阿托伐他汀鈣與辛伐他汀治療原發性高脂血癥臨床隨機對照研究

錢志芳，張 波

（上海市嘉定區馬陸鎮社區衛生服務中心，上海 201801）

·臨床研究·

阿托伐他汀鈣與辛伐他汀治療原發性高脂血癥臨床隨機對照研究

錢志芳，張 波

（上海市嘉定區馬陸鎮社區衛生服務中心，上海 201801）

目的 探討阿托伐他汀鈣治療原發性高脂血癥患者的臨床療效及對血脂水平的影響。方法 選擇2014年1月至2016年1月經醫院診斷為原發性高脂血癥的住院患者100例，按隨機數字表法分為對照組(辛伐他汀，每次20mg，每日1次)與治療組(阿托伐他汀鈣，每次20mg，每日1次)，各50例。比較兩組患者臨床療效及不良反應發生情況，并比較兩組患者治療前后血脂水平[三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）]和肝功能指標[天門冬氨酸氨基轉移酶(AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、肌酸激酶（CK)]變化。結果 治療組治療后血清TG，TC，LDL－C水平分別為(2.61±0.38)mmol／L，(1.51±0.42)mmol／L，(1.99±0.35)mmol／L，明顯低于對照組的(4.96±0.42)mmol／L，(2.14±0.51)mmol／L，(3.11±0.37)mmol／L(t＝29.33，6.74，15.54；P＝0.00，0.00，0.00)；治療后，治療組HDL－C為(2.23±0.79)mmol／L，明顯高于對照組的(1.32±0.69)mmol／L（t＝6.13，P＝0.00）；治療前，兩組患者肝功能指標AST，ALT及CK水平比較，差異無統計學意義(t＝0.05，0.51，0.17；P＝0.95，0.60，0.86)；兩組患者肝功能指標治療后較治療前無明顯變化(t＝0.43，0.99，0.25；P＝0.66，0.32，0.79)；治療組治療總有效率為94.00%，明顯高于對照組的74.00%（χ2＝7.74，P＝0.02）。結論 阿托伐他汀鈣片治療原發性高脂血癥患者較辛伐他汀片療效更顯著，可顯著改善患者血脂水平，安全性高，值得臨床推廣。

原發性高脂血癥；阿托伐他汀鈣；辛伐他汀；肝功能；血脂

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：空腹血清中總膽固醇(TC)＞5.7mmol／L或三酰甘油(TG)＞1.7 mmol／L；患者自愿接受本研究且簽署知情同意書，研究方案經醫院醫學倫理委員會批準。

排除標準：妊娠或哺乳期婦女；肝腎功能異常；原因未明的轉氨酶升高；過敏體質；藥物性或家族性高脂血癥等。

病例選擇與分組：選擇2014年1月至2016年1月我院住院治療的原發性高脂血癥患者100例，將詳細方案告知患者，并經得患者及家屬同意，按隨機數字表法分為對照組與治療組，各50例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表1。

1.2 方法

對照組患者給予辛伐他汀片(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字 H20067793，規格為每片10 mg)每次20 mg，每日1次。治療組患者給予阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，國藥準字 H20051408，批號為JX20070073，規格為每片20mg)每次20mg，每日1次。兩組患者均治療4個月。治療期間均加強體育鍛煉及飲食控制。

1.3 觀察指標[5]與療效判定標準

觀察指標：記錄兩組患者臨床療效及不良反應，并檢測治療前后血脂水平和肝功能指標變化。于治療前及治療4個月后第2天采集兩組患者肘靜脈血液3mL，采用全自動生化分析儀(美國Beckman公司)檢測其血清TC，TG、高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、肌酸激酶(CK)等指標。

療效判定標準：顯效為治療后患者TC，LDL－C，TG較治療前分別下降20%，20%，40%，HDL－C較治療前升高0.26mmol／L；有效為治療后患者TC，LDL－C，TG較治療前分別下降10%，10%，20%，HDL－C較治療前升高0.18 mmol／L；無效為以上指標均未達到。以前兩者合計為總有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 16.0統計軟件對數據進行統計與分析，采用 t檢驗和 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血脂水平

