復合羥考酮時丙泊酚抑制無痛胃鏡患者體動反應的ED50/ED95

王志華，陳勇，歐陽碧山，寧巧明，吳多志

(海南省人民醫院麻醉科，海南海口570311)

復合羥考酮時丙泊酚抑制無痛胃鏡患者體動反應的ED50/ED95

王志華，陳勇，歐陽碧山，寧巧明，吳多志

(海南省人民醫院麻醉科，海南海口570311)

目的確定復合羥考酮時丙泊酚抑制無痛胃鏡患者體動反應的量效關系。方法選取2016年7月在海南省人民醫院內鏡中心擇期行無痛胃鏡檢查患者60例，按隨機數字表法分為丙泊酚組(P組)和羥考酮復合丙泊酚組(OP組)，每組30例，兩組再各自分六個亞組。P組患者先靜脈注射生理鹽水2 mL后，各亞組分別靜脈推注丙泊酚2.2 mg/kg、2.4 mg/kg、2.6 mg/kg、2.8 mg/kg、3.0 mg/kg、3.2 mg/kg，藥物注射時間為40 s；OP組患者先靜脈注射羥考酮2 mg(2 mL)后，各亞組后分別給予異丙酚1.4 mg/kg、1.6 mg/kg、1.8 mg/kg、2.0 mg/kg、2.2 mg/kg和2.4 mg/kg，給藥2 min后，若患者睫毛反射消失，Bis低于65，置入胃鏡無體動反應，則記為陽性病例，反之記為陰性病例，則酌情追加丙泊酚0.2～0.5 mg/kg直至患者無體動完成檢查。記錄每組的相應的劑量及陽性病例數。采用Probit法計算丙泊酚的ED50和ED95。結果丙泊酚抑制無痛胃鏡患者體動反應的ED50為2.6(2.4～2.9)mg/kg，ED95為3.1(2.9～4.0)mg/kg，復合羥考酮2 mg時丙泊酚抑制胃鏡患者體動反應的ED50為1.8(1.6～1.9)mg/kg，ED95 2.1(2.0～2.9)mg/kg。結論復合2 mg羥考酮后異丙酚的用量可以減少約30%。

胃鏡；鎮靜；丙泊酚；羥考酮；量效關系

丙泊酚是無痛胃腸鏡檢查最常用的鎮靜藥之一，但有呼吸抑制、蘇醒延遲等風險，且嗆咳、體動發生率高[1]。中國消化內鏡診療鎮靜/麻醉的專家共識建議丙泊酚復合阿片類藥物用于無痛胃腸鏡診療[2]。羥考酮是一種新型阿片類靜脈注射藥物，呼吸抑制少，已有羥考酮用于在門診無痛胃鏡診療的報道[1,3]，但目前仍未見兩者合用時丙泊酚量效關系的報道。本研究旨在研究復合2 mg羥考酮時丙泊酚抑制無痛胃鏡患者體動反應的半數有效量(ED50)/95%有效量(ED95)，為臨床麻醉用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年7月在海南省人民醫院內鏡中心擇期行無痛胃鏡檢查的60例，其中男性36例，女性24例，年齡18～60歲，體質量45～80 kg，ASAⅠ～Ⅱ級。所有入選患者均無精神疾病病史，無聽力障礙，無高血壓病史，無心肝腎等重要器官器質性病變和水、電解質紊亂，體質量不超過30%，無長期服用精神和鎮靜催眠藥史者。本研究已獲醫院倫理委員會批準，并與患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 方法麻醉前常規禁飲、禁食，無術前用藥。所有患者入室后取左例臥位,常規采用鼻導管吸氧(2 L/min)，開放上肢靜脈，監測患者血壓(BP)、心率(HR)、心電圖(ECG)、脈搏血氧飽和度(SpO2)和雙頻腦電指數(BIS)。所有患者按隨機化原則從信封中抽取標簽確定分組，共分為兩大組，單純異丙酚組(P)(n=30)和復合羥考酮組(OP)(n=30)，各組又各分為6個亞組，每組5例。P組先靜注2 mL生理鹽水后，各亞組分別靜脈推注丙泊酚2.2 mg/kg、2.4 mg/kg、2.6 mg/kg、2.8 mg/kg、3.0 mg/kg、3.2 mg/kg，藥物注射時間為40 s；OP組先靜脈注射羥考酮2 mg(2 mL)(批號：BM670，Hamol公司，英國)后各亞組后分別給予異丙酚1.4 mg/kg、1.6 mg/kg、1.8 mg/kg、2.0 mg/kg、2.2 mg/kg和2.4 mg/kg。體動分為3級：1級，輕微不自主肢體運動；2級，患者手抓鏡，影響醫師檢查，需追加丙泊酚；3級，躁動，完全不能配合，需終止檢查退鏡。1級定義為無體動反應。給藥后2 min，若BIS低于65，置入胃鏡無體動反應，記為陽性病例，反之則記為陰性病例，并酌情追加丙泊酚0.2～0.5 mg/kg直至患者無體動完成檢查。記錄每組相應的劑量及陽性病例數。HR<50次/min時,靜脈注射阿托品0.2～0.5 mg，MAP降幅超過基礎值的20%或低于60 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)時，靜脈注射麻黃堿5～10 mg；SpO2<90%時行托下頜或輔助呼吸處理，必要時行正壓通氣。

