遺忘型與血管性輕度認知功能障礙患者認知缺損特征的比較與分析

嚴峰，李偉，王濤，李霞，孫琳，肖世富

上海交通大學醫學院附屬精神衛生中心老年科，上海交通大學阿爾茨海默病診治中心，上海200030

遺忘型與血管性輕度認知功能障礙患者認知缺損特征的比較與分析

嚴峰，李偉，王濤，李霞，孫琳，肖世富

上海交通大學醫學院附屬精神衛生中心老年科，上海交通大學阿爾茨海默病診治中心，上海200030

目的分析遺忘型輕度認知功能障礙（amnesticm ild cognitiveimpairment,aMCI）和血管性輕度認知功能障礙（vascularmild cognitiveimpairment,vMCI）患者認知缺損的特征。方法選取41例老年aMCI患者和38例老年vMCI患者，采用簡易精神狀態檢查量表、蒙特利爾認知評估量表（Montreal cognitive assessment scale,MoCA)和老年成套神經心理測驗 (neuropsychologicaltestbattery,NTB)評估患者的認知功能。結果MoCA分測驗中，vMCI患者的延遲回憶得分低于aMCI患者NTB分測驗中，vMCI患者的聽覺詞語-延遲回憶1得分低于aMCI患者結論與aMCI患者相比，vMCI患者聽覺詞語-延遲回憶的損傷更為嚴重，聽覺詞語-延遲回憶測驗或許可以成為區分vMCI和aMCI的工具。

輕度認知障礙；神經心理學測驗；聽覺詞語-延遲回憶

輕度認知功能障礙（m ild cognitiveimpairment,M CI）是介于正常老齡化與癡呆之間的一個過渡階段[1]。MCI患者比正常老年人具有更高的癡呆轉化風險，其年轉化率約為12%[2]。MCI大致可以分為單認知領域受損的遺忘型MCI、多認知領域受損的遺忘型MCI、單認知領域受損的非遺忘型 MCI及多認知領域受損的非遺忘型MCI[3]。不同類型的MCI常合并有不同類型的病理特征，如遺忘型 MCI（單認知領域型/多認知領域型)往往伴有神經退行性病變，而多領域型 MCI（遺忘型/非遺忘型)則表現為血管性損傷[4-5]。目前針對遺忘型輕度認知障礙（amnesticmild cognitive impairment，aMCI）的研究較多[6-7]，但有關血管性輕度認知障礙（vascularm ild cognitiveimpairment, vMCI）的研究則處于相對劣勢。前期研究發現vMCI患者的注意力、執行功能、運動能力及信息處理能力均有所下降[8]，但尚未有研究比較過vMCI和aMCI患者在認知缺損領域上的區別與聯系。因此本研究著重探討vMCI與aMCI認知缺損的特點，并對其進行比較與分析。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2012年1月1日—2012年12月31日，從上海市長寧區選取41例老年aMCI患者和38例老年 vMCI患者作為研究對象，年齡60～85歲，平均（74.5±7.4）歲。所有受試者均符合Petersen診斷標準[9]，年齡及教育年限差異無統計學意義，見表 1。本研究通過上海交通大學醫學院附屬精神衛生中心倫理委員會批準，且在項目開展前所有患者及其家屬均已簽署知情同意書。

1.2 診斷標準

1.2.1 aMCI診斷標準[10]（1）總體認知功能正常；（2）患者自覺有記憶減退，或家屬、醫師認為患者有記憶障礙，病程＞3個月；（3）生活及社會功能降低，日常生活能力量表（activities of daily living,ADL）得分≤18分；（4）總體衰退量表（globaldeterioration scale,GDS）評定為2～3級；（5）臨床癡呆評定量表（clinicaldementia rating,CDR）評分為0.5；（6）WHO老年成套神經心理測驗（neuropsychological testbattery, NTB）的聽覺詞匯學習測驗均值≤-1.5個標準差（根據全國常模，按不同年齡、文化程度的均值）；（7）不符合DSM-IV癡呆的標準；（8）Hachinski缺血指數＜4分。

