淋巴細胞注射聯合口服地屈孕酮治療同種免疫性復發性流產的臨床研究

龍成英+徐珊珊

[摘要]目的 研究淋巴細胞注射聯合口服地屈孕酮治療同種免疫性復發性流產的臨床效果。方法 隨機選擇200例2015年1月～2016年1月在我院封閉抗體均為陰性的同種免疫性復發性流產患者，將其隨機均分為對照組和研究組。研究組患者孕前開始接受淋巴細胞注射、妊娠后加服地屈孕酮；對照組患者孕后開始接受淋巴細胞注射聯合口服地屈孕酮。同時對兩組患者進行定期隨訪，觀察兩組患者的妊娠成功率、病理妊娠率。結果 經過相應的治療后，兩組患者的轉陽性情況較為明顯，但組間轉陽性情況比較差異無統計學意義（P>0.05）。以妊娠≥12周的患者為妊娠成功，研究組的妊娠成功率（80.0%）明顯高于對照組（62.0%），差異有統計學意義（χ2=17.267，P=0.018）。結論 采用孕前注射淋巴細胞、妊娠后加服地屈孕酮治療同種免疫性復發性流產的患者，改善體內細胞免疫狀態，具有較好的療效。

[關鍵詞]淋巴細胞注射；地屈孕酮；免疫性復發性流產

[中圖分類號] R714.21 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）12（b）-0099-03

Clinical study of lymphocyte injection combined with oral administration of progesterone in the treatment of alloimmune recurrent abortion

LONG Cheng-ying XU Shan-shan

Renkang Hospital of Dongguan，Guangdong Province，Dongguan 523952，China

[Abstract]Objective To study the clinical effect of lymphocyte injection combined with oral administration of progesterone in the treatment of alloimmune recurrent abortion.Methods Two hundred patients were randomly selected from January 2015 to January 2016 in our hospital with negative closed antibodies for recurrent abortion and the same kind of immunity，and were randomly divided into the control group and the study group equally.The patients of the study group was given the injection of lymphocyte and when pregnancy for progesterone plus；the patients of the control group，pregnancy was given lymphocyte injection combined with oral dydrogesterone.At the same time，patients of the two groups were regularly followed up to observe with pregnancy success rate and pathological pregnancy rate.Results After the corresponding treatment，patients with the positive situation of the two groups was more obvious，but the difference between the positive and negative cases was not significant （P>0.05）.Patients with greater or equal to 12 weeks pregnancy were successful，the success rate of pregnancy of the study group （80.0%） was significantly higher than that of the control group （62.0%），the difference was statistically significant （χ2=17.267，P=0.018）.Conclusion The preinjection of lymphocytes，pregnancy plus oral dydrogesterone in the treatment of patients with alloimmune recurrent spontaneous abortion，improve the cell immune status in vivo，has good curative effect.

[Key words]Lymphocyte injection；Progesterone；Immune recurrent abortion

復發性流產（recurrent spontaneous abortion，RSA）是婦科常見的自然流產2次及2次以上的情況，發病率約占自然流產的4.0%[1]。研究表明，因免疫所引發的復發性流產約占52%，可分為自身免疫性復發性流產和同種免疫性復發性流產[2]。臨床上常采用父方或第三方個體的淋巴細胞注射主動免疫治療封閉抗體陰性復發性流產患者，人為主動地強化妊娠免疫學機制，抑制母胎間細胞的免疫排斥反應，從而降低流產率[3]。但是，不同的時間注射淋巴細胞影響患者的治療效果，我院對此做了探究，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

隨機選擇2015年1月～2016年1月我院確診且符合封閉抗體均為陰性的同種免疫性復發性流產診斷標準[4]的200例患者，將其隨機分為兩組，研究組100例，年齡21～40歲，平均年齡（31.04±36.17）歲；不明原因自然流產2～4次，平均流產次數（2.6±0.4）次；流產孕齡6～12周。對照組100例，年齡22～39歲，平均年齡（30.38±3.29）歲；不明原因自然流產2～4次，平均流產次數（2.5±0.5）次；流產孕齡6～11周。所有參試者月經均正常，且均為陰性封閉抗體，且無死胎、死產、活產史，配偶無血液傳染病，所有入選病例均知情并簽署同意書。兩組患者的病情、流產情況、流產次數、年齡比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