2 結果

2.1 兩組患者的一般情況比較兩組患者性別、年齡、體質量、ASA分級比較差異均無統計學意義(P> 0.05)，具有可比性，見表1。

表1 各組患者的一般情況比較

表1 各組患者的一般情況比較

組別例數年齡(歲)體質量(kg)男/女(例)ASAⅠ/Ⅱ(例) P組OP組t或χ2P值30 30 47.9±9.8 44.1±9.0 1.55 0.36 60.9±15.2 63.3±10.7 0.70 0.29 17/13 14/16 0.278 0.59 19/11 21/9 0.30 0.58

2.2 各實驗亞組劑量及陽性病例數各實驗亞組劑量及陽性病例數見表2。

2.3 兩組異丙酚抑制無痛胃鏡患者體動反應的ED50和ED95丙泊酚抑制無痛胃鏡患者體動反應的ED50為2.6(2.4～2.9)mg/kg，ED95為3.1 (2.9～4.0)mg/kg；復合羥考酮2 mg時丙泊酚抑制胃鏡患者體動反應的ED50為1.8(1.6～1.9)mg/kg，ED95為2.1(2.0～2.9)mg/kg。復合羥考酮后異丙酚的用量減少約30%，見表3。

表3 兩組異丙酚抑制無痛胃鏡患者體動反應的ED50和ED95

2.4 兩組患者的不良反應比較兩組患者的低血壓、心動過緩發生率比較差異均無統計學意義(P> 0.05)，但羥考酮組呼吸抑制發生率低于丙泊酚組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者的不良反應比較[例(%)]

3 討論

在無痛胃腸鏡診療中，由麻醉藥物引起的相關并發癥為0.5%～2%[4]，其中最常見的為呼吸抑制和惡心嘔吐[4-5]。《中國消化內鏡診療鎮靜/麻醉的專家共識》建議在無痛胃腸鏡診療中使用丙泊酚復合阿片類藥物的模式，以減少丙泊酚鎮痛不全、呼吸抑制、循環抑制及蘇醒延遲等風險。羥考酮是一種新型雙阿片受體激動劑，它可同時激動μ和κ受體。特異性μ受體激動劑可導致呼吸抑制，而羥考酮與μ受體的親和力僅為嗎啡的1/5～1/10，故等劑量使用時，呼吸抑制、胃腸反應明顯少于純μ受體激動劑如芬太尼、舒芬太尼[6-7]。研究表明，激動κ受體可起到良好的內臟鎮痛，同時并不抑制呼吸和影響胃腸蠕動[6]。因此，羥考酮在門診內鏡診療中有一定臨床應用價值。國內有研究表明，羥考酮單次大劑量(10 mg)使用未見不良反應[8]，可安全使用于門診無痛胃腸鏡診療[1,3]。

無痛胃鏡的麻醉基本要求為意識消失和無體動反應，故本研究以上兩點為觀察點，將BIS設置在理想的“無痛”胃鏡檢查鎮靜水平65～50之間[8]。中國消化內鏡診療鎮靜/麻醉的專家共識建議舒芬太尼的劑量為5 μg，而羥考酮和舒芬太尼的等劑量比為10:0.01[6]，故根據等劑量換算羥考酮用量為5 mg。但胃鏡檢查時間通常為5～10 min，本研究預實驗發現此劑量偏大、患者蘇醒較慢。參考夏江燕等[1]研究推薦羥考酮門診無痛胃鏡合適劑量，本研究采用2 mg羥考酮復合丙泊酚的用藥方案，發現丙泊酚抑制胃鏡的ED50為1.8(1.6～1.9)mg/kg，ED95 2.1(2.0～2.9)mg/kg。復合羥考酮后丙泊酚的用量可以減少約30%，可能的機制為，羥考酮可激活中樞神經系統中突觸前神經末梢細胞膜的μ受體起鎮痛作用，還可通過作用于氣管支氣管樹上κ受體，抑制胃鏡檢查過程中的嗆咳反應[10]，故可減少丙泊酚的用量。本研究發現羥考酮組患者呼吸抑制明顯少于丙泊酚組、惡心嘔吐發生率與丙泊酚組無明顯差異，且羥考酮組患者蘇醒迅速，與純丙泊酚組比較未見蘇醒延遲，提示2 mg羥考酮復合丙泊酚適用于門診無痛胃鏡麻醉。

