卵巢惡性Wolffian腫瘤臨床病理觀察

劉 霞，莫祥蘭

卵巢惡性Wolffian腫瘤臨床病理觀察

劉 霞，莫祥蘭

目的 探討卵巢惡性Wolffian腫瘤的臨床病理學特征、診斷及鑒別診斷。方法 對1例卵巢惡性Wolffian腫瘤進行HE及免疫組化MaxVision法染色，并進行臨床病理觀察。結果 患者臨床表現為絕經后陰道流血，術中可見左側卵巢囊實性腫瘤，鏡下腫瘤細胞呈立方形或短梭形，形態溫和，呈管狀、腺泡狀、裂隙狀或束狀排列，核分裂象易見(35/10 HPF)。免疫組化示腫瘤細胞CK、vimentin、CD10、Pax-8均呈陽性，EMA、CD117均呈灶陽性，Calretinin、α-inhibin、CD99、ER、PR、CK7、CK20、CD56、Napsin A均呈陰性，p53陽性率約3%，Ki-67增殖指數約30%。結論 卵巢惡性Wolffian腫瘤臨床罕見，核分裂活躍及高增殖指數可能是診斷惡性Wolffian腫瘤的重要指標。

Wolffian腫瘤；病理學診斷；鑒別診斷；免疫組織化學

Wolffian腫瘤是一種罕見的婦科腫瘤，由Kariminejad等[1]于1973年首次報道，當時被命名為“可能為午非管起源的女性附件腫瘤”，隨著病例數量增多及對其認識的不斷深入，現在認為該腫瘤與苗勒腫瘤并不相同，其有類似中腎管的組織學特點。因此。WHO(2014)女性生殖器官腫瘤分類中正式將其命名為Wolffian腫瘤。過去通常認為該腫瘤屬于良性病變，也曾有生物學行為是惡性的個案報道[2]。本文現對1例卵巢惡性Wolffian腫瘤臨床病理特點進行分析并復習相關文獻，探討惡性Wolffian腫瘤的病理診斷標準。

1 材料與方法

1.1 材料 收集2013年廣西壯族自治區人民醫院病理科診斷的Wolffian腫瘤1例。患者52歲，因停經7個月余、陰道流血17天入院。術中見左側卵巢大小6 cm×5 cm，囊實性，以囊性為主，與左側盆腔粘連，表面見菜花樣贅生物，取左側卵巢表面贅生物行術中快速冷凍病理檢查后，行全子宮+雙側附件+闌尾+大網膜切除術。

1.2 方法 采用HE及免疫組化MaxVision法染色，抗體包括CK、vimentin、CD10、Calretinin、α-inhibin、p53、Ki-67等，所有抗體及試劑盒購自福州邁新公司及北京中杉金橋公司。

2 結果

2.1 病理檢查 眼觀：左側卵巢表面贅生物，灰紅色碎組織一堆，大小2 cm×1.5 cm×0.6 cm。鏡檢：腫瘤細胞呈立方形或短梭形，呈管狀、腺泡狀、裂隙狀或束狀排列(圖1)，核分裂象易見(35/10 HPF)，未見壞死(圖2)。

2.2 免疫表型 腫瘤細胞CK、vimentin、CD10(圖3)、Pax-8均呈陽性，CD117、EMA均呈灶陽性，Calretinin、α-inhibin、CD99、ER、PR、CK7、CK20、CD56、Napsin A均呈陰性，p53弱陽性，Ki-67增殖指數約30%(圖4)。

①②③④

圖1 腫瘤細胞呈管狀、腺泡狀排列 圖2 核分裂象易見

圖3 腫瘤細胞CD10呈陽性，MaxVision法 圖4 腫瘤細胞Ki-67增殖指數約30%，MaxVision法

2.3 病理診斷 術中冷凍病理診斷：左側卵巢贅生物為惡性腫瘤，考慮為成人型顆粒細胞瘤或神經內分泌腫瘤，待常規進一步確診。術后常規病理診斷：左側卵巢贅生物低度惡性中腎管殘件腫瘤；左側卵巢局部漿膜及皮質淺層見腫瘤細胞殘留，脈管、神經未見腫瘤累及。

2.4 治療與隨訪 該患者行全子宮+雙側附件+闌尾+大網膜切除術，術后建議化療，患者由于個人原因未行化療。術后10個月回我院復查MRI示，左側附件區占位，考慮為腫瘤復發可能性大，局部腸管受侵犯可能性大；CT示盆腔結節，考慮腫大淋巴結可能，懷疑轉移。此后轉他院治療，具體不詳。隨訪3年，患者死亡。

3 討論

3.1 臨床特點 Wolffian腫瘤主要分布于中腎管的沿線部位，多發生于闊韌帶和輸卵管系膜，少數見于卵巢和腹膜后。該腫瘤的診斷年齡一般為18～81歲，平均50歲[3]。過去常認為Wolffian腫瘤是一種良性病變，Atallah等[4-6]均對惡性Wolffian腫瘤進行報道，其中2009年Lesin等[7]通過文獻復習指出此前已報道的72例Wolffian腫瘤中有9例出現復發。因此，提高對惡性Wolffian腫瘤的認識十分必要。

