培美曲塞二鈉與多西他賽單藥二線(xiàn)治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及安全性對(duì)比研究

李映新

（云南省曲靖市第一人民醫(yī)院，云南 曲靖 655000）

·臨床研究·

培美曲塞二鈉與多西他賽單藥二線(xiàn)治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及安全性對(duì)比研究

李映新

（云南省曲靖市第一人民醫(yī)院，云南 曲靖 655000）

目的 探討培美曲塞二鈉與多西他賽單藥應(yīng)用于晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及毒副作用。方法 選取醫(yī)院2013年8月至2016年8月收治的晚期非小細(xì)胞肺癌患者97例。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為培美曲塞二鈉組（A組，47例）與多西他賽組（B組，50例），對(duì)比兩組患者的臨床療效、毒副反應(yīng)及生活質(zhì)量。結(jié)果 A組、B組治療總有效率分別為 19.15%和 16.00%，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與B組相比，A組患者貧血、惡心嘔吐、白細(xì)胞減少及肝功能異常等毒副反應(yīng)的發(fā)生率均明顯更低（P＜0.05）；兩組患者的社會(huì)功能、心理功能、軀體功能及物質(zhì)生活等各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分無(wú)明顯差異（P＞0.05）。結(jié)論 培美曲塞二鈉與多西他賽單藥應(yīng)用于晚期非小細(xì)胞肺癌的二線(xiàn)化療療效相當(dāng)，但培美曲塞二鈉的毒副反應(yīng)發(fā)生率較低，安全性更佳。

晚期非小細(xì)胞肺癌；培美曲塞二鈉；多西他賽；臨床療效；毒副作用

目前，臨床治療晚期非小細(xì)胞肺癌的主要方法為化學(xué)治療（簡(jiǎn)稱(chēng)化療），可延長(zhǎng)患者生存期，提高患者生活質(zhì)量[1]。聯(lián)合鉑類(lèi)的化療方法在臨床應(yīng)用較廣泛，為一線(xiàn)化療方法，但對(duì)于經(jīng)一線(xiàn)治療無(wú)效的患者，如何選擇二線(xiàn)化療藥物進(jìn)行有效治療成為臨床醫(yī)生關(guān)注的難題。對(duì)于一線(xiàn)化療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，身體耐受力較低，故較多學(xué)者建議應(yīng)用多西他賽、培美曲塞二鈉等藥物作為二線(xiàn)化療藥物[2－3]。本研究中探討了培美曲塞二鈉與多西他賽單藥應(yīng)用于晚期非小細(xì)胞肺癌治療的臨床療效及毒副作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷為腺癌；經(jīng)一線(xiàn)化療方案失敗或無(wú)法耐受；距離上次化療時(shí)間至少1個(gè)月以上；臨床分期為Ⅲ期或Ⅳ期；意識(shí)清晰，溝通交流順暢；經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施，患者及家屬知情并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重肝腎功能障礙。

病例選擇與分組：選取我院2013年8月至2016年8月收治的晚期非小細(xì)胞肺癌患者97例。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為A組（47例）和B組（50例），兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

1.2 方法

A組患者靜脈滴注注射用培美曲塞二鈉（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051288，規(guī)格為每支0.5 g）單藥化療，500mg／m2，第1天，持續(xù)滴注10min，首次結(jié)束化療前1～2周口服葉酸，直到化療完成后的第3周，在化療前5 d肌肉注射維生素B1，化療前1 d口服地塞米松，并連續(xù)服用3 d。

B組患者給予多西他賽注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020543，規(guī)格為每支0.5m L∶20mg）單藥化療，75 mg／m2，第1天，在開(kāi)始接受化療的前30min，肌肉注射25mg異丙嗪，并口服地塞米松。兩組患者均以21 d為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)比兩組患者的近期療效及毒副反應(yīng)的發(fā)生情況，并應(yīng)用生活質(zhì)量(GQOL－74)量表評(píng)價(jià)患者化療后的生活質(zhì)量。近期療效按照實(shí)體腫瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST 1.1)評(píng)價(jià)。

