驗(yàn)

取0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射制成陰性對(duì)照樣品，按上述實(shí)驗(yàn)方法檢測(cè)，結(jié)果陰性試驗(yàn)沒有干擾，表明本方法專屬性良好。

2.8 回收率試驗(yàn)

采用加樣回收試驗(yàn)，取已知含量的同一批供試品各24份，精密稱定，分別溶解到0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射中配制成1mg/ml溶液，每種藥物配置6份，分精密添加一定量的頭孢拉定對(duì)照品，進(jìn)樣測(cè)定，測(cè)定含量（同時(shí)測(cè)定樣品含量），計(jì)算回收率。6次測(cè)定的平均回收率為99.6%，RSD為0.85%；99.6%，RSD為0.86%；99.3%，RSD為0.83%；99.5%，RSD為0.76%。

3 討論

分別考察水-甲醇-乙腈-3.86%醋酸鈉溶液-4%醋酸溶液（1480∶320：320∶2∶0.4），水-甲醇-乙腈-3.86%醋酸鈉溶液-4%醋酸溶液（1000∶300：300∶1∶0.4），甲醇-水-三乙胺（75：25：0.1），乙腈-0.1%磷酸 （15∶85），0.02mol/L醋酸銨-0.1%酸酸水溶液-乙腈（20∶60：20），甲醇-乙腈-甲酸-水（30∶10∶1∶59），乙腈-0.05mol·L-1的甲酸銨緩沖液（用甲酸調(diào)節(jié)pH至4.0）（85∶15，v/v）不同比例的流動(dòng)相，結(jié)果以水-甲醇-乙腈-3.86%醋酸鈉溶液-4%醋酸溶液（1480∶320：320∶2∶0.4）為流動(dòng)相，供試品各峰分離效果最好，故選用水-甲醇-乙腈-3.86%醋酸鈉溶液-4%醋酸溶液（1480∶320：320∶2∶0.4）為流動(dòng)相。頭孢拉定注射液可在0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射溶媒中保存6小時(shí)。

參考文獻(xiàn)

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