血清sCD40L聯合NT-proBNP對心力衰竭的診斷及預后評估價值研究

李春偉，李軼鵬，秦文艷，王占勝，劉士濤

(1.遼寧電力中心醫院 心內科，遼寧 沈陽110003；2.遼寧省中醫藥研究院 藥理室，遼寧 沈陽110034；3.沈陽市第四人民醫院 心內科，遼寧 沈陽110031；4.遼寧省衛計委 規劃信息處，遼寧 沈陽110003)

*通訊作者

血清sCD40L聯合NT-proBNP對心力衰竭的診斷及預后評估價值研究

李春偉1*，李軼鵬1，秦文艷2，王占勝3，劉士濤4

(1.遼寧電力中心醫院 心內科，遼寧 沈陽110003；2.遼寧省中醫藥研究院 藥理室，遼寧 沈陽110034；3.沈陽市第四人民醫院 心內科，遼寧 沈陽110031；4.遼寧省衛計委 規劃信息處，遼寧 沈陽110003)

目的 探究血清可溶性白細胞分化抗原40配體(sCD40L)聯合B型尿鈉肽前體(NT-proBNP)對心力衰竭的診斷及預后評估的價值。方法 抽取2014年4月-2016年6月我院收治的52例心力衰竭患者作為研究組，另選取52例同期體檢健康者作對照組。所有研究對象晨起時抽取其空腹狀態下靜脈血3.0 ml，以酶聯免疫吸附試驗(ELISA)對血清sCD40L、NT-proBNP水平進行測定。對比兩組血清sCD40L、NT-proBNP水平、不同病變支數與血清sCD40L、NT-proBNP水平間關系及不良心血管事件與血清sCD40L、NT-proBNP水平間關系。結果 研究組血清sCD40L(10.54±1.04)ng/ml、NT-proBNP(700.85±631.62)ng/L顯著高于對照組[(7.46±0.61)ng/ml、(57.35±37.27)ng/L]，差異有統計學意義(P<0.05)；雙支病變組NT-proBNP(831.28±514.11)ng/L明顯高于單支病變組(468.02±414.09)ng/L、三支病變組NT-proBNP(1213.51±511.51)ng/L明顯高于雙支病變組，具有明顯差異(P<0.05)，三組間sCD40L相互對比均無明顯差異(P>0.05)；發生不良心血管事件者血清sCD40L(11.44±0.87)ng/ml、NT-proBNP(1050.74±747.86)ng/L明顯高于未發生不良心血管事件者[(10.41±1.02)ng/ml、(610.74±576.85)ng/L]，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 心力衰竭患者血清sCD40L、NT-proBNP水平顯著增高，其表達水平與心衰程度呈正相關關系，聯合檢測兩項指標可有效診斷、評估患者病情，預測病情變化情況。

血清sCD40L；NT-proBNP；心力衰竭；診斷價值；預后評估

(ChinJLabDiagn,2017,21:0816)

心力衰竭是因心臟原發性損傷導致心排血量降低、心室充血，進而引起組織供血不足、肺循環或(和)體循環淤血的一種心內科常見疾病類型[1，2]。心力衰竭發病率較高，病情復雜，且預后不佳，其在普通人群中發病率約1.1%-1.9%，在老年群體(≥60歲)中高達5.9%-9.7%，對患者生命健康及生活質量造成了嚴重影響[3，4]。患者長期用藥可對其造成巨大身心負擔和經濟壓力，因此，及早診斷并制定對應處理措施，可避免疾病惡化，并改善患者心理狀態[5-7]。目前，臨床評估患者心功能與左室射血分數方法較多，主要包括心臟彩超、冠脈CT及心臟核磁共振等，但此類檢查方式受患者喘息、氣短等因素影響，診斷效果不佳[8]。隨著生物學研究深入發現，sCD40L及NT-proBNP等心衰生物標記物不僅能有效評定病情，且費用合理，能反復檢測，可于較短時間內獲取檢測結果。本研究選取我院52例心力衰竭患者，通過設置健康對照組，探究血清sCD40L聯合NT-proBNP對心力衰竭的診斷及預后的評估價值。

1 資料與方法

1.1 研究組納入及排除標準 (1)納入標準：符合中華醫學會制定的心力衰竭相關臨床診斷標準[9]；NYHA心功能分級為Ⅱ級-Ⅳ級；知曉本研究并簽署知情同意書；(2)合并肺動脈栓塞者；合并凝血系統及免疫系統功能障礙者。

