米非司酮聯合甲氨蝶呤在異位妊娠保守治療中的應用分析

呂紅（遼源礦業（集團）公司總醫院婦產科，吉林 遼源 136200）

米非司酮聯合甲氨蝶呤在異位妊娠保守治療中的應用分析

呂紅
（遼源礦業（集團）公司總醫院婦產科，吉林 遼源 136200）

目的 探討米非司酮聯合甲氨蝶呤在異位妊娠保守治療中的應用效果。方法 選取行保守治療的異位妊娠患者中抽取86例作研究對象并通過隨機抽簽原則分成兩組，各43例。觀察組應用米非司酮聯合甲氨蝶呤治療，對照組單純口服米非司酮治療，對比兩組患者治療前后盆腔包塊直徑、血β-hCG水平變化以及治療效果。結果 （1）觀察組治愈率是95.3%，明顯高于對照組的79.1%（P＜0.05）；（2）觀察組治療后的盆腔包塊直徑與血β-hCG水平均小于對照組（P＜0.05）。結論 米非司酮聯合甲氨蝶呤在異位妊娠保守治療中的應用效果肯定，可明顯縮小其盆腔包塊，并降低其血β-hCG水平。

米非司酮聯合甲氨蝶呤；異位妊娠；保守治療；血β-hCG水平

異位妊娠屬于婦科急腹癥，既往多采取手術治療，療效肯定，但容易使患者喪失生育功能，且手術創傷較大，不易被患者接受。近幾年來，伴隨陰道B超在臨床上的廣泛應用和血β-hCG檢驗敏感性的持續提升，異位妊娠早期確診為保守治療創造了有利條件[1]。本研究為明確米非司酮聯合甲氨蝶呤在異位妊娠保守治療中的應用效果，對86例異位妊娠患者行保守治療，將其隨機分組后分別予以米非司酮聯合甲氨蝶呤、單純口服米非司酮治療，現報道兩組患者用藥療效如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入本次研究的86例異位妊娠患者均為遼源礦業（集團）公司總醫院自2014年11月～2015年12月收治，在B超檢測下明確診斷為異位妊娠，且其體征、臨床癥狀均符合異位妊娠臨床診斷標準[2]，隨機分成觀察組、對照組，各43例。其中，觀察組患者年齡20～33歲，平均年齡（27.1±4.2）歲；停經時間25～62d，平均停經時間（42.5± 7.1）d；對照組患者年齡21～33歲，平均年齡（27.2±4.0）歲；停經時間26～62 d，平均停經時間（42.7±7.0）d；兩組患者均具備藥物治療指證，且生命體征平穩、盆腔腫塊直徑不足5 cm，血β-hCG水平低于3 000 IU/L，排除合并心肝等臟器功能不全者、意識不清者，86例患者均簽訂了知情同意書，進行年齡、停經時間等基線資料對比，差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組采取米非司酮聯合甲氨蝶呤治療，即服用米非司酮片（商品名：含珠停；浙江仙琚制藥股份有限公司；生產批號151025；規格：25mg），每次3片，每天2次，3 d為1個療程；同時，取20 mg甲氨蝶呤注射液（商品名：密都；Pfizer(Perth)Pty Limited；生產批號151213；規格：5 mg/支），每天1次，5 d為治療療程；對照組單純服用米非司酮治療，其療程、用藥劑量等與觀察組相同。

1.3 觀察指標 （1）檢測兩組患者臨床癥狀、血β-hCG和血孕酮水平變化，評估其臨床療效；（2）統計兩組患者治療前、治療后的盆腔包塊直徑與血β-hCG水平。

1.4 療效判定標準[3]（1）治愈：患者陰道流血、腹痛等臨床癥狀完全消失，血β-hCG降低至正常范圍，陰道超聲檢測顯示孕囊完全消失，異位妊娠病灶消失；（2）失?。夯颊哧幍懒餮?、腹痛等臨床癥狀毫無變化，血β-hCG增高或未降低，陰道超聲檢測顯示包塊增大；治愈率=治愈例數/總例數′ 100%。

1.5 統計學方法 本研究中資料均應用SPSS17.0軟件分析。計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用“n，%”表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治愈率對比 觀察組治愈率是95.3%（41/ 43），對照組治愈率是79.1%（34/43），兩組治愈率對比差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 兩組患者治療前后盆腔包塊直徑與血β-hCG水平對比 治療前，兩組患者盆腔包塊直徑與血β-hCG水平的組間對比差異均無統計學意義；治療后，兩組患者盆腔包塊直徑與血β-hCG水平的組間對比差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后盆腔包塊直徑與血β-hCG水平對比(±s)

表1 兩組患者治療前后盆腔包塊直徑與血β-hCG水平對比(±s)

