1例支氣管神經纖維瘤臨床病理分析并文獻復習

肖 海，王 蓉，溫庭宇

(1.贛南醫學院第一附屬醫院病理科/病理學教研室，江西贛南 341000；2.贛南醫學院信息工程學院，江西贛南 341000；3.贛南醫學院基礎醫學院，江西贛州 341000)

1例支氣管神經纖維瘤臨床病理分析并文獻復習

肖 海1，王 蓉2，溫庭宇3

(1.贛南醫學院第一附屬醫院病理科/病理學教研室，江西贛南 341000；2.贛南醫學院信息工程學院，江西贛南 341000；3.贛南醫學院基礎醫學院，江西贛州 341000)

原發于支氣管的神經纖維瘤罕見，為提高對支氣管神經纖維瘤的認識，本文報道1例支氣管神經纖維瘤，結合相關文獻對其臨床病理學特征、免疫表型特點、鑒別診斷及治療與預后進行分析。

1 臨床資料

患者，男，67歲，因反復咳嗽、咳痰1年，加重1 d于2015年12月1日入院。患者曾多次在當地醫院治療，診斷為“肺部感染”，予以抗感染治療后癥狀緩解，但易反復。1 d前出現咳嗽、咳痰癥狀加重，稍感胸悶。實驗室檢查未見異常。肺功能檢查示：輕度肺通氣功能障礙，支氣管舒張試驗(-)，殘氣量正常，彌散功能正常。CT掃描提示：兩肺上葉、左肺下葉條索狀、稍高密度影，雙肺各葉、段支氣管通暢。縱隔未見明顯腫大淋巴結。左右胸腔未見積液。電子支氣管鏡檢查示：左側上、下葉支氣管分叉處見一息肉樣腫物，表面黏膜充血，無糜爛，其余支氣管管腔通暢，黏膜光滑(圖1A)。 在電子支氣管鏡下行腫物切除術。術后病理檢查：肉眼觀，灰白色腫物1個，大小1.0 cm×0.8 cm×0.8 cm，切面灰白，質韌。蘇木精-伊紅(HE)染色鏡下觀察，腫瘤境界尚清楚，無明顯包膜，部分區域呈浸潤性生長，瘤細胞纖細、長梭形，呈波浪狀排列，細胞核兩端尖(圖1B、C)，間質疏松，伴黏液變性，周圍見有少量淋巴細胞浸潤。免疫組織化學采用Envision法，結果：腫瘤細胞S100蛋白(S-100)(+)(圖1D)、波形蛋白(Vim) (+)、肌動蛋白(Actin)(-)、平滑肌肌動蛋白(SMA)(-)、肌特異性肌動蛋白(MSA)(-)、B細胞淋巴瘤/白血病基因2(Bcl-2)(-)、結蛋白(Desmin)(-)、神經特異性烯醇化酶(NSE)(-)、細胞角蛋白(CK)(-)、白細胞分化抗原34(CD34)(-)、CD117蛋白(CD117)(-)、DOG-1(-)，Ki-67抗原陽性指數約1%。病理診斷：左肺上下葉支氣管分叉處神經纖維瘤。患者術后恢復良好，隨訪至今未見復發。

圖1 電子支氣管鏡圖(A)和組織病理圖(B、C、D)

2 討 論

2.1 臨床特征 神經纖維瘤是一種由神經鞘細胞和纖維母細胞為主要成分的良性腫瘤，由Verocay于1908年首先報道，該病任何年齡均可發病，無明顯的性別差異，可發生于神經末梢或沿神經干走行的部位[1]。神經纖維瘤好發于皮膚及皮下組織，四肢軀干多見，其次為頭頸部，發生于內臟器官的神經纖維瘤較少見，原發于肺、支氣管的神經纖維瘤較罕見。神經纖維瘤可單發，也可以作為Ⅰ型神經纖維瘤病(neurofibromatosis type 1,NF1)的一部分。神經纖維瘤在臨床上多生長緩慢，表現為局限性結節狀生長，甚至呈侵襲性生長。肺和支氣管的神經纖維瘤病因不明，一般認為是支氣管的植物神經纖維發生，但常不能找到其發源的神經。氣管、支氣管神經纖維瘤早期臨床癥狀缺乏特異性，常易誤診為哮喘、慢性支氣管炎、肺炎等。當腫瘤體積大阻塞管腔，或發生于直徑較小的支氣管時才會出現呼吸困難、咳嗽、咳痰及反復肺部感染等癥狀[2]。X射線檢查一般不容易發現。CT檢查敏感性較高，但腫塊太小時仍有部分病例會被漏診。支氣管鏡檢查可清楚地觀察到腫瘤的部位、大小、形態和腫瘤表面情況等，可以取活檢以明確腫瘤的性質，部分體積較小的腫瘤可行內鏡下摘除[3]。本例患者腫瘤位于支氣管，腫瘤體積較小，CT檢查未見明顯異常，電子支氣管鏡檢查表現為息肉狀腫物，患者氣道堵塞癥狀不明顯，表現為反復咳嗽、咳痰等肺部感染的癥狀。

