口服固體制劑用塑料瓶熱封墊片的水蒸氣透過量影響因素研究

楊 柳，詹宇杰

（重慶市食品藥品檢驗檢測研究院·重慶市藥物過程與質量控制工程技術研究中心，重慶 401121）

·實驗研究·

口服固體制劑用塑料瓶熱封墊片的水蒸氣透過量影響因素研究

楊 柳，詹宇杰

（重慶市食品藥品檢驗檢測研究院·重慶市藥物過程與質量控制工程技術研究中心，重慶 401121）

目的 考察口服固體制劑用塑料瓶的熱封墊片對水蒸氣透過量的影響。方法 比較墊片不熱封、墊片熱封、墊片熱封后用標準試驗指破壞封口膜、墊片熱封后全部撕除封口膜無封口墊片等5種不同的處理方式對聚乙烯（PE）和聚酯（PET）2種材料塑料瓶的水蒸氣透過量的差異。結果與結論 封口膜的破壞方式對水蒸氣透過量的結果有影響；5種不同處理方式影響水蒸氣透過量的差異，可為制訂熱封墊片瓶的水蒸氣透過量提供依據。

口服固體制劑用塑料瓶；熱封墊片；水蒸氣；透過量

藥品包裝材料(簡稱藥包材)伴隨著藥品生產、流通及使用全過程，其質量好壞直接影響著藥品的質量[1－4]。塑料瓶作為口服固體制劑用包裝的常用容器，其質量好壞直接影響藥品的質量，為避免引濕性較強的藥物在有效期內因水分超標而引發藥品質量問題，故水蒸氣透過量成為重要檢測指標[5－6]。《國家藥包材標準》（簡稱《標準》）中提到口服固體制劑用塑料瓶的質量標準適用于無熱封墊片的塑料瓶，而實際生產中有很大一部分是含有熱封墊片的，故急需制訂含有熱封墊片的塑料瓶的質量標準[7]。本研究中對含有熱封墊片塑料瓶的水蒸氣透過量進行了相關試驗研究，旨在為制訂相關質量標準提供依據。

1 儀器、樣品與試劑

KMF720型恒溫恒濕箱（德國賓得公司）；DGYF－500A型電磁感應封口機(浙江鼎業包裝機械有限公司)；標準實驗指。無水氯化鈣（成都市科龍化工試劑廠，批號為2015080101）。口服固體藥用聚酯(PET)熱封墊片瓶（廠家A，批號為15050801，規格為80mL），口服固體藥用聚乙烯（PE）熱封墊片瓶（廠家 B，批號為20150402，規格為40m L）。

2 方法與結果

2.1 方法

2.1.1 分組

A組（n＝20）：墊片不熱封。干燥綢布擦凈每個試瓶，將瓶蓋連續開、關30次后，在試瓶內加入干燥劑無水氯化鈣(除去過4目篩的細粉，置110℃溫度下干燥1 h)，加入干燥劑至距瓶口13 mm處，蓋緊瓶蓋。另取2個試瓶裝入與干燥劑相等質量的玻璃小球，作對照用。試瓶緊蓋后分別精密稱定，然后將試瓶置溫度（25±2）℃、相對濕度(95±5)%的環境中，放置72 h，取出，用干燥綢布擦干每個試瓶，室溫放置45min，分別精密稱定質量[8]。按以下公式計算。

水蒸氣透過量[mg／(24·h)]＝1 000／3V[(Tt－Ti)－（Ct－Ci）]

其中，V(mL)為試瓶的容積；Ti(mg)為試瓶試驗前的質量；Ci（mg）為對照瓶試驗前的平均質量；Tt（mg）為試瓶試驗后的質量；Ct（mg）為對照瓶試驗后的平均質量。

B組（n＝20）：墊片熱封。按上述方法，蓋緊瓶蓋后，高頻熱封（熱封條件：226 V，1 s）墊片。

C組（n＝20）：墊片熱封后用標準試驗指破壞封口膜1次。按上述方法，封口后用標準試驗指從垂直方向，以速度為（200±20）mm／min穿刺1次，標準試驗指尖部超過封口膜下2 cm視為破壞封口膜，不得再次破壞封口膜。

