玻璃體內注射雷珠單抗治療早產兒視網膜病變的臨床療效分析

冉穎

【摘要】 目的 分析對早產兒視網膜病變（ROP）患兒實施玻璃體內注射雷珠單抗的臨床療效。方法 眼底篩查查出達到閾值病變或閾值前病變Ⅰ型的20例（36眼）ROP早產兒作為研究對象， 查出后3 d內進行玻璃體內注射雷珠單抗， 術后隨訪觀察ROP轉歸情況。結果 31眼注射雷珠單抗1次， 5眼注射雷珠單抗2次（其中2眼二次注射雷珠單抗后補充周邊視網膜激光治療）后嵴變平消失， 血管長到周邊視網膜， 隨訪所有治療眼無復發。結論 玻璃體內注射雷珠單抗治療ROP安全、簡單、快速、有效， 適于推廣。

【關鍵詞】 早產兒視網膜病變；玻璃體內注射；雷珠單抗

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.33.071

Analysis of clinical effect by intravitreal injection of lucentis in the treatment of retinopathy of prematurity RAN Ying. Third Workers Hospital of Baotou Steel Group， Baotou 014010， China

【Abstract】 Objective To analyze clinical effect by intravitreal injection of lucentis in the treatment of retinopathy of prematurity （ROP）. Methods A total of 20 premature （36 eyes） with screened threshold disease or type Ⅰ preinvasive threshold disease were taken as study subjects. They received intravitreal injection of lucentis within 3 d after examination， and postoperative follow-up was made to observe ROP outcomes. Results There were 31 eyes with 1 injection of lucentis and 5 eyes with 2 injections of lucentis （2 eyes received supplementary peripheral retina laser treatment after second injection of lucentis）. They all had relieved posterior ridge and blood vessel in peripheral retina. Follow-up showed no recurrence. Conclusion Intravitreal injection of lucentis in the treatment of ROP shows its safety， convenience， celerity and efficiency， and it is worth promoting.

【Key words】 Retinopathy of prematurity； Intravitreal injection； Lucentis

早產兒ROP是發生于早產兒未成熟的視網膜血管性疾病， 周邊視網膜的未血管化和新生血管的形成是主要發病原因。3期及以內的病變， 20世紀80年代主要使用周邊視網膜冷凝術治療；90年代發展為激光治療， 但是這兩種方法均對視網膜造成破壞， 導致周邊視野的喪失。4期及5期病變采用玻璃體視網膜手術治療， 術后視力預后差。血管內皮生成因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）是受氧濃度調節[1]， 在視網膜缺血的情況下VEGF能夠克服生成正常視網膜血管的初始命令， 而產生新生血管或在周邊視網膜產生異常血管?？筕EGF藥物雷珠單抗可以通過抑制VEGF表達， 減少視網膜新生血管的生成。近年來抗新生血管藥物廣泛應用于ROP的治療[2]。本研究回顧分析了2015年1月～2016年6月在本院查出并治療的20例36眼ROP的療效。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 根據ROP的國際分類法， 選取2015年1月～

2016年6月在本院出生、胎齡<32周、出生體重<2000 g的早產兒作為研究對象， 用美國產RetcamⅢ廣角數碼兒童視網膜成像系統， 共篩查出達到閾值病變或閾值前病變Ⅰ型20例36眼ROP患兒。閾值前病變Ⅰ型33眼， 閾值病變3眼。Ⅱ期病變32眼， Ⅲ期病變4眼。病變均位于Ⅱ～Ⅲ區。出生體重800～2000 g， 平均出生體重（1256±321）g， 胎齡26～32周， 平均胎齡（28.0±1.5）周。矯正胎齡30～37周， 平均矯正胎齡（34.0±1.1）周。剖宮產13例， 自然產7例。均有吸氧史。

1. 2 治療方法 對20例患兒玻璃體內注射雷珠單抗， 方法如下：術前30 min復方托吡卡胺滴眼3次散大瞳孔， 全身麻醉成功后， 術眼常規消毒， 鋪巾， 使用聚維酮碘結膜囊消毒， 在外上象限角膜緣后1.0 mm垂直進針進行玻璃體內穿刺， 通過瞳孔觀察針頭已準確進入玻璃體腔中心， 注射雷珠單抗0.25 mg， 術畢觀察眼壓平穩、無玻璃體出血等并發癥[3]。1次注射雷珠單抗效果不明顯的， 1個月后進行第2次注射， 周邊視網膜仍無血管化的進行激光光凝周邊無血管區。

1. 3 療效判定標準[4] 治療有效：ROP附加病變完全消失或血管的迂曲有減輕， 嵴出現了減輕甚至消退， 周邊視網膜無血管區開始逐漸血管化；治療無效：附加病變無改善， 后極部血管迂曲情況無減輕， 嵴無減輕甚至繼續抬高。復發：原有病變處再次發生嵴樣改變或纖維血管增生， 伴隨后極部附加病變再次出現。

2 結果

術后隨訪觀察發現31眼經過1次雷珠單抗玻璃體內注射， 后極部視網膜血管迂曲逐漸消失， 嵴逐漸扁平至消失， 視網膜血管發育至周邊。5眼雷珠單抗玻璃體內注射1次后， 嵴較注射前變低， 后極部血管迂曲減輕， 但周邊網膜仍無血管長入， 1個月后進行第2次雷珠單抗注射治療， 隨訪觀察， 其中3眼病附加病變消失， 視網膜血管發育至周邊， 2眼后極部附加病變明顯改善， 視網膜血管仍未發育到周邊， 予以激光光凝周邊視網膜無血管區， 經隨訪觀察嵴變平消失， 血管長到周邊視網膜。

