組織學聯合細胞學檢查在小細胞肺癌診斷中的應用

譚亞軍，王廣志，季先友，張麗萍，紀元，曲輝（大慶市人民醫院病理科，黑龍江 大慶 163316）

組織學聯合細胞學檢查在小細胞肺癌診斷中的應用

譚亞軍，王廣志，季先友，張麗萍，紀元，曲輝
（大慶市人民醫院病理科，黑龍江 大慶 163316）

目的 探討組織學聯合細胞學檢查在小細胞肺癌診斷中的應用價值。方法 回顧性分析CT提示肺門、縱膈淋巴結腫大及中央型病灶后65例行內鏡下經支氣管鏡針吸活檢術患者細胞學、組織學及免疫組化及最終確診結果。結果 細胞學檢查聯合組織學檢查診斷符合率96.77%高于單純組織學檢查78.57%，也高單純細胞學檢查74.19%，差異均有統計學意義（P＜0.05）。3種檢查聯合診斷符合率100%，高于單純組織學檢查，也高單純細胞學檢查，差異均有統計學意義（P＜0.05）。3種檢查聯合診斷符合率與細胞學＋組織學聯合診斷符合率比較差異無統計學意義。結論 細胞學聯合組織學檢查可作為小細胞肺癌基礎篩查，符合臨床實際，診斷準確性高。

小細胞肺癌；診斷；組織學；細胞學；免疫組化；支氣管活檢

小細胞肺癌是惡性神經內分泌癌之一，腦轉移幾率非常高[1]，占全部肺癌的10%～20%[2]。因其主要為小細胞組成的惡性肺上皮性腫瘤，故又稱小細胞未分化癌。肺神經內分泌癌還包括大細胞神經內分泌癌、典型性類癌及不典型性類癌。小細胞肺癌是其中惡性程度最高的腫瘤，病灶生長迅速，早期即可向縱隔淋巴結轉移，故CT提示肺門、縱膈淋巴結腫大及中央型病灶則有小細胞肺癌的可能。且小細胞肺癌與非小細胞癌有根本性差異[3]，明確診斷對于治療方案的制定及預后的評估有重要意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析大慶人民醫院2012年2月～2015年12月65例CT提示肺門、縱膈淋巴結腫大及中央型病灶后行內鏡下經支氣管鏡針吸活檢術患者臨床資料。最終確診為小細胞肺癌31例。其中男23例，女8例，年齡34～78歲，平均年齡（54.7±7.5）歲。主要癥狀：咳嗽25例，咳痰23例，痰中帶血19例，胸悶18例，發熱8例，聲音嘶啞2例。

1.2 檢查方法 術前完善血常規、凝血功能、肝腎功能及心電圖檢查，排除手術禁忌，禁食禁水6 h后方可進行穿刺。對于一般患者可采取局部皮下浸潤麻醉。如患者不能耐受，或配合性差則給予靜脈麻醉。術中嚴密觀察患者生命體征，給予持續鼻管吸氧。于超聲引導下將內鏡經口活器官插管，尋找至肺門或縱膈是固定內鏡探頭，充盈水囊，于病灶處穿刺，根據穿刺的深度及病灶的大小確認穿刺。原則上對不同位置進行不少于3次穿刺取樣，以確保取樣成功。將取得的樣本一部分經95%乙醇固定后快速細胞學檢查。用Cytolyt液浸潤剩余標本，靜置濾去沉淀，后獲得條狀標本用組織膠包埋獲取的組織芯片，浸于4%福爾馬林液中，用于組織學檢查。部分病例進行免疫組化。所有試劑盒均由福州邁新公司，包括抗體Syn、CK、CD56、CgA、TTF-1、NapsinA 6個項目檢查。其中NapsinA為陰性，其余5個項目中有任意2個及以上陽性者則判定為小細胞肺癌。染色法為EnVision法。

1.3 統計學方法 所有數據均采用SAS9.3統計學軟件收集、分析。所有結果采用“%，n”表示，診斷符合率為最終確診病例中某一檢查方法的陽性率。不同檢查手段診斷符合率等指標比較采用χ2檢驗或Fisher檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

65例患者經過肺組織、肺部淋巴結活檢、手術切除病灶最終確診為小細胞肺癌為31例。31例小細胞肺癌患者進行細胞學檢查；28例經細胞學檢查的小細胞肺癌患者又進一步進行了組織學檢查；同時行細胞學檢查、組織學檢查及免疫組化者17例。單純組織學檢查診斷符合率高于單純細胞學檢查，但差異無統計學意義（χ2=0.1558，P=0.6931）。細胞學檢查聯合組織學檢查診斷符合率高于單純組織學檢查（Fisher檢驗P=0.0261），也高單純細胞學檢查（Fisher檢驗P=0.0454），差異均有統計學意義（P＜0.05）。3種檢查聯合診斷符合率單純組織學檢查（Fisher檢驗P=0.0084），也高單純細胞學檢查（Fisher檢驗P=0.0047），差異均有統計學意義（P＜0.05）。3種檢查聯合診斷符合率與細胞學＋組織學聯合診斷符合率比較差異無統計學意義（Fisher檢驗P= 1.0）。見表1。