項目盆腔包塊直徑（mm）血β-hCG水平（IU/L）觀察組(n=43)治療前37.1±9.8 2251.5±198.5治療后14.6±5.1 1233.2±134.1對照組(n=43)治療前37.4±9.5 2251.3±198.6治療后21.5±7.5 1457.1±126.8

3 討論

異位妊娠，指的是受精卵在母體子宮腔外部位著床的病癥，往往是因輸卵管周圍炎癥等導致管腔不通，影響受精卵的正常運行所致，以輸卵管腔妊娠最為多見[4]。異位妊娠因受精卵著床部位的內壁黏膜和黏膜下組織菲薄，孕卵發育至一定程度，可致使輸卵管破裂，從而引發內出血，嚴重威脅患者生理健康甚至生命[5]。保守治療有保留患者生殖道解剖結構與功能、醫療費用低、避免手術所致盆腹腔粘連等優點，是早期異位妊娠的理想治療方法[6]。目前，異位妊娠藥物治療方案較多，但多為單一用藥方案，療效不甚理想。

米非司酮是異位妊娠臨床治療常用藥物之一，屬于新型孕酮拮抗劑，可直接作用于患者子宮孕激素受體，具有極強抗孕酮作用。異位妊娠患者體內滋養細胞對于米非司酮敏感性比較高，其口服米非司酮后，可在短時間內損傷蛻膜、絨毛組織，從而快速降低其血β-hCG水平。同時，胚胎組織可在孕激素影響下促使黃體萎縮，最終抑制胚胎發育生長，并使其死亡。另外，米非司酮在常規劑量下，對人體皮質醇水平無明顯影響，但有研究證實，異位妊娠患者單純使用米非司酮治療，可引發不完全流產。而醫師在對患者使用大劑量米非司酮治療時，需考慮米非司酮的抗糖皮質激素效應。因此，在異位妊娠治療中單純采取米非司酮時需慎重。

甲氨蝶呤屬于葉酸類抗代謝藥物，其在異位妊娠治療過程中的作用機制如下：對滋養葉細胞持續增生發揮抑制性作用，從而破壞絨毛組織，促使胚胎壞死和脫落以及吸收。甲氨蝶呤屬于葉酸拮抗劑，可抑制細胞中二氫葉酸轉變成具備生物活性的四氫葉酸。四氫葉酸為人體內嘧啶脫氫核苷酸、嘌呤核苷酸重要輔酶，是嘧啶、嘌呤的合成障礙，可干擾RNA、DNA以及蛋白質的合成，阻礙胚胎滋養細胞分裂；滋養細胞對于甲氨蝶呤敏感性較高，患者肌注甲氨蝶呤后，可抑制其生長，阻滯異位妊娠胚胎繼續發育，并促使其死亡。另外，甲氨蝶呤肌肉注射給藥方法較簡便，但對于附件包塊大、血β-hCG水平高患者的治療效果比較差，往往需治療2～3個療程。近幾年來，國內有學者提出將甲氨蝶呤、米非司酮聯合應用于異位妊娠臨床治療中，二者取長補短，可縮短治療療程，并提升臨床療效。而本組研究結果證實了上述觀點：觀察組治愈率遠高于對照組，治療后的盆腔包塊直徑較小，且血β-hCG水平較低，印證了米非司酮聯合甲氨蝶呤方案在異位妊娠保守治療中的突出療效。

綜上所述，米非司酮聯合甲氨蝶呤治療異位妊娠，可明顯解除患者臨床癥狀，縮小盆腔包塊，降低血β-hCG水平，引產效果確切，可作為異位妊娠保守治療的理想用藥方案。

[1] 黃文麗，陳晴.甲氨蝶呤聯合米非司酮保守治療異位妊娠療效分析[J].中國現代醫藥雜志，2011，13（9）：70-72.

[2] 余傳虎，張萍，唐暉.殺胚散結湯聯合米非司酮、甲氨蝶呤在異位妊娠保守治療80例的臨床應用[J].中國臨床研究，2014，27（1）：102-103.

[3] 王慧霞，沈汝楓，楊惠娟，等.北京地區2001～2010年異位妊娠婦女死亡分析[J].中華流行病學雜志，2011，32（11）：1178-1179.

[4] 王玉東，趙文霞，陸琦，等.腹腔血與靜脈血hCG比值在診斷異位妊娠中的價值[J].中華婦產科雜志，2013，48（3）：177-179.

[5] 姚冬香.中藥聯合米非司酮甲氨蝶呤治療異位妊娠的護理干預措施[J].光明中醫，2013，28（8）：1717-1718.

[6] 邱玲琍.米非司酮聯合乳酸依沙吖啶溶液在中期妊娠引產中的應用價值分析[J].當代醫學，2015，21（35）：134-135.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.10.070