總之，羥考酮2 mg復合應用時丙泊酚抑制患者體動反應的ED50為1.8(1.6～1.9)mg/kg，ED95 2.1 (2.0～2.9)mg/kg。復合羥考酮后異丙酚的用量可以減少約30%。

[1]夏江燕,陸新健,袁靜,等.丙泊酚復合阿片類藥物在胃鏡檢查中的應用[J].臨床麻醉學雜志,2016,32(5):464-467.

[2]中華醫學會麻醉學分會,中華醫學會消化內鏡學分會.中國消化內鏡診療鎮靜/麻醉的專家共識[S].臨床麻醉學雜志,2014,30(9): 920-927.

[3]陳海濤,王先鋒,馬亞,等.羥考酮復合丙泊酚用于無痛纖維結腸鏡檢查術[J].臨床麻醉學雜志,2015,31(12):1232-1234

[4]劉冬蓮,白云飛.無痛胃腸鏡檢查并發癥原因分析及處理對策[J].北京醫學,2014,36(8):703-704.

[5]劉娟,宋華勇,文春玉,等.無痛胃腸鏡檢查患者麻醉蘇醒期并發癥及護理[J].華西醫學,2010,25(7):1370-1371.

[6]徐建國.鹽酸羥考酮的藥理學和臨床應用[J].臨床麻醉學雜志, 2014,30(5):511-513.

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ED50 and ED95 of oxycodone combined with propofol for inhibiting spontaneous movement in patients undergoing painless gastroscopy.

WANG Zhi-hua,CHEN Yong,OUYANG Bi-shan,NING Qiao-ming,WU Duo-zhi.Department of Anesthesiology,Hainan Provincial People's Hospital,Haikou 570311,Hainan,CHINA

ObjectiveTo investigate the dose-response relationship of oxycodone combined with propofol for inhibiting spontaneous movement in patients undergoing painless gastroscopy.MethodsA total of 60 patients who underwent painless gastroscopy in Endoscopy Center in Hainan Provincial People's Hospital from July 2016 were selected. According to random number table,they were divided into two groups:propofol group(P group),and oxycodone com-bined with propofol group(OP group),with 30 patients in each group.The two groups were respectively divided into six subgroups.P group were treated with intravenous saline 2 mL,and then each subgroup was injected with propofol 2.2 mg/kg,2.4 mg/kg,2.6 mg/kg,2.8 mg/kg,3.0 mg/kg,3.2 mg/kg,with a drug injection time of 40 s.Patients in OP group were first intravenously injected with oxycodone 2 mg(2 mL),and then each subgroup was injected with propofol 1.4 mg/kg,1.6 mg/kg,1.8 mg/kg,2.0 mg/kg,2.2 mg/kg and 2.4 mg/kg.Patients were assessed in 2 minutes after the injections.The positive cases was defined as the eyelash reflex disappeared,BIS value below 65 and no body movement during the procedure,with conversely as negative cases(in which propofol 0.2-0.5 mg/kg was added until no body movement).The corresponding dose and the number of positive cases were recorded in each group.The 50%effective dose(ED50)and ED95 of propofol were calculated by Probit analysis.ResultsThe ED50 and ED95 for inhibiting spontaneous movement were respectively 2.6(2.4-2.9)mg/kg and 3.1(2.9-4.0)mg/kg in P group,1.8(1.6-1.9)mg/kg and 2.1(2.0-2.9)mg/kg in OP group.ConclusionDosage of propofol can be reduced by about 30%after application of 2 mg oxycodone.

Gastroscopy;Sedation;Propofol;Oxycodone;Dose-response relationship

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.10.015

R656.6

A

1003—6350（2017）10—1593—03

2016-11-18)

海南省衛生廳資助項目(編號：2015-58)

王志華。E-mail：jjstan@sina.com