復宏漢霖：做質高價優的單抗藥

本刊記者 葛家琪

復宏漢霖：做質高價優的單抗藥

本刊記者 葛家琪

“專注提供質高價優的生物藥，成為全球最受景仰的創新生物醫藥公司。”因為這個共同的愿景，僅僅結識兩個月的劉世高和姜偉東一拍而和，在美國加州創立了美國漢霖生物制藥公司。

一年后，也就是2009年12月，為了滿足更為迫切的國內臨床需求，回報祖國，創業團隊回國，與上海復星醫藥（集團）合資組建了上海復宏漢霖生物技術股份有限公司。

如今7年過去了，復宏漢霖從單抗生物類似藥起步，逐步發展生物改良型單抗，再到創新型單抗，在不斷創新升級的過程中落地生根，以6個產品、10項適應癥IND申報的高效研發，成為業內領軍者。目前，復宏漢霖申報的所有項目全部獲得了中國食品藥品監督管理總局（China Food and Drug Administration,CFDA）核發的臨床試驗批件。

他們是如何做到的？而為了達到質高價優的目標，他們又在哪些方面付出了心血？本刊特別采訪復宏漢霖總裁兼首席執行官劉世高博士，聽他分享復宏漢霖七年成長的路程。

嚴控質量，助力標準制定

從成立的那天起，復宏漢霖就在圍繞質高價優打造核心競爭力。質高價優，一要產品品質和質量有保證，二要產品價格有優勢。

劉世高博士，曾先后求學于美國普渡大學、斯坦福大學、雪城大學，就職于美國UBI公司、美國百時美施貴寶公司及安進公司，擁有20多年生技藥品研發、生產制造、藥政及質量管理經驗。2013年劉世高博士入選第三批“上海千人計劃專家”。

姜偉東博士，歷經浙江大學、中國科學院上海細胞所、德國吉森大學、美國加州大學，后又在ChemGenics（Millennium）,Applied Mol.Evolution（Eli Lilly）及Catalyst Biosciences等公司擔任高級科學家和總監職務，擁有20多年的生技藥品研發、生產經驗，涉及抗體工程、高效重組基因表達系統工程、生產細胞株篩選及工藝優化等各個方面。

這些過往的經歷和第一手經驗，都成為日后支撐他們開發質高價優生物藥的資本與根基。

沒有規矩，無以成方圓。生物藥行業的“規矩”，就是生物藥質量標準。復宏漢霖成立初期，國內并沒有具體的生物藥質量標準。針對這一狀況，劉世高博士積極協助籌建了行業“蛋白藥物質量聯盟”，對國內蛋白藥物質量標準建立與提升作出了一定貢獻。

復宏漢霖從成立之初就以高標準為出發點，依照歐盟藥品局（European Medicines Agency,EMA）質量標準開展質量研究、做工藝生產，與國際接軌，在單抗行業起到了良好的示范引領作用。“只有把國內的質量標準提高，你做的這個事情才有意義。”

標準之下，方圓之內，保證產品的安全性和穩定性成為最大考驗。劉世高博士和復宏漢霖質量保證團隊的專業人員，具備國內外質量體系雙重工作經驗，他們建立了高標準的滿足中國、美國、歐盟GMP標準的質量體系，確保質量可控，進而有效保障每一批次產品的優質與穩定。

2015年底，復宏漢霖完成了符合國際GMP標準、采用國際先進的一次性生物反應器等設備為核心技術的抗體藥物中試以及產業化生產基地的建設。其中最為矚目的就是一次性生產技術，其優勢顯著：無需清潔驗證，有效避免了交叉污染；工業生產彈性可控，可滿足不同生產規模需要；半成品灌裝在隔離器下完成，產品質量得到有效的控制等等。

管控成本，力爭質高價優

控制產品成本，不僅影響企業的長遠發展，也會對病患的選擇產生很大影響。很多病患得不到應有的治療，就是受制于經濟負擔。復宏漢霖創立的初衷，就是能讓中國老百姓用得上好藥。

