熱療輔助放化療在晚期大腸癌的臨床治療中的應用研究

馮 永 岳 順 劉正華

熱療輔助放化療在晚期大腸癌的臨床治療中的應用研究

馮 永 岳 順 劉正華

目的 探討熱療輔助放化療對晚期大腸癌療效的影響。方法 選取106例晚期大腸癌患者為研究對象，分成2組。對照組53例行放化療，觀察組53例在放化療基礎上加用熱療。觀察治療前后2組相關指標的變化情況。結果 對照組有效率為52.83%，觀察組有效率為69.81%，觀察組顯著優于對照組(P<0.05)。2組治療后NK、CD8+、CD4+較治療前均顯著提高，治療前后比較差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療后NK 、CD8+、CD4+較對照組治療后提高更加顯著，2組治療后比較差異有統計學意義(P<0.05)。2組治療后CEA、CA199、CA242較治療前均顯著下降，治療前后比較差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療后CEA、CA199、CA242較對照組治療后下降更加顯著，2組治療后比較差異有統計學意義(P<0.05)。對照組治療后軀體、社會、認知、情緒功能較治療前無明顯改善(P>0.05)，觀察組治療后軀體、社會、認知、情緒功能較對照組治療后提高顯著(P<0.05)，2組治療后軀體、社會、認知、情緒功能等差異有統計學意義(P<0.05)。結論 熱療輔助放化療在治療晚期大腸癌中的療效滿意。

熱療；放化療；晚期大腸癌；療效

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:650～652)

大腸癌目前在治療上以手術治療為主，但多數大腸癌患者發現時已經處于晚期，失去手術治療時機。放化療是晚期大腸癌的主要治療方法，療效較好，但其副作用明顯，很多患者因嚴重不良反應被迫停止治療。隨著醫學技術發展，射頻熱療利用物理方法將射頻電磁能射入人體組織產生熱能后利用正常組織積熱差達到治療腫瘤目的，和放化療聯合應用有協同作用，在提高生活質量、延長生存期、降低不良反應方面效果顯著。本次研究主要觀察熱療聯合放化療治療晚期大腸癌的療效情況。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2011年1月至2013年1月106例晚期大腸癌患者為研究對象，分成2組。對照組53例，男性36例，女性17例；年齡45歲～76歲，平均年齡(63.7±3.8)歲；結腸癌31例，直腸癌22例；KPS評分60～71分，平均(63.4±2.6)分。觀察組53例，男性34例，女性19例；年齡43～74歲，平均年齡(63.4±3.5)歲；結腸癌30例，直腸癌23例；KPS評分62～70分，平均(63.1±2.5)分。2組患者在性別、年齡、KPS評分等方面差異無統計學意義(P>0.05)，具有組間可比性。所有患者均經病理/細胞學確診為Ⅲ/Ⅳ期大腸癌，均簽署知情同意書，排除治療前有放化療等禁忌證患者，排除嚴重肝腎功能、血液等疾患。

1.2 方法

對照組采用放化療方案。化療采用FOLFOX6方案，奧沙利鉑135 mg/m2靜脈滴注3 h，亞葉酸鈣200 mg/m2靜脈滴注2 h，5-氟尿嘧啶400 mg/m2靜脈推注。2周重復1次，28 d為1個周期，治療2～3個周期。觀察組在對照組基礎上加用射頻熱療。采用由北京北琪醫療科技有限公司提供型號為R-2000B射頻腫瘤熱療機行局部射頻熱療。根據術前CT或MRI影像學情況，將熱療輻射器定位在客觀腫瘤病灶部位，輻射器和皮膚之間采用水袋充分耦合，采用四條高阻溫度傳感器估算靶區內腫瘤溫度，將其控制在42～44 ℃，每次持續60 min，每周2次，6次為1個療程，連續2個療程。

1.3 療效評定和評定標準

參考相關的標準[1]進行臨床效果評定，抽取靜脈

血，觀察治療前后患者NK細胞、CD4+、CD8+細胞等免疫功能指標含量變化情況。采用UICC實體腫瘤評價標準將療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無效(SD)、進展(PD)?？崭钩槿§o脈血，觀察治療前后患者癌胚抗原(CEA)。糖類抗原19-9(CA199)、糖類抗原242(CA242)指標變化情況。采用QLQC量表進行生活質量評定，功能領域包括軀體功能、社會功能、認知功能、情緒功能，各指標越高，則生活質量越好。

