羅紅霉素分散片的處方工藝改進(jìn)

董文剛

摘 要：目的：羅紅霉素分散片的處方工藝的改進(jìn)。方法：利用系列試驗(yàn)來進(jìn)行火紅霉素微囊植被以及崩解劑等輔料的篩選，從而確定可改進(jìn)之后的處方和制備工藝。結(jié)果：在進(jìn)行或紅霉素微囊制備的過程中，需要使用羧甲基淀粉鈉和羥丙基纖維素來當(dāng)做是崩解劑，從而取代原有的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，并且使用硬脂酸鎂當(dāng)做是潤滑劑，使用乳糖和微晶纖維素當(dāng)做是填充劑。結(jié)論：羅紅霉素分散片的改進(jìn)工藝是科學(xué)合理的，新工藝下的羅紅霉素分散片是符合相應(yīng)的質(zhì)量要求的。

關(guān)鍵詞：羅紅霉素；處方；工藝改進(jìn)

羅紅霉素是一種衍生物，主要是紅霉素A的衍生物，這種衍生物有著強(qiáng)疏水性，而且分散片在制成之后，就能夠有效的將整個(gè)生物利用度提升，并且在2005年版的中國藥典（二部）中進(jìn)行記載，根據(jù)原料的處方工藝進(jìn)行分散片的制定是符合相關(guān)的法律規(guī)定的，而且在制定的過程中，溶出度、分散均勻性等都是符合質(zhì)量要求的，但是口感過苦，需要使用微囊化工藝將苦味掩蓋，但是這種工藝在使用的過程中，極容易出現(xiàn)粘沖，這樣就會(huì)給生產(chǎn)帶來極大的困難，因此可以使用微囊化工藝向里面加入羧甲基淀粉鈉和羥丙基纖維素，這樣就能夠解決壓片存在的問題，使得口感變得更好。

1 儀器與試藥

DHG-9023A型電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱（上海益恒實(shí)驗(yàn)儀器有限公司）；ZP-19型旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)（上海第一制藥機(jī)械廠）；PYC-A型片劑硬度儀（上海黃海藥檢儀器廠）；FAB-2型脆碎度測(cè)定儀（天津大學(xué)無線電廠）；ZRS-8G型智能溶出度試驗(yàn)儀（天大天發(fā)科技有限公司）；UV-1601型分光光度儀（I：1本島津）。羅紅霉索（麗珠制藥廠）；乳糖（新西蘭乳糖有限公司）；交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（PVPP，美國ISP公司）；微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂、低取代羥丙基纖維素（湖州展望藥業(yè)有限公司）；聚丙烯酸樹脂1V（連云港萬泰醫(yī)藥材料有限公司）。

2 法與結(jié)果

2.1 微囊制備

取羅紅霉素原料，粉碎過100目篩，采用聚丙烯酸樹脂Ⅳ乙醇溶液制軟材，用60目篩制粒，60℃干燥，水分控制2%以下。

2.2 分散片處方工藝優(yōu)選取不同處方的輔料，過100目篩，與原料混合均勻，再加硬脂酸鎂混勻后，壓片即得。羅紅霉素分散片不同處方見表l。

對(duì)不同處方生產(chǎn)的樣品按2005年版《中國藥典（二部）》l，1附錄I和本品原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)結(jié)果見表2。可見，羅紅霉素微囊化可掩蓋羅紅霉素的苦味；微囊工藝藝基礎(chǔ)上加交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮作崩解劑制備分散片，在壓片時(shí)易粘沖，用量越大則粘沖越重；若不加交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮作崩解劑，則分散時(shí)間又不符合要求；以低取代羥丙基纖維素與羧甲基淀粉鈉共同起崩解作用，替代交聯(lián)聚乙烯毗略烷酮，雖然分散時(shí)間較原處方延長，但片面光滑細(xì)膩，而且其他各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)都能達(dá)到要求。

2.3 新處方工藝驗(yàn)證

按新處方工藝（處方4）制備了3批樣品，考察其質(zhì)鼉。結(jié)果見表3。可見，按照新處方工藝制備的羅紅霉索分散片質(zhì)量較好，因此新處方工藝町替代原處方工藝。

