右美托咪定在小兒腦室-腹腔分流術中的應用

黨 博 吳艷玲 董 輝 李 黎 姜麗華

鄭州大學第三附屬醫院 1)麻醉科 2)神經外科 鄭州 450052

右美托咪定在小兒腦室-腹腔分流術中的應用

黨 博1)吳艷玲1)董 輝2)李 黎1)姜麗華1)

鄭州大學第三附屬醫院 1)麻醉科 2)神經外科 鄭州 450052

目的 觀察右美托咪定在小兒腦室-腹腔分流術中對血流動力學、術畢蘇醒期躁動的影響以及腦保護作用。方法 74例行腦室-腹腔分流術的先天性腦積水患兒，通過隨機數表法分為觀察組D組(37例)和對照組N組(37例)。觀察組先給予1g/kg的右美托咪定負荷量靜脈泵入后再以0.5g/(kg·h)速度維持給藥，對照組使用同容量的生理鹽水。比較2組術中MAP和HR的變化，比較2組拔管時間和蘇醒時間，測定不同時間點血清中S100β蛋白和神經元特異性烯醇化酶(NSE)的濃度，根據Ramsay評分和FLACC評分評價患兒術后躁動和鎮痛情況。結果 D組術中、術后MAP和HR變化均小于對照組N組(P<0.05)；2組拔管時間、蘇醒時間無明顯差異(P>0.05))；N組NSE和S100β蛋白濃度在術后各時間點均高于D組(P<0.05)；D組Ramsay評分高于N組而FLACC評分低于N組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 右美托咪定在小兒腦室-腹腔分流術中的應用，可較好地穩定術中患兒的生命體征，減少蘇醒期躁動，提高蘇醒質量，且有一定的腦保護作用。

右美托咪定；小兒腦積水；腦室-腹腔分流術；腦保護

腦積水是由于顱腦疾患使得腦脊液循環、吸收障礙而致顱內腦脊液量增加、腦室系統擴大或蛛網膜下腔擴大的一種病癥，小兒腦積水是神經系統中常見的疾病，主要表現為患兒頭圍進行性增大、嘔吐、煩躁、進食差，往往引起大腦功能發育不良和神經功能損害。腦室-腹腔分流術是目前治療小兒腦積水效果最理想的手術方法，創傷小，操作簡單，安全有效，適用于各種類型梗阻性、交通性腦積水[1]。而術中要求麻醉平穩，避免進一步的腦功能損害。右美托咪定是新型高選擇性 α2腎上腺能受體激動劑，具有鎮靜、鎮痛和抗交感作用，可以穩定術中患兒血流動力學及具有一定的腦保護作用。本文主要觀察右美托咪定在小兒腦室腹腔分流術中對血流動力學、術畢蘇醒期躁動的影響以及右美托咪定的腦保護作用，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 本研究經我院醫學倫理委員會批準，患兒家屬均簽署知情同意書，選取我院2015-03—2016-08行腦室腹腔分流術的先天性腦積水患兒74例，ASA I～Ⅱ級，年齡8個月～7歲，體質量8～22 kg，所有患兒排除心肺疾患，術前近1個月無上呼吸道感染史，男42例，女32例。采用隨機數字法分成觀察組(D組)和對照組(N組)各37例，2組一般資料對比差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 麻醉方法 所有患兒術前禁食6～8 h，禁飲2 h，術前均已開放靜脈，為避免患兒哭鬧，入室前給予鹽酸戊乙奎醚(長托寧)0.02 mg/kg，咪達唑侖0.1 mg/kg，待患兒鎮靜后接入手術室，監測心電圖(ECG)、脈搏氧飽和度(SpO2)和無創血壓(NIBP)。2組均給予順式阿曲庫銨0.2 mg/kg，丙泊酚2.5 mg/kg，舒芬太尼0.5g/kg進行麻醉誘導，達到插管條件后進行氣管插管后行機械通氣。D組患兒予1g/kg右美托咪定負荷量靜脈泵入(>10 min)后以0.5g/(kg·h)速度維持給藥。N組患兒給予同容量的生理鹽水泵入。2組術中均以鹽酸瑞芬太尼0.2～0.3g/(kg·min)速度泵入，七氟醚1.5%～2.5%濃度吸入以維持麻醉深度平穩。手術結束前約20 min D組停用右美托咪定，N組停用生理鹽水，2組七氟醚于手術結束前10 min停用，此時2組均給予舒芬太尼0.1g/kg，瑞芬太尼于縫皮時停用。

