蒙藥嘎木朱爾對壓瘡缺血再灌注損傷大鼠局部病理學改變的影響Δ

包蘇布道 阿古拉

(1.北京中醫藥大學2013級博士研究生,北京 100029;2.內蒙古醫科大學，內蒙古 呼和浩特 010110)

蒙藥嘎木朱爾對壓瘡缺血再灌注損傷大鼠局部病理學改變的影響Δ

包蘇布道1，2阿古拉2*

(1.北京中醫藥大學2013級博士研究生,北京 100029;2.內蒙古醫科大學，內蒙古 呼和浩特 010110)

目的：觀察蒙藥嘎木朱爾對壓瘡缺血再灌注損傷模型大鼠局部病理學改變的影響，探討蒙藥嘎木朱爾治療壓瘡的作用及其機制。方法:將32只SD大鼠隨機分為4組，每組8只。正常組、模型組、云南白藥組和嘎木朱爾組，治療7天，最后1次給藥后，10%水合氯醛麻醉大鼠，取受壓處皮膚組織，進行病理學改變觀察。結果:正常組為復層鱗狀上皮，上皮組織結構較清晰，肌纖維排列緊密有序，未見明顯炎癥細胞浸潤。模型組為表面不完整，復層鱗狀上皮較正常組薄，結構不清，部分上皮結構出現斷裂，肌纖維明顯水腫，組織間充血嚴重，真皮內見較多炎癥細胞浸潤。蒙藥嘎木朱爾組與云南白藥對照組上皮結構較清晰，肌纖維水腫減輕，組織間無充血，真皮內可見少量炎性細胞浸潤。而且蒙藥嘎木朱爾組炎癥細胞浸潤情況較云南白藥組減輕，表明蒙藥嘎木朱爾作用更明顯。結論：蒙藥嘎木朱爾能有效減輕局部組織病理學改變，為蒙藥嘎木朱爾臨床壓瘡治療提供良好的動物實驗的依據。

蒙藥；嘎木朱爾；缺血再灌注損傷；病理

壓瘡(pressureulcer)俗稱褥瘡，又稱壓力性潰瘍，是皮膚或皮下組織由于壓力或復合有剪切力或/和摩擦力作用而發生在骨隆突處的局限性損傷。多見于老年、骨折或重癥患者[1]。據不完全統計，住院患者的壓瘡發生率為5.1%～32.1%[2]。壓瘡一旦發生，遷延難愈，給患者帶來極大的痛苦，甚至會因繼發感染而危及生命。蒙藥嘎木朱爾由寒水石、朱砂、石決明、雄黃、銀朱、冰片、麝香等7味藥構成，臨床長期應用效果較好，能安全有效地治療壓瘡。本研究通過復制壓瘡大鼠模型，探討嘎木朱爾治療壓瘡的局部病理學改變的影響，為進一步臨床推廣應用提供實驗依據。

1 實驗材料

1.1 實驗動物：SPF級SD大鼠，雄性，32只，體重280±20g，北京維通利華實驗動物技術有限公司提供，許可證號：SCXK(京)2014-0013。

1.2 主要儀器：圓形鐵片：直徑25mm，厚度1.5mm硬幣大小。圓形磁鐵：直徑25mm，厚度2.5mm，硬幣大小。電子天平：賽多利斯科學儀器(北京)有限公司提供。器械：剪刀、鑷子、眼科剪、持針器、刀柄、刀片、4號手術線。RM2235石蠟輪轉切片機：德國Leica公司提供。電熱恒溫鼓風干燥箱：上海躍進醫療器械有限公司提供。組織包埋盒：江蘇世泰實驗器材有限公司提供。TEC2500病理組織漂烘儀：常州市郝思琳醫用器械有限公司提供。光學CX4I微鏡：OLYMPUS提供。

1.3 藥物與試劑：嘎木朱爾散：呼衛制注字(97)001-141號，內蒙古國際蒙醫醫院國際蒙藥制劑中心提供。云南白藥散：國藥準字Z53020798，批號：ZJA1502，云南白藥集團股份有限公司提供。水合氯醛：用0.9%生理鹽水稀釋配置成10%水合氯醛，天津市北聯精細化學品開發有限公司提供。硫化鈉：用0.9%生理鹽水稀釋配置成8%硫化鈉溶液，天津市風船化學試劑科技有限公司提供。4%多聚甲醛液：上海索寶生物科技有限公司提供。無水乙醇：天津市北聯精細化學品開發有限公司提供。伊紅染液：北京索萊寶科技有限公司提供，批號：20160105。蘇木素染液：北京索萊寶科技有限公司提供，20161222。

2 實驗方法

2.1 分組與模型的復制：大鼠喂養房間溫度保持在24℃左右，濕度保持在50%左右，明暗周期12h，自由飲水和進食，適應性飼養1周。正常組不做任何手術處理，其余3組大鼠實驗前8h禁食和禁水，實驗當日稱體質量，用10%水合氯醛(300mg/kg)腹腔注射麻醉后，用8%硫化鈉溶液在臀部進行脫毛備皮，消毒。除正常組外，其余組大鼠在其臀部做一深至筋膜的切口，鈍性分離，將鐵片(直徑25mm，厚度1.5mm)植入臀部，層次位于深筋膜下方，最后用4-0帶針絲線縫合全層切口。術后24小時，體外采用磁鐵(直徑25mm，厚度2.5mm)間歇性施加壓力，造成局部皮膚缺血，每次缺血2h后，將外源磁鐵取下，讓局部血流恢復30mim，作為1個循環。每只鼠每天進行5個連續的循環，持續5d。期間每只大鼠單籠飼養，自由飲水與進食。大鼠皮膚變黑、變硬，針刺不出血作為判斷Ⅲ期壓瘡的標準[3，4]。