3.2 組織學特征 腫瘤直徑0.5～25 cm，平均6.1 cm，大多表面光滑，界限清楚，切面囊實性，以實性為主。鏡下組織形態多樣，表現為緊密排列的小管狀、彌漫實性、篩狀或多囊性。大部分病例以彌漫實性和密集排列的小管狀結構相間并存，小管狀結構內襯立方或低柱狀上皮，實性區主要由橢圓形或多角形上皮樣細胞和梭形細胞組成。良性病例腫瘤細胞形態溫和，核分裂象少見(0～3/10 HPF)。Sivridis等[8]提出惡性Wolffian腫瘤診斷標準有以下幾點：腫瘤直徑(>10 cm)、細胞密度大、包膜侵犯、包膜破裂、腫瘤復發或轉移，此外核分裂活躍也是診斷惡性Wolffian腫瘤的指標之一[4]。已報道的惡性Wolffian腫瘤中部分病例核分裂象為8～20/10 HPF，本例核分裂象為35/10 HPF。Wolffian腫瘤的腫瘤細胞一般表達CK、α-inhibin、Calretinin、CD10、vimentin，不表達EMA、CK7、CK20、ER、PR等。由于Wolffian腫瘤多為個案報道，其免疫表型報道不一。因此，免疫組化結果對于Wolffian腫瘤的診斷不能起主要作用，但對鑒別診斷有幫助。本例腫瘤發病部位、病理組織學形態與文獻報道基本一致。另外，本例核分裂活躍和Ki-67增殖指數高，結合形態學及免疫組化結果診斷為卵巢惡性Wolffian腫瘤。

3.3 鑒別診斷 Wolffian腫瘤的診斷主要根據其好發部位及病理形態學診斷，但如果缺乏對該病的認識，極易發生誤、漏診，惡性Wolffian腫瘤需與以下腫瘤進行鑒別。(1)卵巢子宮內膜樣腺癌：細胞異型性明顯，核分裂象易見，常見鱗狀上皮細胞化生，免疫組化標記EMA、PR和ER均陽性；Wolffian腫瘤EMA、PR和ER均陰性。(2)類似于Wolffian腫瘤的輸卵管子宮內膜樣腺癌：在形態上與Wolffian腫瘤相似，但子宮內膜樣腺癌為輸卵管管腔內的腫瘤，免疫組化標記EMA陽性，α-inhibin和Calretinin均陰性；而Wolffian腫瘤一般存在于輸卵管管腔外，免疫組化標記EMA陰性，α-inhibin和Calretinin均陽性，出現鱗化支持子內膜樣腺癌診斷。(3)支持細胞腫瘤和支持-間質細胞腫瘤：兩者在形態上有些相似，均可有小管結構，但Wolffian腫瘤還可見實性梭形細胞區、篩網狀或多囊結構，腫瘤組織內無支持-間質細胞腫瘤的間質細胞巢。臨床表現上，無支持-間質細胞腫瘤常有內分泌癥狀表現。(4)顆粒細胞瘤：常有雌激素水平過高現象，導致兒童性早熟和成人子宮出血。鏡下瘤細胞缺乏胞質，胞核呈咖啡豆樣改變，核溝明顯，可見Call-Exner小體，PAS染色無小管周圍基膜結構，免疫組化標記CD99和α-inhibin均陽性。

3.4 治療與預后 惡性Wolffian腫瘤少見，一般在發病后2～8年出現復發或轉移，轉移的部位有肝臟和腹膜[4]。治療上一般為單側附件切除，即使對于多次復發患者，腫瘤切除仍是最佳治療手段，放、化療效果尚不能肯定。Steed等[9]通過觀察1例15歲女孩的Wolffian腫瘤提出對C-kit(CD117)陽性分子靶向治療可有一定的療效。由于該腫瘤存在復發或轉移的危險，故所有病例均應長期密切隨訪。本例患者術后10個月復查MRI及CT提示腫瘤復發。此后轉院治療，隨訪3年，患者死亡。復習相關文獻并結合本例結果發現，當Wolffian腫瘤出現核分裂活躍和Ki-67增殖指數高時，提示臨床可能呈惡性生物學行為，應積極治療，并需長期密切隨訪。

[1] Kariminejad M H, Scully R E. Female adnexal tumor of probable Wolffian origin: a distinctive pathologic entity[J]. Cancer, 1973,31(3):671-677.

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[3] Matsuki M, Kaji Y, Matsuo M. Female adnexal tumour of probable Wolffian origin: MR findings[J]. Br J Radiol, 1999,72(861):911-913.

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[8] Sivridis E, Giatromanolaki A, Koutlaki N, Anastasiadis P. Malignant female adnexal tumour of probable Wolffian origin: criteria of malignancy[J]. Histopathology, 2005,46(6):716-718.

[9] Steed H, Oza A, Chapman W B,etal. Female adnexal tumor of probable wolffian origin:a clinicopathological case report and a possible new treatment[J]. Int J Gynecol Cancer, 2004,14(3):546-550.

時間：2017-3-16 14:23

http://kns.cnki.net/kcms/detail/34.1073.R.20170316.1423.022.html

廣西壯族自治區人民醫院病理科，南寧 530021

劉 霞，女，碩士，醫師。E-mail: a200550346@163.com

R 737.3

B

1001-7399(2017)03-0323-02

10.13315/j.cnki.cjcep.2017.03.022

接受日期：2017-01-30