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局部光動力療法治療皮膚惡性腫瘤的遠期療效評價*

2017-06-05 14:57:37王元元張軍波張幸存魯元剛
重慶醫學 2017年10期
關鍵詞:療效手術

任 媛,王元元,張軍波,張幸存,魯元剛

(第三軍醫大學大坪醫院整形美容科,重慶 400042)

·經驗交流·

局部光動力療法治療皮膚惡性腫瘤的遠期療效評價*

任 媛,王元元,張軍波,張幸存,魯元剛△

(第三軍醫大學大坪醫院整形美容科,重慶 400042)

目的 評價局部光動力療法治療皮膚惡性腫瘤的遠期療效。方法 回訪2006年2月至2010年2月在該科接受過局部光動力治療的皮膚惡性腫瘤患者134例,其中基底細胞癌64例、鱗狀細胞癌16例、Bowen病28例、濕疹樣癌26例,單獨采用局部光動力治療,或者手術聯合局部光動力治療,治療結束后每間隔6個月至該科門診臨床觀察,隨訪5年,觀察腫瘤的復發情況。結果 單純局部光動力治療組中,基底細胞癌復發6例,鱗狀細胞癌復發2例,Bowen病復發4例,濕疹樣癌復發9例;手術聯合局部光動力治療組,基底細胞癌復發3例,鱗狀細胞癌復發1例,Bowen病復發4例,濕疹樣癌復發9例。結論 局部光動力學治療可以明顯改善皮膚惡性腫瘤患者的生活質量,控制腫瘤發展,但在減少其復發率方面有待進一步研究。

皮膚惡性腫瘤;局部光動力療法;遠期療效;復發率

皮膚惡性腫瘤是一類起源于表皮基底細胞或毛囊外根鞘的惡性腫瘤。從19世紀開始,多爾蒂教授團隊就開始著手于研究局部光動力治療(photodynamic therapy,PDT)的療效,1970年初他們首先對皮膚及皮下的惡性腫瘤運用局部光動力治療進行試驗性研究,隨后廣泛應用于食道、頸部、支氣管等多個方面的惡性腫瘤。本科從2006年2月起就在臨床逐漸開展局部光動力治療治療皮膚惡性腫瘤,取得了顯著的療效。本研究通過回顧134例皮膚惡性腫瘤患者的治療病例,總結臨床效果,并統計復發率,為下一步提高局部PDT在惡性腫瘤的臨床應用積累經驗,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2006年2月至2010年2月的134例皮膚惡性腫瘤患者,均經本院病理組織學檢查確診,累及眶周、耳前、鼻背、唇部、頭頸部、四肢末端、外生殖器等,其中基底細胞癌64例,鱗狀細胞癌16例,Bowen病28例,濕疹樣癌26例;男80例,女54例,年齡50~80歲。采取手術切除聯合局部光動力治療治療腫瘤,部分患者因拒絕手術治療,或者腫瘤位于特殊部位,如內眥、外生殖器等,僅行單純局部光動力治療。術前詳細了解并記錄患者的姓名、年齡、發病原因、病情經過。患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 手術治療 患者取合適體位,常規消毒鋪巾,對于腫瘤較小且不影響局部功能者,采取在局麻或全麻下沿腫瘤組織邊緣1~2 mm完全切出腫瘤組織;對于腫瘤較大且位于特殊部位,如眶周、耳前、鼻背等部位,在不影響其正常功能的前提下,采取全切或次全切出腫瘤組織,再選擇直接縫合、適宜的皮瓣或中厚皮片移植術修復創面,術畢。

1.3 局部光動力治療

1.3.1 采用XD-635AB型光動力激光治療儀(桂林市興達光電醫療器械有限公司生產),輸出波長635 nm,輸出功率200 mV/cm2,能量密度120 J/cm2。5-氨基酮戊酸(上海復旦張江生物醫藥股份有限公司生產)。治療全程為嚴格避光環境,患者采取合適體位,用聚維酮碘消毒術區,以5%的氮酮乳膏溶解,現配制為10%的5-氨基酮戊酸乳劑,無菌敷料封包3 h后,移開無菌敷料,用635 nm紅光照射病灶處20 min,用無菌敷料覆蓋后治療結束。囑患者手術部位嚴格避光48 h[1]。

1.3.2 對于選擇手術全切或次全切除腫瘤組織的患者,待患者傷口完全愈合后即刻采取局部光動力治療[2],15~20天/次,3次為1個療程,每個療程結束后觀察患者局部皮損情況,若皮損未消失,則繼續行局部光動力治療,直到患者皮損消失且局部病理組織活檢確定腫瘤無復發后,進入臨床觀察,每半年隨訪1次;對于拒絕手術治療,或者腫瘤位于特殊部位(如內眥、外生殖器等)難以手術切除的患者,僅單純行局部光動力治療,治療方法同前,直到患者皮損完全消失且局部病理組織活檢確定腫瘤無復發后,進入臨床觀察,每半年隨訪1次。

2 結 果

本組位于眶周、耳前、鼻背、唇部、頭頸部、四肢末端、外生殖器皮膚惡性腫瘤患者共計134例,接受多次局部光動力治療治療,經過5年隨訪,均有不同程度復發,見表1~2,主要不良反應見表3。