D組（n＝20）：墊片熱封后全部撕除封口膜，其余按上述方法操作。

E組（n＝20）：無封口墊片。將封口墊片取出，其余按上述方法操作。

2.1.2 墊片紙板吸濕質量考察

在試驗72 h前后，分別對紙板和瓶蓋的總質量進行稱定，相減得到墊片紙板吸濕的絕對增加量，剔除墊片后，稱定瓶蓋的質量，考察墊片紙板吸濕性。按以下公式計算吸濕增加率。

其中，Ti蓋＋紙板為試驗前瓶蓋和紙板的質量；Tt蓋＋墊為試驗后瓶蓋和紙板的質量；Tt（i）蓋為試驗后剔除紙板后瓶蓋的質量。

2.2 結果

結果見表1。可見在封口膜破壞前（A組、B組）、破壞后（C組、D組）對水蒸氣透過量和紙板吸濕增加率的影響較大，墊片不熱封（A組）和墊片高頻熱封后（B組）差異不大。

表1 各組水蒸氣透過量和墊片紙板吸濕性比較（n＝20）

3 討論

塑料材料具有優良的阻透性能和穩定的化學性質，廣泛用于藥品包裝中。但在塑料包裝加工過程中，塑料種類、原料的選擇和加工工藝等都存在較大差異。在一定條件下，塑料包裝中的某些物質可能會溶出并向藥品遷移，可能會與藥品發生反應，從而導致藥品的有效成分降低，甚至影響藥品質量，存在嚴重的安全隱患。塑料中高密度聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯的阻濕性能較差，對被包裝藥品的防水防潮保護性較差。研究表明，在室溫25℃、相對濕度33% ～75%的環境下，一次性輸液袋裝藥液每年水分散失可達1.6%～4.0%。由于塑料包裝的阻濕性能較差，被包裝藥品易吸潮而變質失效，因此控制塑料瓶的水蒸氣透過量意義重大[9－15]。

本研究中對PE和PET 2種熱封墊片瓶的水蒸氣透過量進行研究，墊片熱封后全部撕除封口膜組（D組）和墊片熱封后用標準試驗指破壞封口膜1次組（C組）相比較，水蒸氣透過量有增加，說明封口膜的破壞方式對水蒸氣透過量結果有影響。封口膜未破壞，紙板吸濕量增加；封口膜破壞后，紙板吸濕量減少，說明封口膜破壞后，瓶內裝的無水氯化鈣會吸掉紙板中的部分水分，造成紙板吸濕量減少。提示封口膜的破壞方式影響墊片塑料瓶的水蒸氣透過量。生產企業應增加對熱封墊片瓶封口前后的水蒸氣透過量的控制，避免塑料瓶中藥品因為吸潮而產生結塊或發生霉變，避免藥品的質量和藥效的降低。

《標準》中，對口服無墊片的固體藥用塑料瓶的水蒸氣透過量的規定為不得超過100mg／(24 h·L)，故制訂含有熱封墊片塑料瓶的水蒸氣透過量時還應低于該值。值得注意的是，紙板也會吸收水分，如吸收的水分過多，一旦破壞熱封墊片后，藥品吸附了紙板上的水分，引起藥品吸濕，因此也應控制墊片中紙板的吸收率。

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Influencing Factors of W ater Vapor Transm ission of Plastic Bottle Gasket Used for Oral Solid Preparation

Yang Liu,Zhan Yujie
(Chongqing Institute for Food and Drug Control,Chongqing Engineering Research Center for Pharmaceutical Process and Quality Control, Chongqing,China 401121)

Ob jective To investigate the difference of water vapor transmission(WVT)of different heat seal gaskets for plastic bottles of oral solid preparation.M ethods Compare with 5 different treatments,including unsealing foil laminated closure liners,sealing foil laminated closure liners,sealing foil laminated closure liners destroyed by standard test finger,all－removed sealing foil laminated closure liners and without foil laminated closure liners,in order to study the difference of WVT between PE and PET plastic bottles.Resu lts and Conclusion The failure mode of the sealing film had effect on the results of WVT.The 5 kinds of treatment methods for WVT can provide basis to establish standard of WVT for sealing gasket bottle.

oral solid plastic bottle;foil laminated closure liners;water vapor;transmission

2016－11－23；

2017－01－06)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.07.005

楊柳（1980－），女，碩士研究生，主管藥師，研究方向為藥理與毒理，藥品、藥包材質量標準，（電話）023－86072759（電子信箱）18775786＠qq.com。

TQ 320.4；R944.2

A

1006－4931(2017)07－0015－03