1.4 統計學處理

采用SPSS 13.0軟件進行分析，將調查統計的內容作為變量，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療后總療效比較

對照組有效率52.83%，觀察組有效率69.81%，觀察組顯著高于對照組(χ2=7.835，P<0.05)，見表1。

表1 2組治療后療效比較(例，%)

2.2 2組治療前后免疫功能指標比較

2組治療后NK 、CD8+、CD4+較治療前均顯著提高，治療前后比較差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療后NK 、CD8+、CD4+較對照組治療后提高更加顯著，2組治療后比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組治療前后免疫功能指標比較 ±s,%)

注：t1、P1為對照組治療前后比較；t2、P2為觀察組治療前后比較；t3、P3為對照組與觀察組治療后比較。

2.3 2組治療前后腫瘤標志物比較

2組治療后CEA、CA199、CA242較治療前均顯著下降，治療前后比較差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療后CEA、CA199、CA242較對照組治療后下降更加顯著，2組治療后比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

2.4 2組治療前后生活質量比較

對照組治療后軀體、社會、認知、情緒功能較治療前無明顯改善(P>0.05)；觀察組治療后軀體、社會、認知、情緒功能較對照組治療后提高顯著(P<0.05)。2組治療后軀體、社會、認知、情緒功能比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表3 2組治療前后腫瘤標志物比較

注：t1、P1為對照組治療前后比較；t2、P2為觀察組治療前后比較；t3、P3為對照組與觀察組治療后比較。

表4 2組治療前后生活質量比較 ±s，分)

注：t1、P1為對照組治療前后比較；t2、P2為觀察組治療前后比較；t3、P3為對照組與觀察組治療后比較。

3 討論

大腸癌是臨床上常見的消化系統腫瘤，近些年發病率有所增加，而發現時有60%已發展為晚期[2]，許多患者因此失去手術切除時機。雖然放化療是目前治療惡性腫瘤最常見方法，但其副作用大，費用高，很多患者難以耐受不良反應，雖然在一定程度上延長生存期，但降低了生活質量。而熱療則通過電流在局部組織中產生熱量，造成組織升溫，細胞內外水份蒸發，干燥，促使癌細胞壞死、凋亡，且腫瘤細胞對熱敏感，容易發生壞死。研究[3-4]稱，癌細胞致死溫度為43 ℃，低于41 ℃則無效，而高于45 ℃則對正常組織有損傷，故熱療對溫度控制要求嚴格。

研究[5-6]稱，腫瘤細胞血管豐富，和正常組織比較其生長畸形、結構紊亂，毛細血管受壓明顯，且有大量血竇形成，故腫瘤細胞血流緩慢，阻力較大，散熱慢，而熱療則通過高熱量能參與大腸癌細胞的復制、修復，抑制蛋白質等合成，殺傷細胞核支架和細胞骨架修復酶，促使細胞骨架散亂，報道稱其能通過破壞線粒體和聚合酶活性，從而造成細胞死亡。另外，熱療能造成大腸癌細胞低分子蛋白外溢，ATP酶消失，造成腫瘤組織發生瘀血、血管擴張和血流停滯，促使細胞缺氧死亡。另外，對部分難以耐受化療患者采用放療治療，而放療是對腫瘤四周富氧部分敏感，而對中心乏氧，對S期相對抵抗，而熱療則對中心敏感，對四周富氧部分抵抗。故熱療能殺死放療不敏感細胞，抑制腫瘤血管生成，從而增強療效[7]。

熱療治療腫瘤是通過以下幾個方面發揮作用：①熱療能促進腫瘤周圍的血液循環，從而加快腫瘤細胞藥物濃度增加，增強化療效果，同時熱量能破壞細胞膜穩定性，增加細胞通透性，能增加大腸癌對射線和化療藥物敏感性[8]；②熱療能抑制癌細胞多藥耐藥基因表達，降低腫瘤細胞對放化療的耐藥性；③熱療能促進大腸癌細胞凋亡，彌補放化療藥物難以達到腫瘤中心缺氧細胞的優勢；熱療能促進機體內細胞免疫和體液免疫，通過抑制DNA、RNA和蛋白的合成，從而激活溶酶體，造成細胞破壞，激活并增強免疫系統對癌細胞的凋亡，提高腫瘤細胞效應[9]；④熱療能降低腫瘤細胞的血管生長因子合成和分泌，從而破壞和減少大腸癌細胞血液轉移發生率。

本研究結果顯示，放化療聯合熱療后，患者總有效率達到69.81%，較駱訓武等[10]報道的50%有效率高，另外免疫功能有顯著提高；而腫瘤標志物CEA、CA199、CA242顯著下降，這是因為兩者協同作用的結果；加上在軀體、社會、認知、情緒功能上顯著提高，可見聯合運用能提高晚期大腸癌生活質量。

[1] 余 昆,蔡昕怡,楊之斌,等.熱療聯合組織因子靶向治療對人大腸癌細胞增殖及凋亡的影響〔J〕.中國老年學雜志,2015,2(4):1045-1046,1047.