1．3 觀察指標 記錄2組麻醉誘導前(T0)、泵入右美托咪定負荷量后(T1)、開顱后(T2)、手術結束拔管后(T3)4個時間點的心率(HR)和平均動脈壓(MAP)。統計2組手術時間、拔管時間和蘇醒時間(停藥至患兒睜眼或哭鬧時間)。取誘導前(T0)、開顱后(T2)、手術結束拔管后(T3)和術畢6 h后(T4)外周靜脈血，采用酶聯免疫法(ELISA)測定血清神經元特異性烯醇化酶(NSE)和S100β蛋白濃度。

評價2組術畢蘇醒情況，根據Ramsay鎮靜分級標準(Ⅰ～Ⅵ級)評估術畢蘇醒后煩躁情況，RamsayⅠ級為煩躁不安，記1分；Ⅱ級為安靜合作，記2分；Ⅲ級對指令有反應，記3分；Ⅳ為入睡，對呼喚反應敏捷，記4分；Ⅴ級為入睡，對呼喚反應遲鈍，記5分；Ⅵ級為對刺激無反應，記6分；其中1分為煩躁，2～4分為鎮靜滿意，5～6分為鎮靜過度。FLACC評分是根據患兒表情、肢體動作、行為、哭鬧和可安慰性評估術后疼痛情況，最高10分，分值越高，患兒疼痛程度越高，其中<3分為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛，7～10分為重度疼痛。

2 結果

2．1 2組不同時間點血流動力學指標比較 2組麻醉誘導前T0 MAP、HR差異無統計學意義(P>0.05)，D組T1的HR比誘導前有所降低，差異有統計學意義(P<0.05)，但下降幅度<15%；D組T2、T3時MAP和HR變化均小于N組，提示D組血流動力學更平穩。見表1。

2．2 2組拔管時間、蘇醒時間和手術時間比較 2組拔管時間、蘇醒時間和手術時間無明顯差異(P>0.05)。見表2。

2．3 2組血清S100β蛋白和NSE濃度比較 2組血清NSE和S100β蛋白濃度誘導前T0無明顯差異(P>0.05)，而T2、T3、T4各時間點均高于T0(P<0.05)，且N組NSE和S100β蛋白濃度上升幅度大于D組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表1 2組不同時間點血流動力學指標比較±s)

注：與D組比較，aP<0.05；D組內與T0比較，bP<0.05

表2 2組拔管時間、蘇醒時間和手術時間比較±s)

注：與D組比較，aP>0.05

表3 2組血清S100β蛋白和NSE濃度比較

注：與T0比較，aP<0.05；與D組比較，bP<0.05

2．4 2組術畢蘇醒期Ramsay評分和FLACC評分比較 D組蘇醒后Ramsay鎮靜評分1分3例，2～4分31例，5分3例，FLACC鎮痛評分<3分24例，4～6分12例，7分1例；N組Ramsay評分1分18例，2～4分19例，FLACC評分<3分7例，4～6分22例，7～10分8例，其中N組術畢出現躁動的情況明顯高于D組，D組術畢蘇醒質量較高，鎮靜鎮痛程度均優于N組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組術畢蘇醒期Ramsay評分和FLACC評分比較

注：與D組比較，aP<0.05

3 討論

小兒腦積水多為先天性和感染性疾病導致，約占先天性神經系統發育畸形的1/3，是神經外科一個較突出的問題[2]。腦脊液過度導致顱高壓，腦室擴張，腦室周圍組織水腫損傷導致腦功能障礙，腦室腹腔分流術是治療小兒腦積水常用的法，而術中患兒血流動力學是否穩定及術后患兒蘇醒是否平穩直接對手術效果和腦功能的恢復有很大影響。引起小兒蘇醒期躁動有很多因素，小兒個體差異較大術中麻醉深度不易控制、術中吸入七氟醚[3]及手術部位的刺激、術后的疼痛都可能導致患兒術后躁動。