如何在確保質量的前提下降低成本，復宏漢霖選擇了多管齊下。首先，復宏漢霖采用高表達的細胞株，保證單位體積的產量從最早的每升一、兩克達到三、四克，單位體積產量的提高，自然帶來成本降低。

其次，復宏漢霖采用先進的一次性生產技術，使建廠以及運營成本降低，同時提高了工作效率。

第三，來自研發團隊的突破。“我們研發出了自己的細胞培養基，委托國外公司來生產，比直接采購進口培養基成本有了大幅度降低。”

第四來源于多產品戰略。復宏漢霖目前已經研發出6個產品，而多個產品開發提高了廠房產能使用率，攤薄了固定成本，也容易產生規模經濟效益。（這部分內容是根據劉博士的采訪整理的，沒有更多的資料輔助不便進行更專業的表述修改，如果可以，請根據公司實際情況自行修改，或者請提供相關內容的背景資料以作參考，謝謝。）

在追求質高價優的核心原則下，如今的復宏漢霖收獲了累累碩果——

建立了一支對單抗藥物前期研發有著飽滿熱情的高效團隊，核心成員均為資深生物制藥產業界人士。

擁有了性能優良的設備，打造了從單抗前期篩選、細胞株開發、細胞培養工藝研究、下游蛋白純化、制劑開發的一體化技術能力。

完成了6個產品、10項適應癥IND申報的高效研發，6個產品已全部獲得CFDA的10項適應癥的臨床批件。

特別值得一提的是，復宏漢霖的第一個創新型生物改良型單抗HLX07已獲三地臨床批準，分別是中國大陸、臺灣和美國，成功實現了研發產品的國際化戰略；第一個品種“重組人鼠嵌合抗CD20單克隆抗體注射液”的兩個適應癥，以及第二個品種“HLX02重組抗HER2人源化單克隆抗體”的乳癌適應癥，目前均處于臨床研究階段。HLX01的NHL適應癥已經順利進入Ⅲ期臨床試驗。

…………

劉世高介紹，十三五期間，除了繼續尋求新的技術和方法降低成本外，他們還會持續加大創新，繼續攻關創新單抗產品。同時，復宏漢霖亦會加大國際化力度，不但生產國際化，還要做到產品國際化。

近期，復宏漢霖的兩個項目已經通過歐盟質量受權人（QP）制度審查，第一個自主開發是生物改良型單抗HLX07獲得了中國大陸、臺灣以及美國三地臨床批準，復宏漢霖的國際化戰略悄然啟動。

有數據顯示，2012年，抗體藥物在全球銷售額近600億美元，未來數年全球市場規模將超過1000億美元。而中國市場目前銷售額不足50億，預計未來市場需求將達到250億。

這是一個巨大的市場，有巨大的生長空間，不可避免的，市場熱帶來了投資熱。劉世高認為，面對投資熱應該冷靜并保持警惕。他解釋，過度的、重復的投資，會造成惡意的人才競爭，導致人才性價比下降，企業運營成本攀升；也會造成企業一窩蜂擠入行業，導致資源浪費、產能過剩，乃至劣幣驅逐良幣的現象出現。“這是需要大家共同反思的問題，需要國家藥監單位把好關，否則會對整個行業的發展造成不良影響。”

“關關難過，關關過”，與其他創業企業一樣，復宏漢霖的成長過程也是“過五關斬六將”。人才短缺、資金短缺、國內配套設施和技術不到位、審批時間過長，在度過一系列難關之后，復宏漢霖已經迎來全速發展的好時機。

“持續創新，卓越運營；以優質生物藥，造福全球病患”，復宏漢霖以這偉大的使命和理想凝聚了無數優秀人才，如今正積聚力量朝著光明的未來穩步前進。