完全緩解（CR）：影像學(xué)檢查示腫瘤病灶不可見(jiàn)，且1個(gè)月后復(fù)查結(jié)果不變；部分緩解（PR）：治療開(kāi)始后，患者的病灶長(zhǎng)徑之和縮小超過(guò)30%；病情穩(wěn)定（SD）：治療后，患者未出現(xiàn)病情緩解或疾病進(jìn)展的情況；病情進(jìn)展（PD）：治療后，腫瘤病灶長(zhǎng)徑之和增加超過(guò)20%，甚至出現(xiàn)新病灶。每6～8周進(jìn)行1次臨床療效評(píng)價(jià)。CR與PR之和為總有效（RR）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

原始數(shù)據(jù)采集后錄入Excel軟件，采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料以±s表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組患者一般資料比較

表2 兩組患者近期療效比較[例(%)]

表3 兩組患者化療毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

表4 兩組患者GQOL－74量表評(píng)分比較(±s，分)

表4 兩組患者GQOL－74量表評(píng)分比較(±s，分)

組別A組（n＝47）B組（n＝50）t值P社會(huì)功能85.48±20.15 84.26±20.16 0.231＞0.05心理功能86.27±21.33 82.46±20.69 0.718＞0.05軀體功能86.78±22.47 83.24±20.23 0.668＞0.05物質(zhì)生活84.59±20.22 83.23±21.23 0.254＞0.05

2 結(jié)果

2.1 近期療效

A，B組總有效率分別為19.14%和16.00%，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表2。

2.2 毒副反應(yīng)

與B組比較，A組患者貧血、惡心嘔吐、白細(xì)胞減少及肝功能異常等毒副反應(yīng)的發(fā)生率均明顯更低（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

2.3 生活質(zhì)量

兩組患者的社會(huì)功能、心理功能、軀體功能及物質(zhì)生活等各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表4。

3 討論

目前，臨床治療非小細(xì)胞肺癌的方法有手術(shù)治療、放療、化療及生物靶向治療，在確診時(shí)已是晚期，無(wú)法接受術(shù)后切除治療，所以晚期非小細(xì)胞肺癌治療首選化療，能控制腫瘤的發(fā)展及轉(zhuǎn)移。

培美曲塞為抗氧酸制劑，主要作用機(jī)制是對(duì)腫瘤細(xì)胞在復(fù)制過(guò)程中葉酸的代謝途徑進(jìn)行抑制，從而達(dá)到抗腫瘤的效果，并能降低甘氨酰胺核苷甲酰基轉(zhuǎn)移酶及二氫葉酸還原酶的活性，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞DNA及RNA合成，最終抑制腫瘤的發(fā)展，廣泛應(yīng)用于晚期非小細(xì)胞肺癌的一線(xiàn)及二線(xiàn)化療[4－5]。有研究顯示，大細(xì)胞癌或腺癌非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用培美曲塞聯(lián)合順鉑化療的生存期較吉西他濱聯(lián)合順鉑化療長(zhǎng)，但在鱗癌非小細(xì)胞肺癌患者的化療中卻沒(méi)有體現(xiàn)出，說(shuō)明培美曲塞對(duì)組織學(xué)類(lèi)型不同的非小細(xì)胞肺癌存在不同的療效[6－7]。因此在本研究中為了避免組織學(xué)類(lèi)型對(duì)臨床療效的影響，均選取腺癌型非小細(xì)胞肺癌患者。

多西他賽是一種半合成紫杉類(lèi)藥物，主要作用機(jī)制是通過(guò)對(duì)微管雙聚體的促進(jìn)從而裝配成微管，使微管穩(wěn)定，然后使G2期和M期的細(xì)胞受阻滯，進(jìn)而使腫瘤細(xì)胞的增殖和有絲分裂受到抑制，腫瘤的發(fā)展受到抑制，常被應(yīng)用于進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌的二線(xiàn)化療[8]。Mountzaios等[9]的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，培美曲塞對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌的療效顯著且毒副反應(yīng)較少。

