苯磺酸氨氯地平分散片的制備及質量考察

侯鐵軍

摘 要：目的：研究苯磺酸氨氯地平分散片的制備技術，并建立其溶出度質量的測定方法和策略。方法：采用正交實驗的方法，選用羧甲基淀粉鈉和微晶纖維素為崩解劑，其崩解劑采用內加和外加相結合的方法來制成磺酸氨氯地平分散片，并采用紫外線來進行其溶出度的測定。結果：磺酸氨氯地平分散片的制作工藝簡單方便，并且其質量高，有較好的穩定性，監測方案可行。結論：磺酸氨氯地平分散片的制劑合理，制備工藝簡單，質量可控。

關鍵詞：苯磺酸氨氯地平；分散片；正交設計；溶出度；紫外分光光度法

苯磺酸氨氯地平是現階段臨床應用最廣泛的藥物，用于高血壓、心絞痛等疾病的治療，其具有降壓的效果，不良反應少，使用方便，是高血壓一線治療長期使用的藥物。苯磺酸氨氯地平每天只要服用一次就能保持24小時的血藥濃度，即使偶爾出現漏服等情況，在24小時之內也能有效的控制血壓，維持血壓的穩定，較少血壓波動。并且，其降壓的作用平穩，其要效能夠保持到第二天，能夠減少心腦血管疾病兵法的機率。與此同時，苯磺酸氨氯地平還有擴張動脈，保證血液的持續供應等情況，多以對冠心病的高血壓患者作用尤為顯著。同時，苯磺酸氨氯地平的不良反應少，不會出現心跳加快等不適的反應，是現階段國內外臨床應用的主要藥物，并得到了大力的推廣和使用。

1 資料與方法

1.1 材料與儀器。苯磺酸氨氯地平（寧波大紅鷹藥業股份有限公司），交聯聚乙烯吡咯烷酮（PVPP），低取代羥丙基纖維素（L-HPC），聚維酮（PVP），微晶纖維素（MCCPH101），硬脂酸鎂（MS），乳糖，以上均為山東聊城阿華制藥有限公司出品。羧甲基淀粉鈉（CMS-Na），浙江湖州食品化工聯合公司），磷酸氫鈣（連云港市德邦精細化工有限公司）。其他輔料均為藥用規格，試劑為分析純。單沖型壓片機（國藥龍立科技有限公司），藥物溶出度測定儀（RC3B，天津大學無線電廠），崩解時限測定儀（ZBS6G，天津大學無線電廠），754紫外分光光度計（上海光譜儀器有限公司）。

1.2 處方。苯磺酸氨氯地平13.89g、磷酸氫鈣85g，羧甲基淀粉鈉60g、微晶纖維素240g、硬脂酸鎂5g、2%聚維酮水溶液適量，制成1000片。

1.3 制備工藝。將主藥與各輔料研細，過100目篩，按處方量稱取苯磺酸氨氯地平、磷酸氫鈣、羧甲基淀粉鈉（內加部分）、微晶纖維素按等量遞增法混合均勻，過60目篩，加入2%聚維酮水溶液制軟材，過40目篩，制粒，50℃烘干，過篩整粒。同時加入羧甲基淀粉鈉（外加部分）、硬脂酸鎂混勻后，壓片即得。

1.4 填充劑和崩解劑的選擇。分別取乳糖、MCC，CMS-Na、L-HPC、PVPP作輔料，其他因素不變，壓片，測定崩解時間，結果（見表1）。由表1可知，在其他因素一定的條件下，崩解效果以填充劑選用微晶纖維素、崩解劑選用CMS-Na為最優。初步選擇微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、聚維酮作為基本處方進行優化。輔料磷酸氫鈣用量為8.5g，輔料硬脂酸鎂用量為0.5g。

1.5 正交設計篩選處方工藝。根據填充劑和崩解劑的選擇的預實驗結果，影響苯磺酸氨氯地平分散片質量的主要因素是崩解劑羧甲基淀粉鈉（A）、填充劑微晶纖維素（B），粘合劑聚維酮濃度（C）。采用正交設計法設計成三因素三水平實驗，以篩選最佳處方。見表1。

2 結果

2.1 正交實驗結果由表2可知，對分散片崩解的影響因素A>C>B。經正交實驗并結合實踐經驗，最終確定優選處方的輔料比例為A2B2C2。按此比例制粒壓片，測定崩解時間、混懸性；崩解時間為（34.8±2.9）s（n=6）；分散均勻度合格、混懸性良好，能全部通過二號篩，符合中國藥典（2005年版）分散片項下的要求，提示所篩選的苯磺酸氨氯地平分散片處方較為合理。

2.2 分散均勻性。取處方制得的分散片，按2005版中國藥典所述方法操作，分散片在3min內全部崩解，并通過2號篩，符合藥典要求。

2.3 溶出度比較。取同一批號樣品6片，定時取樣測定溶出度，取平均值，繪制溶出曲線，測定4批樣品的溶出度基本一致。

3 討論

磷酸氫鈣作為一種填充式的藥劑，在進行處方的配置時能夠起到穩定藥劑的作用，在國外的相同產品的廚房中也加入了一定劑量的磷酸氫鈣，來保持藥品的穩定和有效性。微晶纖維素的化學成分穩定，其余水不相容并且遇水會產生膨脹的現象，且能夠快速的崩解形成均勻的粘性混懸劑，其崩解后的顆粒較細，能夠滿足分散片的對顆粒大小的要求，所以選擇微晶纖維素作為填充劑是不可避免的選擇。

在分散片的制作過程中，最關鍵的步驟就是崩解劑的性能和加入的方法。崩解劑越滿足其苯磺酸氨氯地平分散片的制作要求，那么分散片的質量就越高，穩定性就越強，藥性就越好。同時，崩解劑的加入時間和方法也對分散片的制作產生重藥的影響，如果其加入的方法不正確，那么會直接影響分散片中的制作，甚至更嚴重來講影響分散片的質量，近而不利于臨床的使用，危害病人的身體健康，有孫醫院的聲譽。一般來講，分散片中的崩解劑的加入量要比其他藥片的量多很多，并且其混合使用要比單獨使用效果更好。同時，采用內加和外界的方法效果最佳，既能保證分散片的崩解，保證其粘性，又有利于崩解后其顆粒滿足分散片的要求，促進其進一步的分散。由于藥品的實驗者多為身體健康的年輕男性，但是病人且只要以年老體弱者居多。出于實施和人道主義方面，并不適合用年來體弱者進行藥品的實驗，因此，在進行實驗時，應該謹慎的考慮，通過對體外的溶出度的嚴格的實驗來推斷其在老年病人使用情況和藥劑的使用量，近而提高藥品的質量和內在的品質。

本處方采用的是國內的藥品材料，制作的工藝簡單。通過對苯磺酸左旋氨氯地平片研制和控制不僅提高了藥品的內在品質，使其更有效的應用于臨床醫學當中，有效的緩解了高血壓、冠心病等病情，更能有效的抑制相關疾病的產生，保證了病人的身體健康，提高了病人的生命體特征。同時病人在治療的過程中，沒有感受到巨大的痛苦，使其在寬松舒適的情況下進行治療，這樣不僅有利于病人的身心健康，更有利于病人病情的穩定和恢復。因此，苯磺酸氨氯地平分散片的研究和制備，需要繼續的推進，并且對其進行藥效的創新使其能夠應用到更廣泛的病情當中。

參考文獻

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