表1 31例小細胞肺癌細胞學檢查與組織學檢查結果[%(n)]

3 討論

小細胞肺癌常常先侵襲肺門及縱膈處淋巴結。受累組織位于氣管腔外，且靠近縱膈大血管，經皮肺穿刺活檢靈活性差，難以保證從各個方位獲得臨床價值的標本。縱膈鏡和胸腔鏡雖然是小細胞癌診斷的金標準，但其創傷性大，操作必須在全身麻醉狀態下進行，更增加了手術風險及患者痛苦[4]。傳統的經支氣管針刺活檢具有盲穿性，操作時有一定幾率對周圍大血管、食管等組織造成不必要的損傷[5]。超聲支氣管鏡是將微小超聲探頭引入支氣管鏡，在超聲圖像的引導下，避開周圍重要血管、氣管及食管等組織，直視下進行穿刺，避免了操作的盲目性。但是超聲支氣管鏡下針吸穿刺術并非沒有缺點，穿刺針出鞘過長、穿刺物為軟骨組織，穿刺角度不夠垂直，穿刺標本太少。如何用有限的標本獲得最有價值的診斷信息是提高診斷準確性的關鍵課題。

超聲支氣管鏡針吸穿刺獲得的標本首先要送細胞學檢查，小細胞癌細胞特點為細胞小，細胞核為卵圓形、圓形或梭形，核仁少見，核分裂象多見，染色質深染，細胞質較少，細胞間相互鑲嵌。本研究發現31例小細胞肺癌患者的細胞學檢查結果診斷符合率為74.19%，略低于牛云等[6]報告的78.57%。細胞學檢查中共8例出現了假陰性，4例穿刺角度較難掌握，4例原因不明。提示單純細胞學檢查效果仍有提高空間。

組織學檢查需要挑選出足夠大的組織條，而獲得好組織條相對于細胞學檢查較難，這就意味著并非所有經超聲支氣管鏡針吸穿刺術都可進行組織學檢查。組織學檢查的假陰性也是較為常見的，其原因主要包括獲得的組織標本質地緊密、不能充分涂片，針吸過程中牽拉力改變了細胞原本形態[7]。本研究中28例經細胞學檢查的小細胞肺癌患者又進一步進行了組織學檢查，診斷符合率78.57%。提示單純組織學檢查也不能獲得較為滿意的診斷價值。免疫組化作為組織學的補充，其原理為對某種疾病的特殊蛋白進行抗體標記，本研究中以“其中NapsinA為陰性，其余五個項目中有任意2個及以上陽性者則判定為小細胞肺癌”為判斷依據，診斷符合率為94.12%，提示此標準適合作為小細胞肺癌的診斷依據。臨床常用NapsinA作為小細胞肺癌與腺癌的鑒別診斷依據[8]，故本研究認為對NapsinA的檢查是必不可少的。本研究結果顯示組織學聯合免疫組化診斷為小細胞癌符合率為100%（17/17），顯示兩種檢查手段結果可靠性強。然而在臨床實際中并非所有經超聲支氣管鏡針吸穿刺術都可進行組織學檢查，這也就意味著在臨床上僅推廣組織學聯合免疫組化檢查是不符合實際的。本研究結果顯示細胞學檢查聯合組織學檢查診斷為小細胞癌96.77%（27/28）。細胞學、組織學聯合免疫組化陽性符合率為100%（17/17）。提示細胞學聯合組織學檢查可作為小細胞肺癌基礎篩查，即可獲得較高的診斷準確性。

[1] 蔣安亮.小細胞肺癌腦轉移28例臨床觀察[J].當代醫學, 2015,21(21):26-27.

[2] 邵少慰,唐鐵鑫,張學思.刷檢液基細胞學以及免疫組化對小細胞肺癌確診的價值[J].實用醫學雜志,2015,31(15):2493-2496.

[3] 汪美華,凌揚,周林艷.免疫組織化學在小細胞肺癌診斷中的應用[J].腫瘤基礎與臨床,2015,25(2):148-150.

[4] 方萍,靳慶芝,李維,等.經超聲支氣管鏡引導針吸活檢術在肺部以及縱膈疾病診斷中的價值及應用[J].中華肺部疾病雜志,2015,8(6):689-693.

[5] 孫瑞琳,金發光,王佳,等.經支氣管鏡針吸活檢術在氣管縱隔周圍病變診斷中的臨床應用[J].中華肺部疾病雜志（電子版）,2014,7(4):364-368.

[6] 牛云,史艷芬,張紅雷,等.超聲內鏡引導下經支氣管針吸活檢術對小細胞肺癌的診斷價值及病理特征[J].中日友好醫院學報,2015,29(3):147-150,封3.

[7] 戎榮,吳妍,姚青等.肺穿刺活檢標本細胞學與組織學檢查的比較分析[J].臨床與實驗病理學雜志,2015,31(2):181-183.

[8] 丁嵐,姚晨,梅霞,等.免疫組化在肺小細胞癌和非小細胞癌活檢標本中的鑒別診斷價值[J].中國醫師雜志,2014,16(4): 488-490.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.10.069