3 結(jié)論

羅紅霉素是一種對(duì)于化膿鏈球菌、表葡球菌、流感嗜血桿菌、金葡球菌、淋病奈瑟氏菌、糞鏈球菌和厭氧菌都是有著一定的抗菌作用的，羅紅霉素分散片在使用的過程中，是適合用于化膿性鏈球菌導(dǎo)致的扁桃體炎或者是咽炎、敏感菌引起的急性支氣管炎、鼻竇炎、慢性支氣管炎和急性支氣管炎以及敏感細(xì)菌導(dǎo)致的皮膚軟組織感染等，上述的這些癥狀都可以使用羅紅霉素來進(jìn)行相應(yīng)的治療，而且有著顯著的效果。

羅紅霉素抗菌譜與紅霉素是有著相似之處的，但是羅紅霉素是新一代的大環(huán)內(nèi)脂類的抗生素，這種抗生素主要就是為了作用于支原體、衣原體和厭氧菌的，盡管在抗菌作用上與紅霉素是有著相似之處的，但是在體內(nèi)的抗菌性上卻比紅霉素要強(qiáng)，是紅霉素的1-4倍，需要注意的就是在使用的過程中，如果是對(duì)紅霉素有著過敏性的人群是不能夠進(jìn)行服用的，也不能夠與二氫麥角胺和麥角胺進(jìn)行配合使用，如果是肝功能不全的人也要慎重服用，如果必須要服用，那么就必須要將量控制好，一日只能夠服用一次，用量大約在150mg左右，如果超過了這一用量，那么在服用的過程中就極有可能會(huì)出現(xiàn)一定的生命安全問題，羅紅霉素與紅霉素也存在著較差藥性，為了能夠最大限度的有著較高的血藥濃度，在服用的過程中，需要與水一同服用。在用藥期間，一定要注意肝功能的反應(yīng)，如果肝功能出現(xiàn)一定的異常，就必須要及時(shí)的控制，尤其是孕婦，服藥的程度要謹(jǐn)慎，遵照醫(yī)生的囑咐服用，不能夠隨意的服用這一藥物，否則就會(huì)對(duì)腹中的胎兒噪聲威脅，自身的身體也是極為不利的，一定要注意。

使用微囊化技術(shù)進(jìn)行羅紅霉素分散片的制備是有著很好的優(yōu)勢(shì)的，能夠輕松的解決存在的口感問題，在羅紅霉素原本的制備中使用的是交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮做維護(hù)分散片的崩解劑，這一崩解劑在使用的過程中，有著優(yōu)良性，但是極容易吸濕，在與樹脂微囊進(jìn)行混合制備的過程中，羅紅霉素分散片就會(huì)出現(xiàn)一定的粘沖，因此可以使用低取代羥丙基纖維素，這樣就能夠充當(dāng)崩解劑，也能夠當(dāng)做是粘合劑，在受壓的過程中，不會(huì)出現(xiàn)十分嚴(yán)重的變形，能夠有效的改變整個(gè)羅紅霉素分散片的脆碎度、硬度和外觀，比較重要的是能夠提高整個(gè)片劑的崩解速度，而且在崩解之后分散的細(xì)度也會(huì)增加，對(duì)于分散片的制備是極為有利的，而且羧甲基淀粉鈉也有著極好的崩解效果，在使用的過程中，這種崩解劑不會(huì)出現(xiàn)產(chǎn)生較大的副作用，也能夠有效的避免交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮會(huì)產(chǎn)生的粘沖，溶出度和均勻性也極好，因此這一改進(jìn)工藝是可以使用的，對(duì)于羅紅霉素分散片的應(yīng)用是極為有利的，有效的改變了羅紅霉素的口感，使得羅紅霉素在壓片的過程中不會(huì)出現(xiàn)粘沖的現(xiàn)象，對(duì)于羅紅霉素霉素藥效的發(fā)揮也極為有利，因此可以使用此種改進(jìn)工藝，對(duì)于羅紅霉素的生產(chǎn)是十分重要的。

參考文獻(xiàn)

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