右美托咪定是一種新型高選擇性的α2腎上腺素能受體激動劑，為咪唑類衍生物，能選擇性激活位于藍斑上的α2受體，抑制去甲腎上腺素的釋放，抑制中樞神經系統的反應，而產生鎮靜、催眠抗焦慮作用[4]。這種鎮靜與自然非動眼睡眠狀態產生鎮靜作用相同，可以被刺激或語言喚醒，且無呼吸抑制作用，患兒還能保持較好的氣道反射及自我保護能力[5]。同時，因作用于脊髓的α2受體，抑制感覺神經遞質的釋放，從而產生一定的鎮痛作用，可減少術中阿片類藥物的應用。右美托咪定可降低腦血流量，減少腦組織代謝率，穩定顱內壓，改善腦組織氧合，有利于血流動力學的穩定[6]，是神經外科常用麻醉藥物。右美托咪定能明顯減少術后麻醉性鎮痛藥物使用，不引起呼吸抑制。這些特點使得右美托咪定在兒科患者中使用有明顯的優越性[7]。本研究中觀察組患兒在應用右美托咪定后心率雖有一定程度的下降，但并不需特殊處理，開顱后及術畢拔管后的MAP、HR變化均小于對照組，提示右美托咪定對維持術中患兒血流動力學的穩定起一定的作用，且2組拔管時間、蘇醒時間無明顯差異，提示應用右美托咪定安全可靠，并不會導致麻醉蘇醒延遲。手術結束后由于手術創傷疼痛，氣管插管、尿管的刺激，均有可能導致患兒蘇醒期躁動、嗆咳或憋氣，導致血壓升高、顱內壓升高，加重腦水腫和腦損傷。右美托咪定作用于腦干藍斑核內的受體，產生鎮靜、催眠、抗焦慮作用，作用于脊髓及脊髓上的受體產生鎮痛作用，可減輕躁動[8]。本研究中觀察組蘇醒期Ramsay鎮靜評分明顯優于對照組，而鎮痛FLACC評分低于對照組，提示右美托咪定可以明顯預防小兒蘇醒期躁動，并對術后鎮痛起到一定的作用。

S100β蛋白是一種神經組織蛋白，腦損傷時血清中S100β蛋白濃度升高。有研究顯示，急性缺血性腦卒中患者血清S100β蛋白水平明顯升高[9]。NSE是稀醇化酶的二聚體同工酶，只特異地存在中樞神經系統神經元胞漿之中，有腦損傷時，便從損傷的神經元漏出，通過血腦屏障進入血液。NSE反映神經元受損的狀況具有特異性，是反映腦組織損傷最敏感的指標，而在反映腦膠質細胞損傷的嚴重程度中S100β具有特異性[10]。右美托咪定作為一種新型的α2受體激動劑，對多個器官臟器具有保護作用[11]。本研究中2組在開顱后、術畢及術后6 h的S100β蛋白和NSE血清濃度均高于術前，手術操作均導致一定的腦損傷，但觀察組S100β蛋白和NSE血清濃度上升程度明顯低于對照組，提示右美托咪定有一定的腦保護作用。

綜上所述，右美托咪定在小兒腦室腹腔分流術中的應用，可以較好地穩定術中患兒的生命體征，減少蘇醒期躁動，提高蘇醒質量，并有一定的腦保護作用，對術后患兒的恢復起到良好的促進作用。

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(收稿2016-11-23)

Application of dexmedetomidine in pediatric ventricle peritoneal shunt

Dang Bo﹡，Wu Yanling，Dong Hui，Li Li，Jiang Lihua

﹡Department of Anesthesia，the Third Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450052，China

Objective To observe the effects of dexmedetomidine for hemodynamics，emergence agitation during ventricle peritoneal shunt (VPS)，and its investigate neuroprotective effects．Methods Totally 74 cases of hydrocephalus in children treated by VPS were divided into the observation group (D group，37 cases) and the control group (N group，37 cases) according to the random number method．The loading dose of dexmedetomidine in D group was 1g/kg and the maintenance dose was 0.5g/(kg·h)，and the N group

the same amount of saline，mean arterial pressure (MAP) and heart rate (HR) changes between the two groups were compared，extubation time and recovering time between the two groups were compared．Human soluble protein-100β (S100β) and neurone specific enolase (NSE) were measured at different time points respectively，evaluation of postoperative irritability and pain by Ramsay score and FLACC score．Results The MAP and HR of the D group at each time had smaller change compared with those of the N group (P<0.05)．There were no differences on the extubation time and recovering time between two groups (P>0.05)．NSE and S100β in N group at various time points were higher than those in D group (P<0.05)．In the D group，Ramsay score was higher than N group and FLACC score was lower than N group (P<0.05)．Conclusion The application of dexmedetomidine in VPS has better hemodynamic stability effect and can effectively reduce emergence agitation in children，enhance the recovery quality，and play a role in brain protection．

Dexmedetomidine；Children hydrocephali；Ventricle peritoneal shunt；Neuroprotective effects

R742.7

A

1673-5110(2017)11-0032-04