研究組患者前半年開始接受注射淋巴細胞免疫治療，每2～3周1次，4次為1個療程，妊娠后（血清β-HCG>100 mU/ml）時加服地屈孕酮片（荷蘭，Abbott Healthcare Products B.V.；H20130110）10 mg 2次/d，直至妊娠12周；對照組患者孕后（血清β-HCG>100 mU/ml）開始接受免疫治療，1次/周，聯合口服地屈孕酮片10 mg，2次/d。直至妊娠12周。治療使用的淋巴細胞均來自無血緣關系的丈夫或第三方外周血淋巴細胞，丈夫或第三方供者血液檢查肝腎功能、HIV、丙肝、乙肝、梅毒等各項監測指標正常。治療時，抽取25 ml肘靜脈血，加入適量濃度的肝素鈉抗凝，且用淋巴細胞分離液（上海華精生物高科技有限公司）在無菌條件下提取淋巴細胞，并用生理鹽水洗滌3次，最后用生理鹽水稀釋成1 ml，于前臂內側分3點皮下注射。30 min后觀察有無不良反應，如癢痛、紅腫水泡、血腫等。

1.3觀察指標

用蘇木精復染的方法，如果細胞中有棕黃色信號出現，則為陽性。詳細記錄治療后妊娠成功率、病理妊娠率，在治療過程中妊娠后流產者，病例按病理妊娠處理。在治療過程中妊娠后分娩者或妊娠≥12周按妊娠成功處理。

1.4統計學方法

采用SPSS 13.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療后的轉陽性情況比較

治療后兩組患者的轉陽性情況較為明顯，但組間轉陽性情況比較差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療后的妊娠結果比較

治療后研究組患者中足月分娩、孕齡≥12周、自然流產、畸形及異位妊娠者占比明顯高于對照組患者，差異有統計學意義（P<0.05）。以妊娠≥12周的患者為成功，研究組的妊娠的成功率為80.0%（80/100），明顯高于對照組的62.0%（62/100），差異有統計學意義（χ2=17.267，P=0.018）（表2）。

3討論

免疫性復發性自然流產是育齡婦女常見的癥狀，病因復雜，多次反復流產影響患者的身心健康[5]。臨床上治療該類疾病常用黃體酮、地屈孕酮以及中藥保胎治療，但并未達到理想的效果。所以積極尋求安全性高、療效顯著的治療免疫性反復性流產的方法極為重要[6]。相關研究表明，不明原因的復發性流產可能與患者不能正常封閉抗體引發對胚胎的排斥，從而導致流產的現象[7]。正常妊娠的產婦，母體淋巴細胞表面抗原與封閉抗體結合以及滋養細胞本身結合，從而阻斷母兒之間的免疫識別反應[8]。

近年來，常采用丈夫或第三者無關個體的健康靜脈血淋巴細胞提取液治療免疫性復發性流產，并取得了較好的治療效果[9-10]。依據生物體內的免疫學原理，小劑量反復多次注射淋巴細胞，利用父系抗原刺激母體內的免疫系統產生免疫應答，同時有很多免疫方面的因素影響著母體免疫系統的微環境[11-12]。地屈孕酮是一種結構與內源性孕激素相似高效口服孕激素，具有保胎的作用，也不會引起女胎男性化的特點[13]。它獨特的藥理作用，可以降低胎兒對催產素的敏感性還可以支持卵巢分泌黃體酮的功能，抑制子宮肌層收縮，給胚胎一個安靜的發育環境；還可以降低母胎界面的免疫反應，維持妊娠，降低流產率[14-15]。相關文獻證實[16]，淋巴細胞注射聯合地屈孕酮治療免疫性復發性流產患者的有效方案，進一步提高了患者妊娠成功的概率。但對于采取淋巴細胞注射和口服地屈孕酮的時間成為探究的熱點。

研究顯示，兩組患者經過相應的治療后，兩組患者的轉陽性情況較為明顯，但組間比較轉陽性情況差異不明顯。以妊娠≥12周的患者為成功，采用孕前開始接受淋巴細胞注射、妊娠后加服地屈孕酮的妊娠成功率明顯高于采用孕后開始接受淋巴細胞注射聯合口服地屈孕酮的妊娠成功率。

綜上所述，采用孕前注射淋巴細胞、妊娠后加服地屈孕酮治療同種免疫性復發性流產的患者，改善體內細胞免疫狀態，具有較好的療效，對進一步拓展治療復發性流產具有重要的臨床指導意義。

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