乳腺原發性皮脂腺癌1例并文獻復習

左 中，馮 亮，王 晨

乳腺原發性皮脂腺癌1例并文獻復習

左 中，馮 亮，王 晨

目的 探討乳腺皮脂腺癌(sebaceous carcinoma,SC)的臨床病理學特征、免疫表型、鑒別診斷及預后。方法 回顧性分析1例乳腺原發性SC的臨床病理資料，并復習相關文獻。結果 患者女性，70歲，左側乳腺腫物1年余。鏡檢：腫瘤組織大部分區域呈典型的SC形態，約5%呈現乳腺非特殊型浸潤性導管癌Ⅱ級；免疫表型：腫瘤細胞HER2、CK5/6陰性；E-cadherin強陽性，ER﹥75%強陽性，PR約5%弱陽性，Ki-67增殖指數30%～40%。淋巴結廣泛轉移(左側腋下13/14，腋間淋巴結3/3，大部分淋巴結被腫瘤占滿)，乳腺SC可能具有較高侵襲性。結論 乳腺原發性SC十分罕見，需要與皮膚皮脂腺癌、富于脂質性癌、大汗腺癌、分泌性癌、富于糖原的透明細胞癌等鑒別。

乳腺腫瘤；皮脂腺癌；免疫組織化學

乳腺原發性皮脂腺癌(sebaceous carcinoma, SC)是一種極少見的乳腺惡性腫瘤，文獻報道僅10余例，國內僅見1篇相關文獻報道。本文現報道1例乳腺原發性SC，回顧性分析其臨床病理學特點、鑒別診斷及預后，并復習相關文獻，旨在提高對其的認識水平。

1 材料與方法

1.1 材料 患者女性，70歲，左側乳腺腫物1年余。體檢：左側乳腺外側乳暈旁可觸及一大小4 cm×3 cm腫物，質地硬，不光滑，活動可。自述無特殊既往史及家族史。B超示左側乳腺外象限見分葉狀低回聲實性光團，大小3.4 cm×2.6 cm，最大深度3.2 cm，邊界清晰，內部回聲強弱不等，分布不均并見多個點狀鈣化，內血流豐富，余腺體未見腫物。左側腋下見多個異常淋巴結，最大2.4 cm×1.6 cm×2.6 cm，邊界清晰，回聲與乳腺腫物相似，右側乳腺未見腫物及右側腋下未見腫大淋巴結。CT示右肺下葉小結節，考慮陳舊性病灶；左側乳腺區占位性病變，左側腋窩淋巴結腫大，考慮乳腺癌并左側腋下淋巴結轉移；肝右葉低密度灶，傾向非典型血管瘤。

1.2 方法 標本均經10%中性福爾馬林固定，常規石蠟包埋切片，行HE和免疫組化ABC法染色，所用抗體包括C-erbB-2、CK5/6、E-cadherin、ER、PR、Ki-67，均購自廣州深達生物公司。

2 結果

2.1 眼觀 術中送檢灰紅色較完整腫物1枚，大小4.5 cm×3.3 cm×3 cm，周圍附少量脂肪組織，不帶皮膚，切面黃白色，實性質地硬，與周圍脂肪界限不清。術后送檢改良根治乳腺標本大小20 cm×19 cm×3 cm，帶梭形皮膚大小13 cm×5 cm，乳頭略內陷，乳頭旁外側見手術切口及縫線，余處乳腺未見腫物，腋窩見多個腫大淋巴結。

2.2 鏡檢 腫瘤周邊多處取材未見皮膚及皮膚附屬器結構，周圍可見正常乳腺及小葉癌化改變。腫瘤以實性巢狀結構為主要特征(圖1)。大致可分為三種分化狀態；(1)大部分(超過50%)具有典型分化較好的SC特征。細胞巢由兩種細胞構成。一種類似皮脂腺生發細胞，胞質嗜雙色性深染，胞質相對較少，該類細胞主要位于細胞巢周邊區域。另一種主要位于細胞巢中央區域，胞質豐富呈泡沫狀，類似皮脂腺細胞(圖2)。(2)次要部分呈分化較差的SC形態。上述兩型細胞區分不明顯，形態上更接近于皮脂腺生發細胞形態，其中部分胞質略空亮，偶可見泡沫狀胞質。上述兩部分區域細胞異型性明顯，核分裂象多見，核多呈圓形、卵圓形，部分呈泡狀核，可見明顯嗜酸性核仁(圖3)。(3)見少部分區域(約5%)呈非特殊型浸潤性導管癌Ⅱ級，細胞輕～中度異型，呈管狀篩狀結構，核分裂象較少；并可見與SC混和性細胞巢(圖4)。在部分細胞巢中可見粉刺樣壞死，部分圍成篩管狀結構，腔內可見碎屑樣壞死(圖5)。未見桑葚樣及角化性鱗狀上皮成分。

另送檢的3枚腋窩淋巴結均見轉移癌；取腋窩淋巴結14枚，其中13枚見轉移癌，最大者直徑約2.5 cm，且多數淋巴結被癌組織占滿，未見明顯融合淋巴結。淋巴結內轉移的癌組織以分化較差的SC形態為主，少部分區域顯示分化較好的SC形態(圖6)；具有部分非特殊型浸潤性導管癌分化區域，呈管狀篩狀結構，缺乏透明或泡沫狀胞質。

2.3 免疫表型 腫瘤細胞HER2、CK5/6陰性；E-cadherin細胞膜強陽性，ER﹥75%的腫瘤細胞核強陽性，PR約5%腫瘤細胞核弱陽性，Ki-67增殖指數30%～40%。