2.2 病理學特征 發生于支氣管的神經纖維瘤與發生于其他部位的神經纖維瘤形態學上一致。大體上，神經纖維瘤多呈結節狀或息肉狀，境界清楚，無包膜，部分腫瘤境界不清楚，呈浸潤性生長，瘤體表面、切面灰白色，質實、質韌或較硬，可見旋渦狀纖維，也可呈膠凍狀，腫瘤大者易發生出血、囊性變。鏡下觀，腫瘤組織主要由施萬細胞和纖維母細胞組成，腫瘤細胞排列呈束狀或波浪狀，間質常見黏液變性。腫瘤細胞呈梭形，纖細，細胞核兩端尖，有時腫瘤細胞間可見多少不等的膠原纖維。免疫表型：腫瘤細胞表達Vim、S-100、NSE等標記物，SMA、MSA、Desmin、Bcl-2、CD34等陰性。

2.3 鑒別診斷 支氣管神經纖維瘤少見，在臨床和病理學上主要應與以下腫瘤相鑒別：(1)神經鞘瘤：神經鞘瘤和神經纖維瘤均起源于神經鞘細胞，兩者細胞構成和組織學形態不同，前者以施萬細胞為主，后者以施萬細胞和神經母細胞為主要成分[4]。神經鞘瘤包膜完整，鏡下由細胞豐富的Antoni A 區和細胞排列稀疏的Antoni B 區構成，密集區腫瘤細胞排列呈柵欄狀、漩渦狀或編織狀，細胞核呈梭形、卵圓形。稀疏區腫瘤細胞呈星狀或梭形，疏松排列，間質水腫或黏液變性。腫瘤組織內常見厚壁血管和淋巴細胞浸潤[5]。(2)錯構瘤：錯構瘤并非真性腫瘤，早期生長緩慢，患者癥狀不明顯，隨著病變體積增大，患者可出現咳嗽、咯血、呼吸困難等癥狀。CT上大部分呈結節狀軟組織密度影，部分病灶內可見鈣化或脂肪成分，具有診斷意義[6]。組織學上表現為由分化成熟的軟骨、脂肪、平滑肌、纖毛上皮、腺體、纖維結締組織等成分構成的瘤樣增生。(3)平滑肌瘤：支氣管平滑肌瘤來源于支氣管軟骨環之間的平滑肌細胞。臨床表現主要為咳嗽、咳痰、喘息等癥狀。支氣管平滑肌瘤大體上常表現為息肉狀腫物，境界清楚，表面光滑，生長緩慢，質硬，切面呈灰白或灰紅色[7]。平滑肌瘤腫瘤細胞呈束狀、漩渦狀排列，細胞核橢圓形，兩端圓鈍，無核分裂象。腫瘤細胞表達SMA、Desmin等肌源性標記，不表達S-100、NSE等標記物可與之鑒別。

2.4 治療與預后 內鏡下摘除和手術切除是神經纖維瘤的主要治療方法。徹底切除腫瘤是獲得局部治愈的關鍵。由于神經纖維瘤多沿神經干生長，手術后相應神經功能會受到不同程度的影響，手術應盡量減小對神經功能的影響。體積較小的神經纖維瘤可隨訪觀察。當腫瘤發生在特殊部位壓迫周圍組織或影響器官功能時，應積極采取手術治療。放、化療對神經纖維瘤療效不明顯，且可增加神經纖維瘤惡變的概率。神經纖維瘤雖為良性腫瘤，多數生長緩慢，預后良好，但部分腫瘤呈浸潤性生長，手術無法徹底切除，容易復發[8]。因此，術后密切隨訪也是必要的。

[1]吳階平，裘法祖．黃家駟外科學[M]．6版．北京：人民衛生出版社，2000：575．

[2]Guler AK,Gunaldi O,Alis H,et al.Cervical segment nervus vagus neurofibroma with associated neurofibromatosis type 1:a case report[J].Minim Invasive Neurosurg,2009,52(5/6):245-249.

[3]楊雪梅，陳伶俐，李鳳朝．原發性氣管主支氣管腫瘤及瘤樣病變31例分析[J]．南通大學學報(醫學版)，2012，32(4)：266-269．

[4]張宇虹，褚海波，王敏，等．孤立性頸迷走神經纖維瘤一例[J/CD]．中華臨床醫師雜志(電子版)，2012，6(7)：1968-1969．

[5]肖海，王蓉．食管及支氣管旁多發性神經纖維瘤1例[J]．廣東醫學，2013，34(15)：2436．

[6]楊立云，劉文建．支氣管內型肺錯構瘤1例并文獻復習[J]．臨床肺科雜志，2013，18(12)：2323-2324．

[7]劉庚華，肖海．支氣管原發性平滑肌瘤1例臨床觀察[J]．贛南醫學院學報，2012，32(6)：916-918．

[8]刁向宇，劉文勝，張彬，等．46例頭頸部神經纖維瘤的臨床分析[J]．中華腫瘤雜志，2015，37(7)：526-529．

篇及病例報道·

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.14.050

肖海(1977-)，副教授，碩士，主要從事腫瘤病理研究。

R734.1

C

1671-8348(2017)14-2012-02

2017-01-11

2017-02-12)