轉鐵蛋白飽和度對持續性血液透析腎性貧血改善的影響

謝治卿，黃佑芳，劉 鏵

（貴州醫科大學第三附屬醫院腎內科，貴州 黔南州 550000）

·臨床研究·

轉鐵蛋白飽和度對持續性血液透析腎性貧血改善的影響

謝治卿，黃佑芳，劉 鏵

（貴州醫科大學第三附屬醫院腎內科，貴州 黔南州 550000）

目的 探討轉鐵蛋白飽和度(TSAT)對持續性血液透析患者腎性貧血改善的影響。方法 選取醫院收治的伴腎性貧血的持續性血液透析患者80例，按相關指南和專家共識制訂治療方案，給予患者紅細胞生成素(EPO)、鐵劑，療程均為48周。根據血紅蛋白（Hb）持續達標情況分為持續達標組28例和非持續達標組52例。治療期間，隨訪16，32，48周時Hb、紅細胞比容(HCT)、TSAT、血清鐵蛋白(SF)等指標，比較兩組患者的EPO劑量。結果 兩組患者隨訪16，32，48周時的Hb，HCT，TSAT，SF等指標與治療前相比，差異均有統計學意義(P＜0.05)，EPO劑量差異無統計學意義(P＞0.05)。結論 合理的TSAT有助于持續維持血液透析患者的Hb達標，改善腎性貧血。

轉鐵蛋白飽和度；持續性血液透析；血紅蛋白；腎性貧血；促紅細胞生成素

腎性貧血是維持性血液透析患者最常見的并發癥，是慢性腎病的重要臨床表現[1]。促紅細胞生成素(EPO)是臨床治療腎性貧血的主要藥物，應用EPO及補充鐵劑可將患者血紅蛋白(Hb)水平控制在目標值范圍內，可極大地改善腎性貧血，降低病死率[2]。鐵缺乏或利用不足是腎性貧血治療不達標的常見原因[3－4]。轉鐵蛋白飽和度(TSAT)作為鐵生物利用的臨床指標，本研究中應用EPO及補充鐵劑治療方案，分析Hb，TSAT及血清鐵蛋白(SF)等指標，并觀察TSAT對維持性血液透析患者腎性貧血改善的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：規律血液透析(每周透析時間超過8 h，維持血液透析3個月以上)；符合慢性腎臟病貧血標準；60 g／L≤Hb≤100 g／L；血清肌酐（SCr）＞176.8 pmol／L；近3個月內無出血或輸血史。研究方案經醫院醫學倫理委員會同意，入組患者均簽署知情同意書。

排除標準：嚴重感染；缺血性心臟病；充血性心力衰竭；并發外周血管病變糖尿病；合并慢性缺氧性肺疾病；嚴重營養不良；活動性系統性疾病。

病例選擇與分組：選取我院2015年1月至2016年8月收治的維持性血液透析伴腎性貧血患者80例，按治療期間Hb檢測值持續達標情況[5]分為持續達標組28例和非持續達標組52例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

透析方案：所有患者每周3次血液透析，每次4 h，碳酸氫鹽透析，聚砜膜費森尤斯FX80型透析器，血液流速為220～300m L／min，透析液流速為500mL／min。

藥物治療：參照相關指南和共識[1，6－7]制訂治療方案。給予患者EPO、鐵劑、葉酸等藥物輔助治療。重組人促紅素注射液(深圳新鵬生物工程有限公司，國藥準字S20050028，規格為每支2 000 U)靜脈給藥，初始皮下給藥劑量為每周100～200 U／kg，2～3次／周；靜脈給藥劑量為每周120～150 U／g，3次／周；蔗糖鐵注射液 (南京恒生制藥有限公司，國藥準字H20046043，規格為每支5mL∶100mg)。劑量調整參照文獻[1]，療程均為48周。根據腎性貧血治療原則，綜合考慮患者的年齡、種族、性別、生理需求及是否合并其他疾病（包括合并癥、生化指標），Hb水平應不低于110 g／L(HCT＞33%)，應在開始治療后4個月內達到目標值。監測治療指標，觀察藥物療效，并進行用藥教育和個體化用藥調整，隨訪。

表1 兩組患者一般資料比較

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：每月檢測血常規，記錄Hb、EPO劑量及靜脈鐵劑的劑量。每3個月檢測SCr、尿素氮（BUN）、白蛋白、血清鐵、SF，TSAT、甲狀旁腺激素等指標，評估透析充分性。

檢測方法：透析前，采用Bc－6800型全自動血液細胞分析儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司)檢測Hb濃度，根據監測前1個月及監測后第2，3，4個月監測所得Hb值進行判斷。采用Cobas6000型電化學發光儀(羅氏公司)檢測鐵指標4項，計算EPO、鐵劑使用劑量（患者平均每周的EPO、鐵劑使用劑量）。根據美國腎臟病與透析患者生存質量指導指南(KDOQI)，推薦維持性血液透析患者的 Hb，SF，TSAT靶目標值分別為110～120 g／L，≥20%，200～800μg／L[8－9]。目標值應在開始治療后4個月內達到，不推薦Hb維持在130 g／L以上。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 臨床療效

共83例患者入選，治療期間，持續達標組有1例患者因輸血剔除，非持續達標組有2例患者轉外院透析退出研究，共80例完成隨訪計劃。16周開始，持續達標組Hb，TSAT，SF達標率均較治療前顯著改善，并維持至隨訪結束(P＜0.05)，且明顯優于同期非持續達標組(P＜0.05)。各監測時間段，兩組患者上述指標計量值比較，差異均有統計學意義(P＜0.05)。詳見表2。