表1 皮膚惡性腫瘤全切或次全切手術后聯合局部光動力治療的5年隨訪結果

表2 皮膚惡性腫瘤單獨采用局部光動力治療的5年隨訪結果

表3 皮膚惡性腫瘤局部光動力治療后的主要不良反應(n)

3 討 論

皮膚惡性腫瘤傳統治療方式主要有手術、化療、放療3種。手術對于特殊部位如顏面部、頸部等會造成一定程度上的結構改變,對患者身心產生二次創傷,明顯影響患者生活質量;放化療有著明顯的損害造血系統和免疫系統的功能的不良反應,一定程度上也限制了其在皮膚惡性腫瘤的應用。隨著生活水平不斷提高,人們對生活質量的要求也越來越高,對于治療的選擇也傾向于微創甚至無創,因此,對于皮膚惡性腫瘤而言,患者往往會選擇一種操作簡單且不良反應少、治療后恢復快、兼顧美容效果的治療手段,而局部光動力治療恰好符合這些治療特性[3-7]。

與傳統方式相比,局部光動力治療對于惡性腫瘤組織即靶目標具有高度選擇性,對正常機體組織基本無損傷,因此,是精準治療的一種模式。本研究觀察了134例接受局部光動力治療的皮膚惡性腫瘤患者,發現基底細胞癌患者的復發率明顯低于其他腫瘤,且行全切或次全切手術后聯合局部光動力治療的復發率顯著低于單純行局部光動力治療的復發率,從而肯定了手術聯合局部光動力治療對于皮膚惡性腫瘤治療的確切療效。濕疹樣癌患者單獨采取局部光動力治療復發率為82%,手術聯合局部光動力治療復發率為60%,在復發率方面都明顯高于基底細胞癌、鱗狀細胞癌和Bowen病患者,主要是與濕疹樣癌的癌變組織深度較深,超過局部光動力治療的照射深度所致。本科局部光動力治療皮膚惡性腫瘤的主要不良反應(表3)與其他學者報道相一致,有紅斑、反應性水腫、水皰、脫屑、色沉反應等。雖然單靠局部光動力治療不能使皮膚惡性腫瘤痊愈,但可以控制其癥狀,大大提高患者生活質量,無疑是治療皮膚惡性腫瘤的一種新型微創療法[8-9]。

通過本次回顧分析,本研究認為局部光動力治療適用于與手術聯合或無法耐受手術治療的惡性腫瘤,也可對術后患者進行輔助性治療,控制腫瘤進展和預防復發,是一種治療時間短、易操作且不良反應少、能達到一定美容效果和良好的生活品質的全新微創技術,但對于減少其復發率方面仍需多方面探究,如增加光敏劑的選擇性分布濃度、增加光源的可及深度等,進一步提升其在皮膚惡性腫瘤治療中的應用價值[10]。

[1]Li Q,Gao T,Hu X,et al.Tumor thickness predicts long-term complete response of facial basal cell carcinomas in Asian skin types iv/v treated with methyl aminolaevulinate photodynamic therapy[J].Photomed Laser Surg,2011,29(7):501-507.

[2]李強,胡雪慧,焦彬,等.5-氨基酮戊酸光動力療法對頭面部皮膚腫瘤美容治療的療效[J].中華醫學美學美容雜志,2010,16(4):217-219.

[3]Wang H,Xu Y,Gao X,et al.Photodynamic therapy in the treatment of basal cell carcinoma:a systematic review and meta-analysis[J].Photodermatol Photoimmunol Photomed,2015,31(1):44-53.

[4]小普布卓瑪,貢桑多吉.光動力學療法輔助治療黑色素瘤的研究進展[J].重慶醫學,2015,44(21):2994-2996.

[5]Morton CA,Szeimies RM,Sidoroff A,et al.European guidelines for topical photodynamic therapy part 1:treatment delivery and current indications - actinic keratoses,Bowen's disease,basal cell carcinoma[J].J Eur Acad Dermatol Venereol,2013,27(5):536-544.

[6]Kostovic K,Pastar Z,Ceovic R,et al.Photodynamic therapy in dermatology:current treatments and implications[J].Coll Antropol,2012,36(4):1477-1481.

[7]Sieron A,Kawczyk-Krupka A,Cebula MA,et al.Photodynamic therapy (PDT) using topically applied delta-aminolevulinic acid (ALA) for the treatment of malignant skin tumors[J].Photodiagnosis Photodyn Ther,2004,1(4):311-317.

[8]Christensen EMC.Sustained efficacy after two sessions of topical 5-aminolaevulinic acid photodynamic therapy for basal cell carcinoma:a prospective.Clinical and histological 10-years follow-up study[J].Br J Dermatol,2012,166(6):1342-1348.

[9]李桂芳,冉兵,孫海,等.光動力療法治療皮膚腫瘤及轉移癌的臨床觀察[J].實用皮膚病學雜志,2009,2(3):160-162.

[10]Lu YG,Wang YY,Yang YD,et al.Efficacy of topic ALA-PDT combined with excision in the treatment of skin malignanttumor[J].Photodiagnosis Photodyn Ther,2014,11(2):122-126.

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.10.025

國家自然科學基金資助項目(81672694)。 作者簡介:任媛(1989-),醫師,本科,主要從事腫瘤整形的研究。△

,E-mail:skin515@163.com。

R739.5

B

1671-8348(2017)10-1373-03

2017-01-25

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