凝血功能指標與創傷性骨折患者術后深靜脈血栓形成的關系

李東陽,陳興國,王 勇，王白石

(1.天津市泰達醫院,天津300457；2.天津醫科大學中新生態城醫院，天津300467)

*通訊作者

凝血功能指標與創傷性骨折患者術后深靜脈血栓形成的關系

李東陽1,陳興國1,王 勇1，王白石2*

(1.天津市泰達醫院,天津300457；2.天津醫科大學中新生態城醫院，天津300467)

目的 分析凝血功能指標與創傷性骨折患者術后深靜脈血栓形成的相關性。方法 回顧性分析2014年6月-2015年6月149例創傷性骨折后手術患者的臨床資料，根據術后是否發生深靜脈血栓形成分為觀察組37例(術后發生深靜脈血栓形成)和對照組112例(術后未發生深靜脈血栓形成)，術后1 d時，檢測兩組凝血功能相關指標。結果 術后1 d，兩組凝血時間(CT)、凝血酶原時間(PT)、凝血酶原活動度(PTA)、凝血酶時間(TT)、活化部分凝血酶時間(APTT)、血漿凝血酶(T)等血清學指標比較無統計學意義(均為P>0.05)；觀察組血清血小板計數(PLT)、血漿纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體( D-dimer)、凝血酶-抗凝血酶Ⅲ復合物(TAT)均明顯高于對照組(均為P<0.05)；多因素Logistic回歸分析表明，創傷性骨折患者術后深靜脈血栓形成與TAT、D-dimer相關(OR=26.875,143.15,95%CI=2.82-245.58，14.36-1285.35,P<0.01)。結論 創傷性骨折患者術后深靜脈血栓形成患者血清PLT、FIB、D-dimer、TAT呈高表達態，其中D-dimer、TAT與術后深靜脈血栓形成明顯相關。

創傷性骨折；凝血功能；深靜脈血栓形成

(ChinJLabDiagn,2017,21:0789)

創傷性骨折患者因創傷應激，血液凝血系統顯著激活，創傷后骨組織、軟組織碎片入血，成為啟動凝血途徑的始動因子[1]。創傷性骨折患者手術治療相當于另一次損傷，使凝血系統亢進，導致凝血和抗凝系統失衡，極易誘發深靜脈血栓(deep vein thrombosis,DVT)形成[2]。血栓和止血的系統檢測比較復雜，不同指標存在關聯，術后血栓和止血項目檢測是否有助于預測深靜脈血栓形成目前還沒有定論[3]。本文通過對創傷性骨折手術治療患者凝血指標與纖溶活性指標的分析，旨在探討其對深靜脈血栓形成的預測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2014年6月-2015年6月期間創傷性骨折行手術治療的149例患者的臨床資料。術后隨訪觀察，37例術后發生深靜脈血栓為觀察組，112例術后未發生深靜脈血栓為對照組。觀察組：男20例，女17例；年齡38-76歲，平均(62.46±6.26)歲；創傷部位：脊柱骨折17例，四肢骨折13例，骨盆骨折7例。對照組：男60例，女52例；年齡36-77歲，平均(61.37±7.82)歲；創傷部位：脊柱骨折45例，四肢骨折38例，骨盆骨折29例。兩組患者性別、年齡、創傷部位等資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入標準和排除標準

納入標準：(1)經X線及CT確診為創傷性骨折患者；(2)骨折部位需經手術治療；(3)年齡36-77歲；(4)報請醫院倫理委員會批準，所有患者均被告知研究事項后簽署知情同意書。排除標準：(1)創傷除導致骨折外還有其他內臟器官損傷；(2)創傷程度較輕，無需手術治療；(3)患者合并有嚴重心、肝、腎疾病及臟器功能不全；(4)患者合并腫瘤或惡性消耗性疾病；⑤伴有精神意識障礙者。

1.3 血栓相關指標檢測

手術后第1 d，采集兩組患者空腹靜脈血10 ml，分別置入10個試管中，3 000 r/min離心10 min(離心半徑3 cm)取血清，采用美國Advance全自動凝血儀檢測凝血時間(clotting time，CT)、凝血酶原時間(prothrombin time，PT)、凝血酶原活動度(prothrombin time activity,PTA)、凝血酶時間(thrombin time,TT)、活化部分凝血酶時間(Activated partial thrombin time,APTT)、血小板計數(platelet count ,PLT)、血漿纖維蛋白原(Fibrinogen,FIB)、血漿凝血酶(Thrombin)、D-二聚體( D-dimer)、凝血酶-抗凝血酶Ⅲ復合物((Thrombin-antithrombin,TAT)。檢測方法：酶聯免疫雙抗體夾心法，所有試劑均購自北京晶美生物工程有限公司。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 術后深靜脈血栓形成相關凝血功能指標單因素分析

術后1d，兩組CT、PT、PTA、TT、APTT、T等血清學指標比較無統計學意義(P>0.05)；觀察組血清PLT、FIB、D-dimer、TAT均明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者術后深靜脈血栓形成相關凝血功能指標單因素分析±s)

2.2 多因素Logistic回歸分析

將單因素分析中有統計學意義的術后深靜脈血栓形成凝血功能指標PLT、FIB、D-dimer、TAT納入Logistic回歸方程，結果表明，創傷性骨折患者術后深靜脈血栓形成與TAT、D-dimer相關(P<0.01)。見表2。

