培美曲塞二鈉與多西他賽單藥二線治療晚期非小細胞肺癌的療效及安全性對比研究

李映新

（云南省曲靖市第一人民醫院，云南 曲靖 655000）

·臨床研究·

培美曲塞二鈉與多西他賽單藥二線治療晚期非小細胞肺癌的療效及安全性對比研究

李映新

（云南省曲靖市第一人民醫院，云南 曲靖 655000）

目的 探討培美曲塞二鈉與多西他賽單藥應用于晚期非小細胞肺癌的臨床療效及毒副作用。方法 選取醫院2013年8月至2016年8月收治的晚期非小細胞肺癌患者97例。采用隨機數字表法分為培美曲塞二鈉組（A組，47例）與多西他賽組（B組，50例），對比兩組患者的臨床療效、毒副反應及生活質量。結果 A組、B組治療總有效率分別為 19.15%和 16.00%，兩組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；與B組相比，A組患者貧血、惡心嘔吐、白細胞減少及肝功能異常等毒副反應的發生率均明顯更低（P＜0.05）；兩組患者的社會功能、心理功能、軀體功能及物質生活等各項生活質量評分無明顯差異（P＞0.05）。結論 培美曲塞二鈉與多西他賽單藥應用于晚期非小細胞肺癌的二線化療療效相當，但培美曲塞二鈉的毒副反應發生率較低，安全性更佳。

晚期非小細胞肺癌；培美曲塞二鈉；多西他賽；臨床療效；毒副作用

目前，臨床治療晚期非小細胞肺癌的主要方法為化學治療（簡稱化療），可延長患者生存期，提高患者生活質量[1]。聯合鉑類的化療方法在臨床應用較廣泛，為一線化療方法，但對于經一線治療無效的患者，如何選擇二線化療藥物進行有效治療成為臨床醫生關注的難題。對于一線化療失敗的晚期非小細胞肺癌患者，身體耐受力較低，故較多學者建議應用多西他賽、培美曲塞二鈉等藥物作為二線化療藥物[2－3]。本研究中探討了培美曲塞二鈉與多西他賽單藥應用于晚期非小細胞肺癌治療的臨床療效及毒副作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：病理學或細胞學診斷為腺癌；經一線化療方案失敗或無法耐受；距離上次化療時間至少1個月以上；臨床分期為Ⅲ期或Ⅳ期；意識清晰，溝通交流順暢；經我院醫學倫理委員會批準后實施，患者及家屬知情并簽署知情同意書。

排除標準：伴有嚴重肝腎功能障礙。

病例選擇與分組：選取我院2013年8月至2016年8月收治的晚期非小細胞肺癌患者97例。采用隨機數字表法分為A組（47例）和B組（50例），兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

A組患者靜脈滴注注射用培美曲塞二鈉（江蘇豪森藥業股份有限公司，國藥準字H20051288，規格為每支0.5 g）單藥化療，500mg／m2，第1天，持續滴注10min，首次結束化療前1～2周口服葉酸，直到化療完成后的第3周，在化療前5 d肌肉注射維生素B1，化療前1 d口服地塞米松，并連續服用3 d。

B組患者給予多西他賽注射液（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20020543，規格為每支0.5m L∶20mg）單藥化療，75 mg／m2，第1天，在開始接受化療的前30min，肌肉注射25mg異丙嗪，并口服地塞米松。兩組患者均以21 d為1個療程，共治療2個療程。

1.3 觀察指標與療效判定標準

對比兩組患者的近期療效及毒副反應的發生情況，并應用生活質量(GQOL－74)量表評價患者化療后的生活質量。近期療效按照實體腫瘤的療效評價標準(RECIST 1.1)評價。

完全緩解（CR）：影像學檢查示腫瘤病灶不可見，且1個月后復查結果不變；部分緩解（PR）：治療開始后，患者的病灶長徑之和縮小超過30%；病情穩定（SD）：治療后，患者未出現病情緩解或疾病進展的情況；病情進展（PD）：治療后，腫瘤病灶長徑之和增加超過20%，甚至出現新病灶。每6～8周進行1次臨床療效評價。CR與PR之和為總有效（RR）。

1.4 統計學處理

原始數據采集后錄入Excel軟件，采用SPSS 19.0統計軟件進行處理。計量資料以±s表示，行 t檢驗；計數資料用百分比表示，行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

表1 兩組患者一般資料比較

表2 兩組患者近期療效比較[例(%)]

表3 兩組患者化療毒副反應發生情況比較[例（%）]

表4 兩組患者GQOL－74量表評分比較(±s，分)

表4 兩組患者GQOL－74量表評分比較(±s，分)

組別A組（n＝47）B組（n＝50）t值P社會功能85.48±20.15 84.26±20.16 0.231＞0.05心理功能86.27±21.33 82.46±20.69 0.718＞0.05軀體功能86.78±22.47 83.24±20.23 0.668＞0.05物質生活84.59±20.22 83.23±21.23 0.254＞0.05

2 結果

2.1 近期療效

A，B組總有效率分別為19.14%和16.00%，兩組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表2。

2.2 毒副反應

與B組比較，A組患者貧血、惡心嘔吐、白細胞減少及肝功能異常等毒副反應的發生率均明顯更低（P＜0.05）。詳見表3。

2.3 生活質量

兩組患者的社會功能、心理功能、軀體功能及物質生活等各項生活質量評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表4。

