聯合檢測血清腫瘤標志物對肺癌的診斷價值評述

王仁德（黑龍江省佳木斯市腫瘤結核醫院檢驗科，黑龍江 佳木斯 154007）

聯合檢測血清腫瘤標志物對肺癌的診斷價值評述

王仁德
（黑龍江省佳木斯市腫瘤結核醫院檢驗科，黑龍江 佳木斯 154007）

目的 評述聯合檢測血清腫瘤標志物對肺癌的診斷價值。方法 隨機選取35例肺癌患者設定為肺癌組，再選取同期收治的肺良性疾病35例設定為肺良性疾病組，選取同期體檢35例健康人員設定為健康組，分別應用CEA、CA125、CYFRA211、NSE、TSGF、SCC、TPS等血清腫瘤標志物聯合檢測，分析檢測結果。結果 聯合7種血清腫瘤標志物檢測結果表明，肺癌組指標明顯比肺疾病組和健康組高，對比差異有統計學意義（P＜0.05）；聯合7種血清腫瘤標志物檢測肺癌組陽性率明顯高于肺疾病組，對比差異有統計學意義（P＜0.05）；腫瘤標志物檢測和病理類型有著密切的關系，其中小細胞肺癌會表現出血清NSE水平升高，鱗癌會表現出CYFRA211升高，腺癌會表現出CA125水平升高；7種血清腫瘤標志物聯合檢測與單項檢測相比，敏感度、準確度更高，不過特異度偏低。結論 聯合檢測血清腫瘤標志物能夠明顯提高肺癌臨床診斷敏感性與準確性，檢測陽性率較高，檢測效果理想，值得推廣應用。

檢測；血清腫瘤標志物；肺癌；診斷價值；血清NSE水平

肺癌指肺部組織細胞會出現不受控制分裂和增殖，從而形成疾病，肺癌分為小細胞肺癌與非小細胞肺癌。肺癌臨床發病原因主要是長期吸煙、遺傳、氡氣及石棉纖維、空氣污染等因素[1]。肺癌早期診斷對疾病及早控制治療具有重要的作用。一旦發現患者肺癌癥狀經X線與CT檢查，就會發現病變范圍很大，疾病進展十分嚴重。研究發現，應用生物標志物在肺癌診斷中效果理想，肺癌腫瘤標志物也成為血清腫瘤標志物用于肺癌的檢測的重要依據。單一腫瘤標志物檢測特異性不強，敏感性低，也很難應用于肺癌早期診斷，應用多項指標實施聯合檢測則更為理想[2]。為探討聯合檢測血清腫瘤標志物對肺癌的診斷價值，聯合7種腫瘤標志物檢測可以幫助肺癌早期診斷和療效監測提供重要參考數據。本次研究報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 隨機選取2014年1月～2015年12月黑龍江省佳木斯市腫瘤結核醫院收治的35例肺癌患者設定為肺癌組，再選取同期收治的肺良性疾病35例設定為肺良性疾病組，選取同期體檢35例健康人員設定為健康組。肺癌組男19例，女16例；年齡25～85歲，平均年齡（58.5±4.6）歲；22例為鱗癌，8例為腺癌，5例為小細胞肺癌；肺良性疾病組男18例，女17例；年齡26～85歲，平均年齡（59.2±4.8）歲；健康組男20例，女15例；年齡25～85歲，平均年齡（58.8± 4.9）歲；3組性別、年齡等臨床資料對比差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 3組均于早晨空腹采取靜脈血，取血量為3 mL，經離心分離血清后檢測，若無法即時檢測要將血清置于零下20度保存，在1周內完成檢測工作。

檢測血清腫瘤標志物包括癌胚抗原（CEA）、糖類抗原（CA125）、細胞角蛋白19片段（CYFRA211）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、惡性腫瘤生長因子（TSGF）、鱗癌相關抗原（SCC）、組織多肽特異性抗原（TPS）。其中CEA、CA125、CYFRA211、NSE應用電化學發光免疫分析法進行檢測，選擇配套的試劑、質控品；而TSGF應用生化方法檢測，選擇配套試劑盒；SCC、TPS檢測均應用酶聯免疫吸附法進行檢測，選擇配套試劑盒[3]。

檢測結果對比正常值范圍，CEA＜6.5 ng/mL；CA125＜35 U/mL；CYFRA211＜3.3 ng/mL；NSE＜17.0 ng/mL；SCC＜0.16～1.5 ng/mL；TPS＜80 U/mL；TSGF以＜64 U/mL表明陰性，以64～71 U/mL表明可疑，以＞71 U/mL表明陽性[4]。

1.3 觀察指標 觀察并記錄應用CEA、CA125、CYFRA211、NSE、TSGF、SCC、TPS等血清腫瘤標志物聯合檢測肺癌組、肺疾病組、健康組3組的檢測結果[5]。

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0軟件進行數據統計分析，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用“n，%”表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 聯合檢測3組的各項指標比較 聯合7種血清腫瘤標志物檢測結果表明，肺癌組指標明顯比肺疾病組和健康組高，差異有統計學意義（P＜0.05）；肺良性疾病組TPS高于健康組，兩組其他各項指標檢測結果對比差異無統計學意義。見表1。