本研究結(jié)果顯示，A組、B組治療總有效率分別為19.14%和16.00%，A組患者的總有效率雖稍高于B組，但并無(wú)顯著差異，說(shuō)明培美曲塞二鈉與多西他賽療效相當(dāng)，可能與單藥治療有關(guān)，也有可能與樣本量存在一定的相關(guān)性。與B組相比，A組患者貧血、惡心嘔吐、白細(xì)胞減少及肝功能異常等毒副反應(yīng)的發(fā)生率均明顯更低（P＜0.05），說(shuō)明應(yīng)用培美曲塞作為晚期非小細(xì)胞肺癌二線(xiàn)治療的化療藥物耐受性更佳，毒副反應(yīng)較多西他賽低，安全性更高。同時(shí)，兩組患者各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分無(wú)明顯差異，說(shuō)明2種藥物對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者的生存質(zhì)量影響相當(dāng)。韓云輝等[10]的研究結(jié)果顯示，老年非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用培美曲塞二鈉二線(xiàn)化療能取得較高的療效，說(shuō)明培美曲塞二鈉可適用于耐受性較低的老年非小細(xì)胞肺癌患者的治療。

綜上所述，培美曲塞二鈉與多西他賽單藥應(yīng)用于晚期非小細(xì)胞肺癌患者的二線(xiàn)化療療效相當(dāng)，但培美曲塞二鈉的毒副反應(yīng)發(fā)生率較低，安全性更佳。

[1]胡興勝，焦順昌，張樹(shù)才，等.培美曲塞及吉西他濱分別聯(lián)合順鉑治療初治晚期非小細(xì)胞肺癌安全性和有效性的隨機(jī)對(duì)照研究[J].中國(guó)肺癌雜志，2012，15(10):569－575.

[2]韓云輝，韓強(qiáng)師，劉書(shū)東.培美曲塞二鈉與多西紫杉醇單藥治療晚期非小細(xì)胞肺癌的對(duì)比研究[J].中華腫瘤防治雜志，2011，18(1):57－59.

[3]Moro－Sibilot D，Vergnenegre A，Smit EF，et al.Second－line therapy for NSCLC in clinical practice:baseline results of the European SELECTTION observational study[J].Curr Med Res Opin，2010，26(11):2661－2672.

[4]鄭積華，林金容，謝 波，等.培美曲塞與多西他賽二線(xiàn)隨機(jī)分組治療晚期非小細(xì)胞肺癌對(duì)比分析[J].中華腫瘤防治雜志，2013，20(5):368－370.

[5]Tassinari D，Drudi F，Lazzari－agli L，et al.Second－line treatments of advanced non－smal－l cell lung cancer:new evidence for clinical practice[J].Ann Oncol，2014，21(10):428－429.

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[10]韓云輝，韓強(qiáng)師，劉書(shū)東.培美曲塞二鈉與多西紫杉醇單藥治療晚期非小細(xì)胞肺癌的對(duì)比研究[J].中華腫瘤防治雜志，2011，18(1):57－59.

Efficacy and Safety Com parison of Pem etrexed Disodium and Docetaxel M onotherapy in Treating Advanced Non－Sm all Cell Lung Cancer

Li Yingxin
(First People′s Hospital of Qujing,Qujing,Yunan,China 655000)

Objective To investigate the clinical efficacy and adverse effects of Pemetrexed Disodium and Docetaxel single agent in the treatment of advanced non－small cell lung cancer.M ethods 97 patients with advanced non － small cell lung cancer admitted to our hospital from May 2014 to December 2015 were divided into Pemetrexed Disodium group (group A,n＝47)and Docetaxel group (group B,n＝50)by random number table.The clinical efficacy,adverse drug reaction and quality of life of the two groups were compared.Resu lts The total efficacy rate of group A and group B was 19.15%,16.00%,respectively,the difference between the two groups was not significant(P＞0.05);compared with the group B,the incidence of adverse reactions such as anemia,nausea,vomiting, leukopenia and abnormal liver function were significantly lower in the group A(P＜0.05).There were no significant differences in social function,mental function,physical function,material life and quality of life score between the two groups(P＞0.05).Conclusion The Pemetrexed Disodium has same efficacy to Docetaxel in treating advanced non－small cell lung cancer,but it is associated with lower toxicity and safety.

advanced non－small cell lung cancer;Pemetrexed Disodium;Docetaxel;clinical efficacy;toxic and side effects

R969.4；R979.1

A

1006－4931(2017)07－0072－04

2017－01－08)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.07.023

李映新，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)槟[瘤內(nèi)科學(xué)，(電子信箱)2269436181＠qq.com。