3 討論

目前，臨床治療非小細胞肺癌的方法有手術治療、放療、化療及生物靶向治療，在確診時已是晚期，無法接受術后切除治療，所以晚期非小細胞肺癌治療首選化療，能控制腫瘤的發展及轉移。

培美曲塞為抗氧酸制劑，主要作用機制是對腫瘤細胞在復制過程中葉酸的代謝途徑進行抑制，從而達到抗腫瘤的效果，并能降低甘氨酰胺核苷甲酰基轉移酶及二氫葉酸還原酶的活性，進而抑制腫瘤細胞DNA及RNA合成，最終抑制腫瘤的發展，廣泛應用于晚期非小細胞肺癌的一線及二線化療[4－5]。有研究顯示，大細胞癌或腺癌非小細胞肺癌患者應用培美曲塞聯合順鉑化療的生存期較吉西他濱聯合順鉑化療長，但在鱗癌非小細胞肺癌患者的化療中卻沒有體現出，說明培美曲塞對組織學類型不同的非小細胞肺癌存在不同的療效[6－7]。因此在本研究中為了避免組織學類型對臨床療效的影響，均選取腺癌型非小細胞肺癌患者。

多西他賽是一種半合成紫杉類藥物，主要作用機制是通過對微管雙聚體的促進從而裝配成微管，使微管穩定，然后使G2期和M期的細胞受阻滯，進而使腫瘤細胞的增殖和有絲分裂受到抑制，腫瘤的發展受到抑制，常被應用于進展期非小細胞肺癌的二線化療[8]。Mountzaios等[9]的臨床試驗結果顯示，培美曲塞對于晚期非小細胞肺癌的療效顯著且毒副反應較少。

本研究結果顯示，A組、B組治療總有效率分別為19.14%和16.00%，A組患者的總有效率雖稍高于B組，但并無顯著差異，說明培美曲塞二鈉與多西他賽療效相當，可能與單藥治療有關，也有可能與樣本量存在一定的相關性。與B組相比，A組患者貧血、惡心嘔吐、白細胞減少及肝功能異常等毒副反應的發生率均明顯更低（P＜0.05），說明應用培美曲塞作為晚期非小細胞肺癌二線治療的化療藥物耐受性更佳，毒副反應較多西他賽低，安全性更高。同時，兩組患者各項生活質量評分無明顯差異，說明2種藥物對晚期非小細胞肺癌患者的生存質量影響相當。韓云輝等[10]的研究結果顯示，老年非小細胞肺癌患者應用培美曲塞二鈉二線化療能取得較高的療效，說明培美曲塞二鈉可適用于耐受性較低的老年非小細胞肺癌患者的治療。

綜上所述，培美曲塞二鈉與多西他賽單藥應用于晚期非小細胞肺癌患者的二線化療療效相當，但培美曲塞二鈉的毒副反應發生率較低，安全性更佳。

[1]胡興勝，焦順昌，張樹才，等.培美曲塞及吉西他濱分別聯合順鉑治療初治晚期非小細胞肺癌安全性和有效性的隨機對照研究[J].中國肺癌雜志，2012，15(10):569－575.

[2]韓云輝，韓強師，劉書東.培美曲塞二鈉與多西紫杉醇單藥治療晚期非小細胞肺癌的對比研究[J].中華腫瘤防治雜志，2011，18(1):57－59.

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[5]Tassinari D，Drudi F，Lazzari－agli L，et al.Second－line treatments of advanced non－smal－l cell lung cancer:new evidence for clinical practice[J].Ann Oncol，2014，21(10):428－429.

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[10]韓云輝，韓強師，劉書東.培美曲塞二鈉與多西紫杉醇單藥治療晚期非小細胞肺癌的對比研究[J].中華腫瘤防治雜志，2011，18(1):57－59.

Efficacy and Safety Com parison of Pem etrexed Disodium and Docetaxel M onotherapy in Treating Advanced Non－Sm all Cell Lung Cancer

Li Yingxin
(First People′s Hospital of Qujing,Qujing,Yunan,China 655000)

Objective To investigate the clinical efficacy and adverse effects of Pemetrexed Disodium and Docetaxel single agent in the treatment of advanced non－small cell lung cancer.M ethods 97 patients with advanced non － small cell lung cancer admitted to our hospital from May 2014 to December 2015 were divided into Pemetrexed Disodium group (group A,n＝47)and Docetaxel group (group B,n＝50)by random number table.The clinical efficacy,adverse drug reaction and quality of life of the two groups were compared.Resu lts The total efficacy rate of group A and group B was 19.15%,16.00%,respectively,the difference between the two groups was not significant(P＞0.05);compared with the group B,the incidence of adverse reactions such as anemia,nausea,vomiting, leukopenia and abnormal liver function were significantly lower in the group A(P＜0.05).There were no significant differences in social function,mental function,physical function,material life and quality of life score between the two groups(P＞0.05).Conclusion The Pemetrexed Disodium has same efficacy to Docetaxel in treating advanced non－small cell lung cancer,but it is associated with lower toxicity and safety.

advanced non－small cell lung cancer;Pemetrexed Disodium;Docetaxel;clinical efficacy;toxic and side effects

R969.4；R979.1

A

1006－4931(2017)07－0072－04

2017－01－08)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.07.023

李映新，大學本科，主治醫師，研究方向為腫瘤內科學，(電子信箱)2269436181＠qq.com。