1.2.2 vMCI診斷標準[11]（1）總體認知功能正常；（2）患者自覺有記憶減退，或家屬、醫師認為患者有記憶障礙，病程＞3個月；（3）生活及社會功能降低，ADL得分≤18分；（4）GDS評定為2～3級；（5）CDR評分為0.5；（6）WHO-BCAI的聽覺詞匯學習測驗均值≤-1.5個標準差（根據全國常模，按不同年齡、文化程度的均值）；（7）不符合 DSM-IV癡呆的標準；（8）Hachinski缺血指數≥7分。

所有受試者由2位副高級以上精神科醫師進行診斷，疑難病例則由主任醫師進行確診。為了確保診斷的準確性，所有病例均行頭顱磁共振檢查及血液生化檢測。

1.3 納入標準（1）年齡60～85歲；（2）符合aMCI或vMCI診斷標準。

1.4 排除標準 （1）阿爾茨海默病性癡呆及其他類型癡呆；（2）其他神經退行性病變、腦外傷、癲癇、腫瘤、感染所致的認知障礙；（3）內分泌代謝疾病所致的認知障礙；（4）嚴重的心血管、肝、肺、腎、造血系統等疾病所致的認知障礙；（5）酒精、吸毒、精神活性藥物所致的認知障礙；（6）其他物理、化學因素所致的認知障礙或癡呆。

1.5 認知評估 采用簡易精神狀態檢查量表（m inimental state exam ination,MMSE）、蒙特利爾認知評估量表（Montrealcognitiveassessmentscale,MoCA）和NTB對所有受試者進行認知功能評估。評估人員為特聘的心理評估師。為排除時間對測評結果的影響，將測評時間統一安排在上午9∶00—11∶00，測評地點為安靜且光線柔和的心理測評室。

1.6 統計分析 采用SPSS 17.0軟件，符合正態分步的數據以均數±標準差（±s）表示，采用獨立樣本 檢驗。不符合正態分布的數據以中位數（25%～75%）表示，并采用Man-Whitney檢驗。＜0.05為差異有統計學意義。

表1 一般資料

2 結果

2.1 MMSE分測驗比較aMCI患者與vMCI患者MMSE分測驗及總分差異無統計學意義。見表2。

表2 aMCI與vMCI患者MMSE分測驗比較

2.2 MoCA分測驗比較 aMCI患者與 vMCI患者MoCA總分差異無統計學意義，但vMCI患者的延遲回憶得分低于 aMCI患者，差異有統計學意義（＜0.05）。見表3。

2.3 NTB分測驗比較 vMCI患者在聽覺詞語-延遲回憶1和聽覺詞語-延遲回憶2上得分低于aMCI患者，聽覺詞語-延遲回憶1差異有統計學意義（＜0.05）。見表4。

表3 aMCI與vMCI患者MoCA分測驗比較

3 討論

MMSE是老年認知領域常用的評估工具，可用于評估認知損傷的程度，追蹤認知隨時間的變化，同時反映藥物對認知的改善效果[12]。其癡呆篩查的作用已得到公認，但對 MCI的敏感性卻只有20%～60%[13]。為了彌補MMSE的缺陷，MoCA被用于臨床實踐。與MMSE相比，MoCA增加了更多具有挑戰性的項目，如執行功能測試和更高水平的語言功能測驗等，從而有效的避免了“天花板效應”的產生[14]。盡管MoCA具有很好的 MCI篩查作用，但同樣無法全面評估認知功能。NTB是由Gilman等編制，并于2001進入臨床試驗[15]。與其他的認知篩查工具所不同的是，NTB主要用于評估老年人群的記憶力和執行功能，同時還能全面評估受試者的語言能力、視知覺、注意力、詞語記憶和工作記憶[16]。通過聯合 MMSE、MoCA和NTB，可以較為全面地評估MCI患者的認知功能，并有助于區分aMCI和vMCI在某些認知領域上的差異。

