嗎啡聯合加巴噴丁治療中重度神經病理性癌痛的臨床觀察

趙君

【摘要】 目的 觀察嗎啡聯合加巴噴丁治療中重度神經病理性癌痛的臨床效果。方法 118例中晚期惡性腫瘤患者， 患者最初單獨使用嗎啡進行治療， 2周后改用嗎啡聯合加巴噴丁治療， 觀察疼痛緩解情況及不良反應。結果 單用嗎啡治療前疼痛數字評分法（NRS）評分為4～10分， 平均評分（8.01±1.58）分；單用嗎啡治療后， NRS評分為2～7分， 平均評分（5.56±1.43）分；在嗎啡聯合加巴噴丁用藥治療后， NRS評分為0～3分， 平均評分（1.92±0.66）分。嗎啡聯合加巴噴丁用藥治療后NRS評分明顯低于未用嗎啡治療前， 差異有統計學意義（P<0.01）。30例（25.4%）患者可以達到完全緩解， 而 81例（68.6%） 患者可達部分緩解， 僅7例 （5.9%） 患者并未明顯緩解疼痛。在單用嗎啡治療時， 多數患者出現便秘， 部分患者出現消化道不良反應， 而在聯合用藥后， 不良反應并未出現加重的情況。結論 嗎啡聯合加巴噴丁治療中重度神經病理性癌痛較單用嗎啡治療具有更好的緩解癌痛的療效。

【關鍵詞】 嗎啡；加巴噴丁；神經病理性癌痛

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.32.048

【Abstract】 Objective To observe clinical effect by morphine combined with gabapentin in the treatment of moderate and severe neuropathic cancer pain. Methods A total of 118 patients with middle and advanced malignant tumor received morphine alone for treatment， followed after 2 weeks by morphine combined with gabapentin for treatment. Pain relief condition and adverse reactions were observed. Results Before single morphine treatment， numerical rating scale （NRS） score ranged 4～10 points， with mean score as （8.01±1.58） points. After single morphine treatment， NRS score ranged 2～7 points， with mean score as （5.56±1.43） points. After combined treatment by morphine and gabapentin， NRS score ranged 0～3 points， with mean score as （1.92±0.66） points. NRS score after morphine combined with gabapentin treatment was obviously lower than that before single morphine treatment， and the difference had statistical significance （P<0.01）. There were 30 complete remission cases （25.4%）， 81 partial remission cases （68.6%） and 7 cases without remarkable pain relief （5.9%）. During single morphine treatment， most patients had constipation， along with gastrointestinal adverse reactions in some cases. After combined drug treatment， no adverse reactions were aggravated. Conclusion Combination of morphine and gabapentin provides better curative effect than single morphine in treating moderate and severe neuropathic cancer pain and relieving cancer pain.

【Key words】 Morphine； Gabapentin； Neuropathic cancer pain

疼痛是大部分惡性腫瘤患者常見的并發癥， 對于疼痛的控制已有多種治療手段， 其中嗎啡是較為常用的治療藥物。但對于治療神經病理性疼痛中， 單用嗎啡治療的效果并不理想， 有學者提出[1-3]， 聯合抗驚厥藥物加巴噴丁治療中重度神經病理性癌痛可更有效緩解疼痛， 改善患者生活質量。臨床選取嗎啡聯合加巴噴丁治療中重度神經性病理性癌痛， 觀察其疼痛緩解情況， 結果報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2012年10月～2015年11月具有病理診斷的118例中晚期癌癥患者， 其中男66例， 女52例， 年齡24～82歲， 平均年齡（52.7±9.8）歲， 其中肺癌48例， 食管癌24例， 大腸癌22例， 乳腺癌18例， 前列腺癌6例。所選取患者均出現神經病理性疼痛， 且接受嗎啡單獨治療， 其NRS評分并未明顯降低， 治療效果不明顯， 改用嗎啡聯合加巴噴丁聯合用藥治療， 觀察其疼痛緩解情況。

1. 2 給藥方案 患者最初接受單用嗎啡治療給藥方案為80～960 mg/d， 治療2周后改為嗎啡聯合加巴噴丁用藥， 每例患者嗎啡給藥量保持不變， 加巴噴丁給藥量為300～900 mg/次，

3次/d。上述藥物均口服給藥。根據NRS數值降低情況及疼痛緩解率來對療效進行評價。

1. 3 觀察指標 對患者在治療的過程中產生的不良反應進行記錄， 如便秘、惡心嘔吐、尿潴留、頭暈和譫妄等。觀察患者疼痛指數改善、緩解情況。

1. 4 統計學方法 采用SAS9.1.3統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 疼痛指數改善情況 單用嗎啡治療前NRS評分為4～10分， 平均評分（8.01±1.58）分；單用嗎啡治療后， NRS評分為2～7分， 平均評分（5.56±1.43）分；在嗎啡聯合加巴噴丁用藥治療后， NRS評分為0～3分， 平均評分（1.92±0.66）分。嗎啡聯合加巴噴丁用藥治療后NRS評分明顯低于未用嗎啡治療前， 差異有統計學意義（P<0.01）。見表1。