2.2 肺癌組與肺疾病組聯合檢測的陽性率比較 聯合7種血清腫瘤標志物檢測肺癌組陽性率明顯高于肺疾病組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 7種不同檢測腫瘤標志物與病理類型的關系比較 血清CEA、CA125、CYFRA211、NSE、TSGF、SCC、TPS等水平與不同病理類型肺癌有不同表達，其中小細胞肺癌組NSE陽性率明顯比非小細胞肺癌組高（P＜0.05）；鱗癌組CYFRA211陽性率明顯比腺癌組高（P＜0.05）；SCC鱗癌組陽性率高于腺癌組（P＜0.05）；腺癌組CA125陽性率比鱗癌組高（P＜0.05）。而CEA、TPS、TSGF等指標經小細胞肺癌組和非小細胞肺癌組對比，差異無統計學意義。見表3。

表1 聯合檢測3組的各項指標比較（±s）

表1 聯合檢測3組的各項指標比較（±s）

指標CEA CA125 CYFRA211 NSE TSGF SCC TPS肺癌組（n=35）35.80±15.26 27.35±10.35 11.15±4.97 21.35±12.20 89.39±12.61 6.49±2.79 185.25±4.62肺疾病組（n=35）9.48±6.68 15.29±8.46 2.39±1.40 11.95±7.88 77.25±15.58 1.79±0.99 127.25±11.35健康組（n=35）1.90±1.51 11.60±3.08 1.56±0.93 7.62±3.65 62.12±6.18 0.75±0.25 49.58±7.94

表2 肺癌組與肺疾病組聯合檢測的陽性率比較（n）

表3 7種不同檢測腫瘤標志物與病理類型的關系比較（%）

3 討論

腫瘤標志物指腫瘤發生、增殖過程中，腫瘤細胞產生或者分泌出的物質，這些物質會釋放至血液或體液內，可以反映出機體腫瘤的存在與生長情況。腫瘤標志物特點為敏感度高和特異度好，對腫瘤定位后，可以反映出患者病情程度、大小、分期等情況，還能對腫瘤臨床治療效果與復發、預后等進行有效的監測[6]。只是，僅應用一種腫瘤標志物并不能滿足臨床治療、復發與預后的監測，單純的一種檢測方式敏感度、特異度等并不高，很容易出現漏診或者誤診，將幾種腫瘤標志物聯合檢測則可以起到良好的互補性，可以對沒有癥狀表現患者提高檢出率與臨床診斷敏感性，用于肺癌臨床分型和腫瘤預后起到重要的輔助作用，可見，聯合檢測效果明顯比單一檢測效果更好，將多種腫瘤標志物通過聯合檢測能對肺癌早期及早診斷治療[7]。

腫瘤標志物包括CEA、CA125、CYFRA211、NSE、TSGF、SCC、TPS等，其中，CEA最早只是應用在消化道腫瘤診斷與療效評估，本次研究中，把CEA用于肺癌診斷中，單一檢測敏感度并不高，只有40%。本次研究結果表明，應用CEA檢測肺癌患者可以發現，血清中CEA含量明顯比肺良性疾病患者高，可見，檢測CEA能幫助肺癌患者早期疾病的診斷和治療。本次研究結果顯示，聯合7種血清腫瘤標志物檢測結果表明，肺癌組指標明顯比肺疾病組和健康組高，差異有統計學意義（P＜0.05）；聯合7種血清腫瘤標志物檢測肺癌組陽性率明顯高于肺疾病組，差異有統計學意義（P＜0.05）；腫瘤標志物檢測和病理類型有著密切的關系，其中小細胞肺癌會表現出血清NSE水平升高，鱗癌會表現出CYFRA211升高，腺癌會表現出CA125水平升高；7種血清腫瘤標志物聯合檢測與單項檢測相比，敏感度、準確度更高，不過特異度偏低。通過疾病病情進展與療效的評估，與相關報道相符[8]。CA125屬于糖蛋白復合物，對腺癌臨床診斷具有重要的作用。CYFRA211可以用于肺鱗癌的檢測指標，其中NSE屬于烯醇化酶同工酶，小細胞肺癌則屬神經內分泌起源，應用NSE可以作為檢測小細胞肺癌標志物。研究發現，NSE診斷小細胞肺癌明顯高于其他類型的肺癌。TSGF屬惡性腫瘤特異性生長因子，有研究發現，惡性腫瘤在發病早期，血清TSGF會有所升高，具有良好的敏感性、特異性，本次研究中TSGF陽性率達42.9%，敏感度與特異度也較高，可見，檢測TSGF水平，也能用于肺癌疾病的早期診斷。而TPS以細胞角蛋白8、18、19等抗體識別組織抗原，尤其是在腫瘤細胞處于增殖期，TPS處于高表達狀態會大量入血，體現出腫瘤生物學行為。而SCC則屬于鱗狀上皮細胞產生抗原，由多種鱗癌相對特異標志物，本次研究中，肺癌組SCC陽性率為25.7%，可以有效區別肺癌與肺良性疾病。

腫瘤標志物可以幫助診斷肺癌敏感性、準確性，將腫瘤標志物聯合檢測，可以發現，敏感度明顯高于單獨檢測，7項CEA、CA125、CYFRA211、NSE、TSGF、SCC、TPS等血清腫瘤標志物聯合檢測綜合分析，檢測意義明顯優于單獨檢測，幫助治療方案提供更多參考依據。根據研究結果分析得出，為獲取更多統計學指標，可以使敏感度、特異度及準確度指標更穩定，也能避免只把結果簡單的分成正常與異常，準確反映出陽性率與陰性率。

總之，聯合檢測血清腫瘤標志物能夠明顯提高肺癌臨床診斷敏感性與準確性，檢測陽性率較高，檢測效果理想，值得推廣應用。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.10.043