3 討論

隨著醫療技術的發展， 早產兒成活率大大提高， 極低體重出生兒的存活率也大大提高， 隨之而來的ROP這一并發癥日益凸顯。孕周<32周， 出生體重<1500 g， 且有吸氧史的新生兒具有高危性。據國內外調查顯示[5-10]：出生體重<1251 g，

發病率65.8%；出生體重<1000 g， 發病率81.6%；胎齡<32周發病率68.5%。國內報道149例極低出生體重兒40%發生了ROP， 其中500～750 g早產兒86%發生了ROP， 是世界范圍內造成兒童盲的主要原因。以往的冷凝和光凝術破壞了視網膜無血管結構， 減少視網膜代謝耗氧， 進而減少因缺血缺氧誘導的新生血管生長因子產生， 抑制新生血管的發生發展， 控制ROP的進展。但是這兩種方法給患兒造成了視野的缺損， 導致遠期的高度近視及弱視等不良后果[5]。玻璃體內注射雷珠單抗控制新生血管產生， 還能使產生的新生血管褪去， 使無血管化的視網膜繼續血管化[6]， 保留了視網膜的功能， 具有操作簡單、風險小、預后好的特點。

本研究20例36眼ROP均在查出后， 3 d內進行了玻璃體內注射雷珠單抗治療， 經觀察無眼壓升高或降低、無玻璃體出血、無眼內炎等并發癥的發生。治療后經隨訪36眼均無復發。二次玻璃體注射治療中有4眼為Ⅱ區Ⅲ期， 其中2眼在二次玻璃體內注射后周邊視網膜仍然有無血管區， 補行了激光光凝治療， 治療后嵴消退， 血管長入周邊視網膜， 此次研究分析發現Ⅲ區病變療效好于Ⅱ區病變， 有研究顯示[11-16]， 閾值前病變治愈率明顯高于閾值期病變。ROPⅠ期病變通常出現在矯正胎齡34.3周， 閾值期病變發生在矯正胎齡36.9周。

綜上所述， ROP的療效在于早發現適時治療， 通過對其使用玻璃體內注射雷珠單抗的方法治療， 可以避免對視網膜造成不可逆的損害， 減少不良預后， 值得推廣。

參考文獻

[1] 鄭玲， 馮光強. 早產兒視網膜病變藥物治療研究新進展. 國際眼科雜志， 2014， 14（3）：460-463.

[2] 李松峰， 鄧光達， 劉敬花， 等. 玻璃體內注射雷珠單抗治療早產兒視網膜病變. 眼科新進展， 2016， 36（7）：655-657.

[3] 萬文萃， 劉宇瑩， 尹向可， 等. 玻璃體內注射抗血管內皮生長因子藥物治療急進性后部型早產兒視網膜病變. 眼科新進展， 2015， 35（6）：554-557.

[4] 楊波， 郁梅. 玻璃體內注射雷珠單抗治療早產兒視網膜病變療效觀察. 眼科新進展， 2015， 35（7）：674-676.

[5] 許宇， 張琦， 季迅達， 等. 玻璃體腔注射抗血管內皮生長因子單克隆抗體ranibizumab聯合激光光凝治療急進性后部型早產兒視網膜病變的療效觀察. 中華眼底病雜志， 2014， 30（1）：28-32.

[6] 張國明， 唐松， 曾鍵， 等. 早產兒視網膜病變激光光凝輔助玻璃體腔注射抗血管內皮生長因子單克隆抗體bevacizumab治療臨床療效觀察. 中華眼底病雜志， 2012， 28（1）：18-21.

[7] 孫先桃， 孫爽， 王惠， 等. 激光光凝、玻璃體腔注射雷珠單抗治療早產兒視網膜病變療效觀察. 中華眼底病雜志， 2015， 31（1）：

6-9.

[8] 楊波， 金海鷹. 兩種手術方式治療早產兒視網膜病變的療效比較. 臨床眼科雜志， 2015（4）：315-318.

[9] 李丹. 抗VEGF藥物治療在早產兒視網膜病變中的應用. 吉林大學， 2016.

[10] 傅維娜. 術前應用雷珠單抗輔助玻璃體手術治療糖尿病性視網膜病變的臨床療效觀察. 福建中醫藥大學， 2015.

[11] 佘潔婷， 張國明， 蘇康進， 等. 早產兒視網膜病變注射雷珠單抗后熒光素眼底血管造影表現. 眼科新進展， 2015， 35（12）：1145-1148.

[12] 馬云成， 駱曉琴， 丁汝新. 玻璃體腔注射雷珠單抗治療嚴重增生型糖尿病視網膜病變的臨床觀察. 國際眼科雜志， 2016， 16（1）：111-113.

[13] 王博， 吳京， 馬明， 等. 玻璃體內注射雷珠單抗與曲安奈德治療糖尿病黃斑水腫的療效對比分析. 眼科新進展， 2015， 35（3）：

246-249.

[14] 趙新榮， 楊煒， 邱明磊， 等. 玻璃體內注射雷珠單抗聯合玻璃體切割術治療嚴重增生型糖尿病視網膜病變. 眼科新進展， 2015， 35（11）：1064-1066.

[15] 李新. 玻璃體內注射雷珠單抗治療BRVO繼發黃斑水腫的臨床效果研究. 中國高等醫學教育， 2016（6）：138-139.

[16] 李霽竹， 唐文燕， 鄒芳， 等. 雷珠單抗治療早產兒視網膜病的臨床研究. 中國婦幼保健， 2015， 30（34）：6009-6010.

[收稿日期：2016-11-14]