2. 2 疼痛緩解率 30例（25.4%）患者可以達到完全緩解， 而 81例（68.6%） 患者可達部分緩解， 僅7例 （5.9%） 患者并未明顯的疼痛緩解。

2. 3 臨床監測不良反應 在單用嗎啡治療時， 多數患者出現便秘， 部分患者出現消化道不良反應， 而在聯合用藥后， 不良反應并未出現加重的情況。

3 討論

疼痛作為癌癥常見的并發癥， 且多屬于慢性疼痛， 對患者的生活質量及身心都產生極大的影響。有學者認為[4-9]， 對癌癥患者的癌性疼痛進行有效治療與控制， 可明顯改善其免疫系統功能， 進而提高其機體免疫水平， 對改善其生活質量有著重要意義。對于癌痛的治療， WHO的三階梯治療方案可有效的緩解癌痛， 但仍有約20%的患者的癌痛依照治療指南給藥無法得到有效控制[1]。所以越來越多的學者將聯合用藥治療作為單獨用藥的補充， 嗎啡作為重度癌痛治療的首選藥物， 已有多年歷史， 其陣痛效力強大， 且無封頂效應， 不良反應可控， 且大多可被耐受。但由于神經病理性疼痛的特殊性， 單獨使用嗎啡進行治療效果并不十分理想。據相關文獻報道[2]， 嗎啡對患者癌性疼痛抑制時也將抑制其機體免疫水平， 且在時間上也是同步的， 特別是長期給予嗎啡治療， 有可能導致機體免疫功能嚴重退化。因而， 如何避免長期嗎啡給藥， 成為眾多學者探討的重要課題。

加巴噴丁是美國Warner-Lanbert公司研發的新型抗癲癇藥， 是γ-氨基丁酸的衍生物， 國外主要用于病理性神經疼痛的治療及小手術鎮痛， 鎮痛效果顯著。此外， 加巴噴丁鎮痛效果不易受阿片類藥物的拮抗， 其藥理作用為通過脊髓中樞及多途徑外周介導， 因而即使反復給藥亦不會發生耐受情況[10-13]；學者曲丕盛等[3]對復發性三叉神經痛的臨床研究發現， 加巴噴丁聯合應用嗎啡治療復發性三叉神經痛時， 嗎啡在加巴噴丁的協同作用下血清藥物濃度得到明顯提高。因此， 理論上抗驚厥藥物加巴噴丁能有效緩解神經病理性疼痛， 與嗎啡可產生協同作用， 可以更有效治療神經病理性疼痛。

本研究中， 單用嗎啡治療前NRS評分為4～10分， 平均評分（8.01±1.58）分；單用嗎啡治療后， NRS評分為2～7分， 平均評分（5.56±1.43）分；在嗎啡聯合加巴噴丁用藥治療后， NRS評分為0～3分， 平均評分（1.92±0.66）分。嗎啡聯合加巴噴丁用藥治療后NRS評分明顯低于未用嗎啡治療前， 差異有統計學意義（P<0.01）。說明在出現神經病理性疼痛的患者中， 單獨接受嗎啡治療后， 疼痛雖有所緩解， 效果卻不盡如人意， 其NRS評分下降不顯著， 患者生活質量亦沒有較好的改觀， 按照其NRS評分標準， 多數患者依舊處于中度疼痛狀態。聯合用藥后30例（25.4%）患者可以達到完全緩解， 而81例（68.6%） 患者可達部分緩解， 僅7例 （5.9%） 患者并未明顯的疼痛緩解。在單用嗎啡治療時， 多數患者出現便秘， 部分患者出現消化道不良反應， 而在聯合用藥后， 不良反應并未出現加重的情況。得出在給予加巴噴丁聯合用藥后， 大部分患者的神經病理性疼痛得到了有效的緩解， 其NRS評分也基本上降低至3分以下。這對神經病理性疼痛的患者起到了很好的治療效果。學者劉興才等[4]的文獻報道也表明， 加巴噴丁與硫酸嗎啡緩釋片聯合應用， 對緩解癌性疼痛治療效果明顯提高， 在改善睡眠質量及降低毒副作用方面有明顯優勢， 且經濟費用相對較低， 有極大的臨床應用價值。而根據本研究不良反應的監測， 二者合用并未出現不良反應加重或出現新的不良反應的情況， 且均處于可控狀態， 與相關文獻報道相符[14-16]。所以兩藥合用并不會對用藥安全造成很大的影響， 但仍需密切監測不良反應的出現， 及時給予治療。

綜上所述， 嗎啡聯合加巴噴丁治療中重度神經病理性癌痛較單用嗎啡治療具有更好的緩解癌痛的療效。

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[收稿日期：2016-10-26]