[2] 李 輝,張 靜,湯堅強,等.熱療聯合組織因子靶向治療對人大腸癌細胞增殖及凋亡的影響〔J〕.中華臨床醫師雜志(電子版),2012,6(8):2103-2106.

[3] 頡寶平,李 征,姚 南,等.化療聯合熱療治療晚期大腸癌療效及安全性的Meta分析〔J〕.中國循證醫學雜志,2013,13(3):352-357.

[4] 王淼舟.伊立替康、奧沙利鉑聯合熱療抑制人大腸癌細胞體外增殖作用的實驗研究〔D〕.東南大學,2012,1(3):11-13.

[5] 錢丹雯.化療聯合熱療與單純化療治療大腸癌肝轉移療效對照的研究〔D〕.東南大學,2013.

[6] 劉慶春,劉德傳,黃 瓊,等.FOLFOX 6方案聯合腹部內生場熱療治療晚期大腸癌的臨床研究〔J〕.臨床腫瘤學雜志,2011,16(2):158-161.

[7] 王小文,鐘美佐.FOLFOX4化療聯合全身熱療治療晚期大腸癌的臨床觀察〔J〕.臨床軍醫雜志,2012,40(1):120-122.

[8] 張家興,奚順法,鄭家平,等.L-OHP+FUDR/CF動脈內持續灌注并容式射頻熱療治療中晚期大腸癌〔C〕.全國第六次外周血管病介入新技術研討會論文集，2011,3(3):123-128.

[9] 嚴兆坤,賴子君,靳祎祎,等.白花蛇舌草抑制大腸癌耐藥裸鼠移植瘤多條信號通路的活化〔J〕.腫瘤藥學,2016,6(4):256-260.

[10] 駱訓武,韓立志,吳浪廷,等.內鏡下射頻熱療聯合局部化療治療晚期大腸癌的隨機對照研究〔J〕.現代消化及介入診療,2013,7(5):284-287,290.

(編輯：甘 艷)

Hyperthermia Chemoradiotherapy in the Clinical Treatment of AdvancedColorectal Cancer

FENGYong,YUEShun,LIUZhenghua.

NanjingMedicalUniversityAffiliatedHuai’anFirstPeople’sHospital,Huai’an,223300

Objective To investigate the efficacy of hyperthermia adjuvant chemoradiation for advanced colorectal cancer.Methods 106 cases of advanced colorectal cancer were divided into 2 groups,each with 53 cases.The control group received radiotherapy and chemotherapy,the observation group received hyperthermia therapy on the basis of the control group.Treatment-related indicators changes before and after treatment was observed.Results In the control group,the total efficiency was 52.83%,in the observation group,the total efficiency was 69.81%,the observation group was significantly better than the control group(P<0.05);after treatment,NK,CD8 +,CD4 + significantly improved,there had significant difference (P<0.05),compared with the control group,NK,CD8+,CD4+ improved more significantly in the observation group after treatment,there had significant difference (P<0.05);after treatment,CEA,CA199,CA242 before treatment significantly decreased after treatment,there had significant difference (P<0.05),CEA,CA199,CA242 in the observation group after treatment decreased more significantly compared with the control group,the difference was significant (P<0.05);physical,social,cognitive,and emotional function of the control group after treatment had no significant improvement (P>0.05),the observation group after treatment physical,social,cognitive,and emotional function of the observation group after treatment compared with the control group had a significant increase (P<0.05),after treatment,physical,social,cognitive,and emotional function of the 2 groups were significantly different (P<0.05).Conclusion Hyperthermia chemoradiotherapy for advanced colorectal cancer is satisfactory.

Hyperthermia;Chemoradiotherapy;Advanced colorectal cancer;Efficacy

223300 南京醫科大學附屬淮安一院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.04.038

R735.3+4

A

1001-5930(2017)04-0650-03

2016-05-09

2016-11-04)