既往的研究[17-18]提示vMCI患者在語言功能、執行功能及信息處理能力方面的受損比aMCI更為嚴重，其原因可能與vMCI患者額葉下皮層的神經環路受損有關[19]。本研究中vMCI與aMCI患者在語言功能、執行功能及信息處理能力方面的損害雖有差別，但無統計學意義，考慮原因是vMCI患者的額葉下皮層神經環路受損并不十分嚴重，有待進一步研究。此次研究結果表明vMCI患者聽覺詞語-延遲回憶得分1及聽覺詞語-延遲回憶得分2均低于aMCI患者，可見NTB中的聽覺詞語測驗和MoCA的延遲回憶可以較為有效的區分vMCI和aMCI。聽覺詞語學習測驗側重于評估言語性情節記憶，vMCI患者在該項得分上較差，說明患者存在較為嚴重的語言情節記憶損傷，可能與vMCI患者額顳葉萎縮的鉤間距更寬有關[20]。而聽覺詞語測驗的延遲回憶可以反映海馬的功能狀態[21]，因此vMCI患者的海馬功能是否更差還需要做進一步的研究和探討。

綜上所述，vMCI患者比aMCI患者在NTB的聽覺詞語-延遲回憶和MoCA的延遲回憶方面損傷更為嚴重，故聽覺詞語學習測驗和MoCA的延遲回憶可以較為有效的區分vMCI及aMCI。

表4 aMCI與vMCI患者NTB分測驗比較

[1]Gauthier S,Reisberg B,ZaudigM,M ild cognitive impairment [J].Lancet,2006,367(9518):1262-1270.

[2]Rhodius-MeesterHF,Koikkalainen J,Mattila J,Integrating Biomarkers for Underlying A lzheimer's Disease in M ild Cognitive Impairment in Daily Practice:Comparison of a Clinical Decision Support System w ith Individual Biomarkers[J].J A lzheimers Dis,2016,50(1):261-270.

[3]Winblad B,Palmer K,Kivipelto M,M ild cognitiveimpairment--beyond controversies,towards aconsensus:report of the International Working Group on M ild Cognitive Impairment[J].J Intern Med,2004,256(3):240-246.

[4]Petersen RC,Doody R,Kurz A,Current concepts in m ild cognitive impairment[J].Arch Neurol,2001,58(12):1985-1992.

[5]LoBueC,Denney D,Hynan LS,Self-Reported Traumatic Brain Injury and M ild Cognitive Impairment:Increased Risk and Earlier Ageof Diagnosis[J].J A lzheimers Dis,2016,51(3): 727-736.

[6]Hahn C,LeeCU,WonWY,Thalam ic Shapeand Cognitive Performance in Amnestic M ild Cognitive Impairment[J].Psychiatry investig,2016,13(5):504-510.

[7]BlancoME,UgarrizaSI,Elcoroaristizabal MX,Dysexecutive syndrome in amnesic m ild cognitive impairment:a multicenter study[J].BMC Neurol,2016,16:88.

[8]Salvadori E,Poggesi A,Valenti R,Operationalizing m ild cognitive impairment criteria in small vessel disease:the VMCITuscany Study[J].A lzheimersDement,2016,12(4):407-418.

[9]Petersen RC.M ild cognitive impairment asadiagnosticentity[J]. J Intern Med,2004,256(3):183-194.

[10]M cKhann G,Drachman D,FolsteinM,Clinical diagnosis of A lzheimer's disease:report of the NINCDS-ADRDA Work Group under the auspices of Department of Health and Human Services Task Force on A lzheimer's Disease[J].Neurology, 1984,34(7):939-944.