治療前，兩組患者血清 TG，TC，HDL－C，LDL－C水平比較，差異無統計學意義(t＝0.74，0.39，0.38，1.38；P＝0.46，0.69，0.69，0.16)；治療組治療后血清TG，TC，LDL－C水平均明顯低于對照組(t＝29.33，6.74，15.54；P＝0.00，0.00，0.00)；治療組治療后HDL－C水平明顯高于對照組（t＝6.13，P＝0.00）。詳見表2。

2.2 肝功能指標水平

治療前，兩組患者肝功能指標AST，ALT，CK水平比較，差異無統計學意義(t＝0.05，0.51，0.17；P＝0.95，0.60，0.86)；兩組患者治療后較治療前無明顯變化(t＝0.43，0.99，0.25；P＝0.66，0.32，0.79)。詳見表3。

表1 兩組患者一般資料比較(n＝50)

表2 兩組患者血脂水平比較(±s，mmol／L，n＝50)

表2 兩組患者血脂水平比較(±s，mmol／L，n＝50)

組別對照組治療組時間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值TG 6.15±0.39 4.96±0.42 14.68 0.00 6.21±0.42 2.61±0.38 44.94 0.00 TC 4.03±1.06 2.14±0.51 11.36 0.00 4.11±0.98 1.51±0.42 17.24 0.00 LDL－C 5.93±0.48 3.11±0.37 32.90 0.00 5.79±0.53 1.99±0.35 42.30 0.00 HDL－C 0.69±0.41 1.32±0.69 5.55 0.00 0.72±0.36 2.23±0.79 12.29 0.00

表3 兩組患者肝功能指標水平比較(±s，U／L，n＝50)

表3 兩組患者肝功能指標水平比較(±s，U／L，n＝50)

組別對照組治療組時間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值AST 36.21±5.20 36.61±5.17 0.38 0.70 36.15±5.36 37.14±5.44 0.91 0.36 ALT 37.59±5.18 38.01±5.21 0.40 0.68 38.12±5.09 39.11±5.79 0.90 0.36 CK 109.76±8.81 112.59±7.87 1.69 0.09 110.07±8.76 112.19±7.74 1.28 0.20

表4 兩組患者臨床療效比較[例(%)，n＝50]

2.3 臨床療效

治療組治療總有效率為94.00%，明顯高于對照組74.00%（χ2＝7.74，P＝0.02），詳見表4。

2.4 不良反應

所有患者治療期間均未發生嚴重不良反應。

3 討論

體內TG及TC水平升高后，會致人體血液脂質含量升高，血液黏稠，最終影響血液流動速度，容易在人體血管內皮中沉積[6－7]。研究發現，高TG是導致人類發生冠心病的根源，經冠狀動脈造影發現，中脂蛋白與人體動脈狹窄程度呈正比[8]。LDL為人體血漿中膽固醇含量最高的一種蛋白質，大約占整個血液中膽固醇含量的60.0%；通過LDL－C的運輸作用，人體中膽固醇將會被運輸至周邊組織，當人體中LDL－C水平一旦增高則會致動脈粥樣硬化發生。HDL會將人體內膽固醇運輸至肝臟中進行分解，所以HDL具有抗動脈粥樣硬化的作用。故臨床通過調脂藥物治療原發性高脂血癥患者時，一般將LDL－C，TG，TC水平下降及HDL－C升高作為臨床療效評價標準[9]。他汀類藥物在調節血脂的同時，不僅需考慮其有效性及安全性，還要考慮患者LDL－C下降程度，并非通過單純性劑量增加來提高臨床療效。

阿托伐他汀鈣是一種人工合成的還原酶抑制劑，服用后不需經人體代謝，具有藥理活性，并作用于機體；辛伐他汀是一種非活性藥物，需經人體代謝后才可起效，且其于人體中作用時間大于20 h，期間易被人體吸收而降低療效[10－13]。阿托伐他汀鈣片可更好地控制患者體內膽固醇合成，有利于促進血脂水平下降，提高臨床療效[14－16]。本研究中，兩組患者肝功能各項指標均無太大變化，說明2種藥物對人體肝臟損傷較小，具有一定安全性。