2.2 EPO和鐵劑用量

兩組基線及隨訪16周時，EPO每周使用量比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，但自隨訪32周起至隨訪結束，兩組患者EPO每周使用量比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。詳見表3。

2.3 不良反應

不良反應主要表現為頭痛、感冒樣癥狀、過敏等，持續達標組有7例發生不良反應，非持續達標組有5例發生不良反應，且均未見嚴重不良反應。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。

表2 兩組患者臨床療效比較（±s）

表2 兩組患者臨床療效比較（±s）

注：與本組基線比較，aP＜0.05；與非持續達標組同時點比較，bP＜0.05。

時間 Hb(g／L) TSAT(%) SF(μg／L)基線16周32周48周持續達標組80.30±8.02 99.90±15.82ab105.80±10.28ab107.10±10.37ab非持續達標組80.20±11.63 87.30±13.08 89.67±10.13a94.50±11.97a持續達標組16.77±4.48 29.04±7.28ab29.77±5.25ab30.77±5.38ab非持續達標組16.05±4.62 16.55±4.03 18.80±4.56 17.85±3.46持續達標組164.39±45.37 531.52±179.37ab527.24±135.32ab498.27±104.01ab非持續達標組161.98±47.53 268.88±127.53a278.18±91.12a251.70±89.39a

表3 兩組患者每周EPO和鐵劑用量比較（±s）

表3 兩組患者每周EPO和鐵劑用量比較（±s）

組別持續達標組（n＝28）非持續達標組（n＝52）靜脈鐵劑(mg) 143±68 151±91 EPO(U／kg) 148.02±72.47 118.99±62.97

3 討論

持續性血液透析腎性貧血治療不達標的常見原因為鐵缺乏或利用不足。鐵蛋白是評估體內鐵儲存的重要指標之一。近期的研究發現，MHD患者鐵儲存的波動與Hb波動密切相關[10]。TSAT代表轉運鐵的數量及可供給骨髓利用鐵的數量，合理的較高水平的TSAT有助于減少血液透析患者Hb的波動，維持Hb持續達標[11]。研究顯示，與 TSAT 20%～40%的患者相比，血液透析TSAT低于20%的患者因心腦血管病死亡和全因死亡均明顯增加，低TSAT是血液透析患者發生不良事件的獨立危險因素[12]。本研究結果顯示，我院 MHD患者TSAT總達標率(91.26%)較高，Hb達標患者 TSAT和鐵蛋白達標率均顯著高于非持續達標組患者，提示TSAT和鐵蛋白與MHD患者貧血密切相關。

研究表明，鐵缺乏及利用不佳是腎性貧血治療效果不佳的主要因素[13]。鐵劑包括靜脈鐵的應用給腎性貧血治療提供了有效保障，可保證Hb在靶目標值范圍內持續達標，減少變異性。TSAT是鐵生物利用的一個臨床指標，接受EPO治療血液透析患者需要更大的鐵補充量，靜脈補鐵是最佳的補鐵途徑。其中蔗糖鐵是最安全的靜脈補鐵制劑，優先選擇靜脈補鐵。KDOQI貧血指南[8]指出TSAT大于20%以上，KDIGO[9]則規定TSAT 30%以下，SF 500 ng／mL以下，可以靜脈使用鐵劑。慢性腎臟病患者，若間隔2周或2周以上連續2次Hb檢測值均低于110 g／L，并除外鐵缺乏等其他貧血病因，應開始實施EPO治療。結合文獻認為，Hb水平雖受多種因素影響，但通過健康宣教可促進靜脈鐵劑及EPO的合理規范應用，可有效改善Hb達標率。

綜上所述，我院維持性血液透析患者對腎性貧血治療的獲益、目標、方案認知水平較低。通過EPO的合理規范應用，維持合理的TSAT，及時的健康宣教，提高患者對慢性腎臟病及相關并發癥治療知識的認知程度，并通過個體化用藥等，可持續性地改善患者的腎性貧血。本研究中還存在一定的局限性，為單中心研究回顧性、觀察性研究，存在檢驗結果偏差增大，缺乏飲食和藥物應用對貧血的影響，以及患者殘腎功能對貧血的影響分析，也未對不同透析模式對貧血的影響進行探究，需要后期持續、大樣本的研究。

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Im p rovem ent Effect of Transferrin Saturation on Renal Anem ia in Hem odialysis Patients

Xie Zhiqing,Huang Youfang,Liu Hua
(Departmentof Nephrology,The Third Affiliated Hospital of Guizhou Medical University,Qiannanzhou,Guizhou,China 550000)

Ob jective To observe the improvementeffectof transferrin saturation(TSAT)in the treatmentof renal anemia in maintenance hemodialysis patients.M ethods A total of 80 maintenance hemodialysis patientswith renal anemia were collected.The treatment plans were developed according to the relevant guidelines and expert consensus.The erythropoietin(EPO)and chalybeate were given to the patients.The patients were treated for 48 weeks.According to the standard of hemoglobin(Hb),the patientswere divided into standard group(n＝28)and non standard group (n＝52).During treatment,the Hb,the hematocrit(HCT),TSAT,serum ferritin(SF)and other indicators were followed up at 16,32,and 48 weeks,the dose of EPOwas compared in the two groups.Results After 16,32,48 weeks followed up,the Hb,Hct,TSAT,SF had significant difference in the two groups(P＜0.05);but the dose of EPO in the two groups had no significant difference(P＞0.05).Conclusion Reasonable TSAT ishelpful formaintenance of hemoglobin in hemodialysis patients,and can improve renalanemia.

transferrin saturation;maintenance hemodialysis;hemoglobin;renalanemia;erythropoietin

R969.4；R973＋.3

A

1006－4931(2017)07－0062－03

2017－01－24)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.07.019