[11]Winblad B,Palmer K,Kivipelto M,M ild cognitive impairment--beyond controversies,towards a consensus:report of the International Working Group on M ild Cognitive Impairment [J].J Intern Med,2004,256(3):240-246.

[12]O’Bryant SE,Humphreys JD,Sm ith GE,Detecting dementia w ith the m ini-mental state exam ination in highly educated individuals[J].A rch Neurol,2008,65(7):963-967.

[13]Piccinin AM,Muniz-TerreraG,Clouston S,Coordinated analysis of age,sex,and education effects on change in MMSE scores[J].JGerontol SPsycholSciSoc Sci,2013,68(3):374-390.

[14]Tiffin-RichardsFE,CostaAS,Holschbach B,TheMontreal CognitiveAssessment(MoCA)-asensitivescreening instrument for detecting cognitive impairment in chronic hemodialysis patients[J].PLoS One,2014,9(10):e106700.

[15]Gilman S,Koller M,Black RS,ClinicaleffectsofAbeta immunization(AN1792)in patients w ith AD in an interrupted trial[J].Neurology,2005,64(9):1553-1562.

[16]Harrison J,M inassian SL,Jenkins L,A neuropsychological test battery for use in A lzheimer disease clinical trials[J].Arch Neurol,2007,64(9):1323-1329.

[17]Looi JC,Sachdev PS.Differentiation of vascular dementia from AD onneuropsychological tests[J].Neurology,1999,53(4): 670-678.

[18]Graham NL,Emery T,Hodges JR.Distinctivecognitiveprofiles in A lzheimer’sdisease and subcortical vasculardementia[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry,2004,75(1):61-71.

[19]O'Brien JT,Erkinjuntti T,Reisberg B,Vascularcognitive impairment[J].Lancet Neurol,2003,2(2):89-98.

[20]Saka E,Dogan EA,Topcuoglu MA,Linear measures of temporal lobe atrophy on brain magnetic resonance imaging (MRI)but not visual rating ofwhitematter changes can help discrim inationofm ild cognitive impairment(MCI)and A lzheimer's disease(AD)[J].ArchGerontol Geriatr,2007,44(2):141-151.

[21]Balthazar ML,YasudaCL,Cendes F,Learning,retrieval, and recognitionarecomprom ised inaMCI and m ild AD:are distinct episodic memory processes mediated by the same anatomical structures[J].J Int NeuropsycholSoc,2010,16(1):205-209.

Comparison and Analysis of the Characteristics between the Patients w ith aMCI and the Patients w ith vMCI

Yan Feng,Li Wei,Wang Tao,Li Xia,Sun Lin,Xiao Shifu*
Department of Geriatrics,Mental Health Center A ffiliated to Medical School,Shanghai Jiao Tong University/Alzheimer's Disease and Related Disorders Center(ADRDC)of Shanghai Jiao Tong University,Shanghai,200030,P.R.China

Objective Toanalyze the characteristicsofcognitive impairmentof thepatients w ithamnestic mild cognitive impairment(aMCI)and the patients w ith vascular mild cognitive impairment(vMCI).Methods 41 patients w ith aMCI and 38 patients w ith vMCI were selected and M ini Mental State Examination (MMSE),Montreal Cognitive Assessment Scale (MoCA)and Neuropsychological TestBattery(NTB)wereapplied inassessing thecognitive functionofallthepatients.Results There existed a statistical difference in auditory verbal learning test between the patients w ith aMCI and the patients w ith vMCI, MoCAand NTBConclusions The impairment of auditory verbal-delayed recall in patients w ith vMCI is more severe than that in patients w ith aMCI,which may be taken as a tool to distinguish vMCI from aMCI.

m ild cognitive impairment;neuropsychological test;auditory verbal learning test

2016-10-28）

（ 本文編輯：朱音）

十一五國家科技支撐計劃（2009BAI77B03）

肖世富,電子信箱:xiaoshifu@msn.com

*Corresponding author:Xiao Shifu,E-mail:xiaoshifu@msn.com