表2 創傷性骨折患者術后深靜脈血栓形成凝血功能指標多因素Logistic回歸分析

3 討論

生理狀態下，血液在血管內不停地流動，主要是由于機體內存在著完善的止凝血和抗凝血機制，且這種機制呈動態平衡狀態[4]。機體止血機制包括血管壁和血小板、凝血因子和抗凝因子的作用、纖維蛋白溶解(纖溶)因子和抗纖溶因子的作用等。病理狀態下，止凝血和抗凝血機制的動態平衡失調。若止凝血機制亢進(增強)或抗凝血機制減退(減弱)便會形成血栓，在臨床上表現為血栓性疾病，最常見的就是下肢深靜脈血栓[5]。

創傷性骨折患者骨折斷端微小骨片及軟組織碎屑會經由破裂血管進入血液循環，同時血管內皮細胞受損，內源性凝血途徑和外源性凝血途徑同時激活。大量炎性介質和急性時相蛋白釋放入血[6]，血液成為高凝狀態。創傷性骨折患者一般需要手術和清創、復位、縫合等治療，這些措施相當于對患者凝血系統造成二次損傷，使應激狀態明顯加重。術后患者需要臥床休息，下肢活動減少，血液流速變慢，深靜脈血栓發生率會進一步增高[7]。一旦發生深靜脈血栓，死亡率則明顯上升。因此，尋找早期預測深靜脈血栓的檢測指標，及時進行合理干預，是減少深靜脈血栓發生的重要措施。

出凝血時間和凝血功能是常見的血栓與止血檢測項目。凝血時間(CT)、凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶原活動度(%)是凝血因子檢測的篩檢試驗，CT和APTT反映內源性凝血途徑的凝血因子活性，PT和凝血酶原活動度(%)反映外源性凝血途徑的凝血因子活性；TT主要檢測病理性抗凝物質是否存在。潘秀賢等[8]研究認為創傷性骨折患者PT、TT及APTT明顯縮短。本結果中，兩組患者上述五項指標均無明顯差異，說明創傷性骨折術后深靜脈血栓形成與內、外源性凝血因子及抗凝物質無明顯關系。因此對嚴重創傷、需要輸血的患者用血前應對凝血功能進行常規動態監測，避免創傷性凝血病的發生[9]；或根據患者貧血狀態，選擇成分血輸入[10]。

血小板計數反映止血功能，血漿凝血酶含量檢測生理性抗凝物質是否增多。血漿纖維蛋白原(FIB)和D-二聚體( D-dimer)是纖溶活性檢測的篩檢試驗[11]，FIB含量增高，凝血功能增強。D-dimer對于有血塊形成的出血異常敏感[12]，凝血酶-抗凝血酶Ⅲ復合物(TAT)是凝血酶形成后與抗凝血酶Ⅲ結合形成的復合物，主要反映凝血酶的生成情況和活性，對血液高凝的敏感性高于一般的凝血因子和凝血酶檢查[13]。本文研究中，觀察組患者PLT、FIB、D-dimer、TAT含量均明顯高于對照組，提示PLT、FIB、D-dimer、TAT可能與創傷性骨折術后深靜脈血栓形成有關。

創傷性術后深靜脈血栓形成是一個復雜的過程，而且PLT、FIB、D-dimer、TAT各指標也相互影響，單因素分析難以準確揭示術后深靜脈血栓形成與凝血功能指標的關系。本文引入多因素Logistic回歸分析，結果表明，創傷性骨折術后深靜脈血栓形成與TAT、D-dimer明顯相關，可能與創傷性骨折患者本身存在高凝、高纖深狀態，或術后二次打擊造成機體處于高凝、高纖溶狀態有關，國內外學者也有類似的文獻報道[14,15]。

本文研究結果表明，創傷性骨折患者術后深靜脈血栓形成患者血清PLT、FIB、D-dimer、TAT呈高表達態，其中D-dimer、TAT與術后深靜脈血栓形成明顯相關。臨床應動態監測D-dimer、TAT變化情況，及早進行干預，以降低創傷性骨折術后深靜脈血栓形成發生率，促進患者早日康復。

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Blood coagulation function index and traumatic fracture patients of postoperative deep vein thrombosis

LIDong-yang1,CHENXing-guo1,WANGYong1,etal.

(1.TianjinTedaHospital,Tianjin300457,China;2.NewEco-CityHospital,TianjinMedicalUniversity,Tianjin300467,China)

Objective to analyze blood coagulation function index and traumatic fractures of postoperative deep vein thrombosis in patients with correlation.Methods a retrospective analysis in June 2014 - June 2015,149 cases of traumatic fractures after surgery in patients with clinical data,according to whether postoperative deep vein thrombosis 37 cases were divided into observation group (postoperative deep vein thrombosis) and the control group,112 cases (no postoperative deep vein thrombosis),postoperative 1 d,the detection of two groups of related parameters of blood coagulation function.Results postoperative 1 d,two groups of blood coagulation time (CT),prothrombin time (PT),prothrombin activity (PTA),thrombin time (TT),activated partial thrombin time (APTT),(T) serological indexes such as plasma thrombin is no statistical significance (T=0.970,0.801,0.970,0.801,0.837,0.315,P>0.05);Observation group serum platelet count (PLT),plasma fibrinogen (FIB),D-dimer (D-dimer),thrombin-antithrombin Ⅲ complex (TAT) were significantly higher than control group (t=2.076,2.112,2.076,2.112,P<0.05); Multiariable Logistic regression analysis showed that patients with traumatic fractures of postoperative deep vein thrombosis associated with TAT,D-dimer(OR=26.875,143.15,95% CI=2.82-1285.35 M,P<0.01).Conclusion postoperative deep vein thrombosis in patients with traumatic fracture patients' serum PLT and FIB,D-dimer,TAT is a high state,where D-dimer,TAT is associated with postoperative deep vein thrombosis is obvious.

traumatic fracture；Blood coagulation function;Deep vein thrombosis

1007-4287(2017)05-0789-04

R683

A

2016-10-21)