3 討論

SC是一種罕見的皮膚惡性腫瘤，約3/4來源于眼周的皮脂腺，其次為頭頸部，其他少見部位有軀干、股部、生殖器、手足、乳腺等。過去將SC分為兩種類型：位于眼周的侵襲性SC和眼部以外的低侵襲性SC。近年來已經認識到兩者具有相似的生物學行為。另外發生皮脂腺腫瘤時應注意進行全面體檢，檢查是否具有內臟惡性腫瘤，以免遺漏Torre-Muir綜合征的診斷。而乳腺原發性SC是非常罕見的具有皮脂腺分化特征的乳腺癌[1]。至今為止僅報道10余例[2-6]，國內僅見1篇相關報道[2]。

①②③④⑤⑥

圖1 癌組織呈實性巢狀結構 圖2 癌組織由兩型細胞構成，中央區瘤細胞胞質豐富泡沫狀，周邊瘤細胞胞質較少，嗜酸性 圖3 部分區腫瘤細胞分化較差，胞質較少，深染，部分胞質略空亮，偶可見泡沫狀胞質 圖4 非特殊型浸潤性導管癌區域，可見與皮脂腺癌共存于同一個細胞巢內 圖5 部分圍成篩管狀結構，腔內可見碎屑樣壞死 圖6 淋巴結內轉移的分化較差的皮脂腺癌

3.1 臨床病理特征 乳腺原發性SC好發于中老年女性，發病年齡45～70歲，臨床表現以乳腺包塊為主。大體實性，切面略呈黃色。鏡下具有明顯的皮脂腺分化特征，腫瘤細胞呈巢狀或形成小葉狀結構，由兩種細胞組成，一種是含有豐富空泡樣胞質的皮脂腺細胞；另一種是分布在外圍的較小的卵圓形和梭形細胞，胞質較少，嗜酸性，無空泡形成。腫瘤細胞核不規則或圓形，呈泡狀。有時可見到局灶性桑葚樣鱗狀上皮分化[1]。一般認為具有SC特征的腫瘤成分至少占50%以上方可診斷為SC。筆者認為SC的生物學行為尚不是很清楚，如果腫瘤出現SC成分，應進行報告并注明比例。

本例大體與鏡下均未見腫瘤與皮膚及皮膚附屬器有關系，且可見小葉癌化現象，支持為乳腺原發。大部分區域形態學具有典型的SC分化特征，并可見少部分乳腺非特殊型導管癌分化特征，可見分化型乳腺導管癌組織與SC位于同一癌巢內，部分細胞巢具有皮脂腺細胞排列成篩狀結構等現象，均顯示了多相分化的特點，支持乳腺原發性SC是乳腺癌的一種異常分化表現。

本例臨床未見其他器官的惡性腫瘤，提示可能與Torre-Muir綜合征無相關性，支持vajdler等[3]的觀點。

3.2 鑒別診斷 (1)原發于皮膚的SC：兩者鑒別較難，因為乳腺原發性SC極其少見，診斷時必須排除皮膚原發的可能。除大體發生部位不同之外，乳腺原發性SC在免疫表型上多表達ER，可能存在典型乳腺浸潤性導管癌成分，如果尋找到導管內癌、癌組織導管內生長或者小葉癌化現象是診斷原發于乳腺的重要依據。(2)富于脂質性癌：富于脂質性癌組織結構較多樣，可呈條索狀排列，可出現組織細胞樣癌細胞。缺乏兩型腫瘤細胞形態，缺乏鱗狀分化及葉狀結構，免疫表型：ER、PR多陰性。(3)大汗腺癌：腫瘤至少50%以上由大汗腺分化的成分構成，腫瘤細胞胞質豐富均質或嗜酸性顆粒狀，典型者出現頂質分泌現象，缺乏兩型腫瘤細胞形態，缺乏鱗狀分化及葉狀結構。(4)分泌性癌：多呈膨脹性生長，常具有微囊結構，囊內為豐富的嗜酸性分泌物，可出現甲狀腺濾泡樣形態，ER、PR多陰性。(5)富于糖原的透明細胞癌：腫瘤細胞胞質豐富呈水樣，PAS染色顯示胞質內糖原顆粒，并可被淀粉酶消化。缺乏泡沫狀特點，缺少兩型細胞分化現象，缺少小葉狀結構。

3.3 預后 因為乳腺原發性SC極少見，故對其生物學行為尚不是很清楚。vajdler等報道顯示，乳腺原發性SC可能具有較高侵襲性。本例Ki-67增殖指數較高，手術時患側腋窩淋巴結多個轉移(16/17)，且多個淋巴結被癌組織占滿，提示該腫瘤具有較高的侵襲性。本例屬近期手術標本，其長期預后有待進一步隨訪。

[1] Tavassoli F A, Devilee P. 乳腺及女性生殖器官腫瘤病理學和遺傳學WHO分類[M]. 丁華野, 李 青, 譯. 北京: 人民衛生出版社, 2006:50-51.

[2] 陳 健, 郭瑞峰, 梁化印, 等. 乳腺皮脂腺樣癌臨床病理診斷[J]. 臨床與實驗病理學雜志, 2005,21(3):273-276.

[4] Wachter D L, Rauh C, Wenkel E,etal. Sebaceous breast carcinoma: report of a rare histological special subtype[J]. Pathologe, 2014,35(1):72-76.

[5] Murakami A, Kawachi K, Sasaki T,etal. Sebaceous carcinoma of the breast[J]. Pathol Int, 2009,59(3):188-192.

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解放軍大連第210醫院病理科，大連 116021

左 中，男，副主任醫師。E-mail: zuozhong@163.com

時間：2017-4-17 18:19

http://kns.cnki.net/kcms/detail/34.1073.R.20170417.1819.025.html

R 737.9

A

1001-7399(2017)04-0453-03

10.13315/j.cnki.cjcep.2017.04.025

接受日期：2016-12-07