1.2 一般資料 抽取2014年4月-2016年6月我院收治的符合研究選取標準的52例心力衰竭患者作為研究組，另選取52例同期體檢健康者作對照組。研究組女23例，男29例；年齡56-77歲，平均年齡(66.51±6.42)歲；NYHA分級：Ⅱ級14例，Ⅲ級20例，Ⅳ級18例。對照組女24例，男28例；年齡54-78歲，平均年齡(66.62±6.50)歲。兩組年齡、性別等基線資料對比無明顯差異(P>0.05)，具有研究價值。

1.3 方法 于所有研究對象晨起時抽取其空腹狀態下靜脈血3.0 ml，置入離心機內行20.0 min離心處理(2 000 r/min)，取上清液，放于-70℃環境中儲存待檢；以ELISA法對血清sCD40L、NT-proBNP水平進行測定。試劑盒由上海康貝生物科技有限公司生產，各操作流程嚴格按照試劑盒說明書執行。實施冠狀動脈造影術，詳細記錄左前降支、右冠支、左回旋支、左主干≥50%病變血管數，≥50%左主干病變血管記兩支，其余記一支。3個月后進行隨訪，統計不良心血管事件發生情況，并對患者sCD40L、NT-proBNP水平再次進行測定。

1.4 觀察指標 (1)對比兩組血清sCD40L、NT-proBNP水平；(2)對比不同病變支數與血清sCD40L、NT-proBNP水平間關系；(3)分析不良心血管事件與血清sCD40L、NT-proBNP水平間關系。

2 結果

2.1 兩組血清sCD40L、NT-proBNP水平對比 采用獨立樣本t檢驗可知，研究組血清sCD40L、NT-proBNP高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清sCD40L、NT-proBNP水平對比

2.2 不同病變支數與血清sCD40L、NT-proBNP水平間關系對比 采用獨立樣本t檢驗可知，雙支病變組NT-proBNP水平遠高于單支病變組、三支病變組NT-proBNP水平遠高于雙支病變組，差異有統計學意義(P<0.05)，各組間sCD40L水平對比差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同病變支數與血清sCD40L、NT-proBNP水平間關系對比

2.3 不良心血管事件與血清sCD40L、NT-proBNP水平間關系對比 采用獨立樣本t檢驗可知，發生不良心血管事件者血清sCD40L、NT-proBNP水平明顯高于未發生不良心血管事件者，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 不良心血管事件與血清sCD40L、NT-proBNP水平間關系對比

3 討論

心力衰竭主要指心血管病情發展到嚴重程度，引起收縮能力減弱、心肌舒張功能障礙，心排血量減少，難以達到機體組織細胞代謝需求量，且靜脈血液回流受阻，引起神經體液、血流動力學水平變化，進而出現的一系列體征與癥狀[10-12]。心力衰竭患者多表現為壞死、心臟肥大、心肌纖維化、凋亡等，且心室重構對心功能惡化程度有進一步加劇效果。臨床研究[13]發現，心力衰竭標志物在心力衰竭診斷及篩查中具有重要臨床價值。

NT-proBNP是心肌細胞為彌補心肌收縮無力而增大時，心室壁經牽拉由心臟釋放入血液中的一種化學物質[14，15]。proBNP在血液內可被分解為BNP與NT-proBNP，其中BNP具有一定生物活性，半衰期較短，僅為20.0 min，最長可監測時間僅為1.0 h。而NT-proBNP無生物學活性，半衰期長達60.0-120.0 min可追蹤時間為24.0 h，易于監測。腦鈉素為心臟神經激素，具有拮抗交感神經系統、腎素-血管緊張素-醛固酮系統、擴張血管、排鈉、利尿等多種作用，可對機體血壓水平進行有效調控，并抑制水鈉潴留及鹽皮質激素引起的血壓增高與血容量增多，改善肺循環與體循環淤血，降低機體血管外周阻力。目前，NT-proBNP在臨床醫學中應用較廣，其用途主要包括：(1)評估心臟功能，NT-proBNP和心衰嚴重程度間呈正相關性，可作為評定心衰病情的一種客觀指標；(2)血管疾病預后評估及危險分類，可有效評定心力衰竭預后狀況，并預測再次發病率及病死率；(3)監測治療效果，由于NT-proBNP濃度變化情況和治療效果間具有密切相關性，因此可根據其表達水平變化情況評估臨床療效。在本研究中，研究組、雙支病變組、三支病變組及發生不良心血管事件者NT-proBNP水平均異常增高，有效證實NT-proBNP在心力衰竭臨床診斷、危險分層及預后評估中具有重要臨床價值。