本研究結果顯示，治療組治療后血清 TG，TC，LDL－C水平明顯低于對照組；治療后，治療組HDL－C水平明顯高于對照組。兩組患者治療后AST，ALT，CK水平，較治療前更優。治療組治療總有效率明顯高于對照組。本研究中所采用的阿托伐他汀鈣片與辛伐他汀片均為HMG－CoA抑制劑，2種藥物均可降低患者膽固醇合成量，減少患者體內 LDL－C表達，加大人體內LDL的提取及清除，降低血清TG，TC水平，促進HDL－C合成[10]。

綜上所述，辛伐他汀片與阿托伐他汀鈣片均可使原發性高脂血癥患者血脂水平得到明顯改善，且具有較高的療效及安全性，但阿托伐他汀鈣片治療效果更顯著。因時間有限且樣本量較小，為得出更準確的數據，尚需進一步擴大樣本實施深入研究，但可為前瞻性研究提供一定基礎。

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Com parison of A torvastatin Calcium and Sim vastatin in Treating Prim ary Hyperlipidem ia

Qian Zhifang,Zhang Bo
(Shanghai Jiading District Malu Town Community Health Service Center,Shanghai,China 201801)

Objective To investigate the clinical efficacy of Atorvastatin Calcium in treating primary hyperlipidemia,and its influence on serum TC,TG,LDL－C and HDL－C.M ethods Totally 100 patients with primary hyperlipidemia admitted to the hospital from January 2014 to January 2016 were selected and randomly divided into the control group(Simvastatin treatment,20 mg／time,1 time／d)and the treatment group(Atorvastatin Calcium treatment,20 mg／time,1 time／d).The clinical efficacy and adverse reactions of the two groups were recorded.The blood lipid(TC,TG,LDL－C,HDL－C)and liver function(AST,ALT,CK)were detected before and after treatment in the two groups.Results The levels of serum TG,TC and LDL－C in the treatment group were(2.61±0.38)mmol／L,(1.51±0.42)mmol／L and(1.99±0.35)mmol／L,respectively,which were significantly lower than(4.96±0.42)mmol／L,(2.14±0.51)mmol／L,(3.11± 0.37)mmol／L in the control group(t＝29.33,6.74,15.54,P＝0.00,0.00,0.00).After treatment,the levels of HDL－C in the treatment group was(2.23±0.79)mmol／L,which was significantly higher than(1.32±0.69)mmol／L of the control group(t＝6.13,P＝0.00).Before treatment,the AST,ALT and CK levels in the two groups had no significant difference(t＝0.05,0.51,0.17,P＝0.95, 0.60,0.86),and there was no significant difference between the two groups before and after treatment(t＝0.43,0.99,0.25,P＝0.66, 0.32,0.79).The total effective rate of the treatment group was 94.00%,which was significantly higher than 74.00% of the control group(χ2＝7.74,P＝0.02).Conclusion Compared with Simvastatin,Atorvastatin Calcium in the treatment of patients with primary hyperlipidemia has significant efficacy,and can significantly improve patient blood lipid levels with high safety,which can be recommended as the first choice for clinical treatment.

primary hyperlipidemia;Atorvastatin Calcium;Simvastatin tablets;liver function;blood lipid

R969.4；R972＋.6

A

1006－4931(2017)07－0049－04

錢志芳（1973－），女，大學本科，主治醫師，主要從事全科方向科研工作，(電子信箱)qianzhifang137618＠163.com。片與辛伐他汀鈣片治療原發性高脂血癥患者的療效，旨在尋找最佳治療方案，提高患者用藥安全性及有效性。現報道如下。

2016－11－05；

2017－01－14)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.07.015

原發性高脂血癥對患者機體的主要損害為促進動脈粥樣硬化發生及進行性發展，動脈粥樣硬化又是人類發生心腦血管的主要危害因素，原發性高脂血癥也是糖尿病和高血壓形成的危險因素[1－2]。原發性高脂血癥是一種代謝性疾病，臨床主要表現為血脂水平異常，可致患者血栓形成及發生心腦血管梗死等。研究發現，降低患者膽固醇水平，可有效預防及治療動脈粥樣硬化，還可降低心腦血管等疾病的發生率，有效改善預后[3]。臨床采用他汀類藥物治療原發性高脂血癥取得顯著效果，可抑制患者肝細胞合成膽固醇過程中限速酶羥甲戊二酰輔酶A還原酶（HMG－CoA）活性，抑制膽固醇合成，最終改善患者預后[4]。本研究中通過對比阿托伐他汀鈣