2.2 給藥：大鼠分為正常組、模型組、蒙藥嘎木朱爾組和云南白藥對照組。正常組：未作任何手術處理,麻醉后取創面皮膚組織。模型組：造模后不給予任何方式的治療。蒙藥嘎木朱爾組：基礎護理后創面上撒嘎木朱爾散，1次/天，連續7天。云南白藥對照組：基礎護理后創面上撒云南白藥散，1次/天，連續7天?；A護理：從造模次日起，造模組和治療組大鼠均采用2%碘酒及75%乙醇消毒壓瘡創面周圍皮膚。

2.3 取材：末次給藥后，10%水合氯醛麻醉大鼠，迅速取下大鼠壓瘡創面的皮膚組織，標本的大小約1×1×0.5cm，放置于4%多聚甲醛液中固定，送至病理科進行HE染色，觀察皮膚病理變化。

3 結果

正常組大鼠皮膚為復層鱗狀上皮，上皮組織結構較清晰，肌纖維排列緊密有序，未見明顯炎癥細胞浸潤。模型組大鼠皮膚表面不完整，復層鱗狀上皮較正常組薄，結構不清，部分上皮結構出現斷裂，肌纖維明顯水腫，組織間充血嚴重，真皮內見較多炎癥細胞浸潤。蒙藥嘎木朱爾組與云南白藥對照組上皮結構較清晰，肌纖維水腫減輕，組織間無充血，真皮內可見少量炎性細胞浸潤。說明蒙藥嘎木朱爾能有效減輕局部損害(見圖1)。

圖1 各組大鼠局部組織HE染色(×400)

A：正常組；B：模型組；C：嘎木朱爾組；D：云南白藥組

4 討論

蒙醫學認為壓瘡屬于“瘡瘍”病范圍，故治療時應以調整三素平衡、活血通脈、清熱解毒、燥黃水，防腐生肌為治法[5]。嘎木朱爾散是蒙醫傳統驗方，又稱哈它各其-7散，由寒水石、朱砂、石決明、雄黃、銀朱、冰片、麝香等7味藥構成，該方以雄黃防腐、消腫、愈傷為主；寒水石以解毒、滋補、調理體素為輔，配合銀珠與珠砂以防腐收斂；石明決以愈合創傷，燥黃水；冰片以清熱；麝香以殺黏，因此本方具有消炎止痛、清熱解毒、活血消腫、改善局部血液循環、生肌收斂、促進肉芽組織增生、加速傷口愈合等作用[6]，適合于壓瘡的治療。

通過實驗，蒙藥嘎木朱爾組和云南白藥組大鼠的創面皮膚組織與模型組比較，上皮結構較清晰，肌纖維水腫明顯減輕，組織間無充血，真皮內可見少量炎性細胞浸潤。與云南白藥對照組比較，嘎木朱爾組炎性細胞浸潤程度明顯減輕。說明嘎木朱爾對減輕III期壓瘡炎癥浸潤作用更為明顯。

綜上所述，蒙藥嘎木朱爾對III期壓瘡模型大鼠創面的炎癥浸潤具有較好的改善作用，說明嘎木朱爾對III期壓瘡模型大鼠創面的修復作用主要是通過其抗炎作用來實現的，然而其具體的作用機制還有待進一步探索。

[1]韓斌如,王欣然.壓瘡護理[M]．北京:科學技術文獻出版社，2013:5-6

[2]鞠桂芳，佟峰，劉欣，等.磁力壓迫持續缺血損傷壓瘡模型的構建及應用[J].山東醫藥，2011，51(51):33-34

[3]Peirce SM，Skalak TC，Rieger JM，et al.Select ive A( 2A) adenosine recept or act ivation reduces skin pressure ulcer format ion and inflammat ion[J].Am J Physiol Heart Circ Physiol，2001，281(1):H67-H74.

[4]黃倩，島玉芳，魏雨麗,等．大鼠壓瘡缺血再灌注模型構建及相關指標觀察[J]．齊魯醫學雜志，2013，28(4)，365-367

[5]馬燕，倪燕，張娜.蒙藥嘎木朱爾散與增強型透明貼聯合應用治療Ⅲ、Ⅳ期壓瘡的臨床研究[J]，中國民族醫藥雜志，2013，10:21-22

[6]韓玉寶，白彥滿都拉，烏恩畢力格等.哈它各其-7在大鼠傷口愈合過程中對白細胞介素-1β影響的實驗研究[J]．內蒙古民族大學學報(自然科學版)，2014，29(1)：62-62

Δ項目來源：內蒙古醫科大學青年創新基金項目“蒙藥嘎木朱爾對壓瘡缺血再灌注損傷大鼠血清SOD、MDA的影響”項目編號：YKD2015QNCX010

R291.2

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1006-6810(2017)04-0050-03

*通訊作者