CD40L在臨床醫學中又被稱為CD154，為腫瘤壞死因子超家族中一種跨膜糖蛋白，其在正常動脈中幾乎無表達。當機體出現心血管疾病時，可誘導CD40L在巨噬細胞、血管內皮細胞、B淋巴細胞、血管平滑肌細胞中表達。CD40L結合于受體CD40后可刺激生成大量與心血管疾病相關的生物活性因子，包括組織因子、細胞因子(金屬蛋白酶、白介素)及血管黏附分子等。sCD40L主要經CD40L裂解生成，其表達水平增高時，可促使血小板活化、聚集，提示sCD40L在促血栓形成及炎癥反應發生中具有重要作用。在本研究中，研究組及發生不良心血管事件患者sCD40L表達水平均高于對照組和未發生不良心血管事件者(P<0.05)，但其表達水平在不同病變支數患者中無明顯差異(P>0.05)，提示sCD40L表達水平與患者預后具有密切聯系，但與病變支數無明顯相關性。

綜上所述，心力衰竭患者血清sCD40L、NT-proBNP水平顯著增高，其表達水平與心衰程度呈正相關關系，聯合檢測兩項指標可有效診斷、評估患者病情，預測病情變化情況。

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Value of serum sCD40L combined with NT-proBNP in the diagnosis and prognosis of heart failure

LIChun-wei1*,LIYi-peng1，QINWen-yan2,etal.

(1.DepartmentofCardiology,LiaoningElectricPowerHospital,Shenyang110003,China;2.Pharmacolo，LiaoningProvinceChineseMedicineResearchInstitute;3.DepartmentofCardiology,The4thPeople'sHospital,Shenyang,110031,China，PlanningandInformationDepartmentofHealthandFamilyPlanningCommitteeofLiaoningProvince)

Objective To explore the value of soluble CD40 ligand (sCD40L) combined with N-terminal Pro-Brain Natriuretic Peptid (NT-proBNP) in the diagnosis and prognosis of heart failure.Methods 52 heart failure patients admitted to our hospital from June 2016 to April 2014 were selected as the study group,another 52 cases were selected as the control group.In the morning,all the subjects were extracted from the fasting state of venous blood 3.0ml,the enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) for the determination of serum sCD40L,NT-proBNP levels.We compared two groups of serum sCD40L,NT-proBNP levels and different lesions and serum sCD40L,NT-proBNP levels and the relationship between adverse cardiovascular events and serum sCD40L and NT-proBNP levels.Results The study group serum sCD40L (10.54±1.04) ng/ml,NT-proBNP (700.85±631.62) ng/L was significantly higher than the control group [(7.46±0.61) ng/ml,(57.35±37.27) ng/L],the difference was statistically significant (P<0.05);The NT-proBNP (831.28±514.11) ng/L was significantly higher in the double vessel disease group (468.02±414.09) ng/L,NT-proBNP (1213.51±511.51) ng/L was significantly higher than that in the double vessel lesion group (P<0.05),which was significantly higher than that in the three lesions group (P<0.05),there was no significant difference in sCD40L between the three groups (P>0.05);The occurrence of adverse cardiovascular events in serum sCD40L (11.44±0.87) ng/ml,NT-proBNP (1050.74±747.86) ng/L was significantly higher than that of no adverse cardiovascular events [(10.41±1.02),ng/ml (610.74±576.85) ng/L],the difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion Serum sCD40L and NT-proBNP levels of heart failure increased significantly,the expression level is positively related with the degree of heart failure,two indicators combined detection can effectively diagnose and assess the patient's condition changes,predict the change of condition.

Serum sCD40L;NT-proBNP;Heart failure;diagnostic value;Prognosis assessment

1007-4287(2017)05-0816-04

R541.6

A

李春偉(1979-)，男，副主任醫師，碩士，研究方向:心力衰竭的診療。

2016-11-25)