氯吡格雷聯合阿司匹林治療青年期急性非心源性腦梗死臨床觀察

伏瑞祥 顧 峰 王煜斐 王美華 賀 勇

江蘇泰州市中西醫結合醫院內科八病區 泰州 225300

氯吡格雷聯合阿司匹林治療青年期急性非心源性腦梗死臨床觀察

伏瑞祥 顧 峰 王煜斐 王美華 賀 勇

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目的 觀察氯吡格雷聯合阿司匹林治療青年急性腦梗死的療效及不良反應。方法 選擇80例急性非心源性腦梗死的青年患者，隨機分為觀察組(n=40)和對照組(n=40)。觀察組給予阿司匹林和氯吡格雷，對照組給予阿司匹林和安慰劑。根據卒中臨床神經功能缺損評定標準(NIHSS)和日常生活能力(ADL)評分標準進行評定，并監測血清hs-CRP水平。結果 治療后21 d，觀察組NIHSS、ADL評分均明顯優于對照組，觀察組有效率顯著好于對照組，hs-CRP水平明顯降低，差異均有統計學意義(P<0.05)，且不良反應可耐受。結論 氯吡格雷聯合阿司匹林能明顯改善急性非心源性腦梗死青年患者的預后，且較安全，有進一步研究的價值。

青年腦梗死；氯吡格雷；阿司匹林

腦梗死是引起患者致殘、致死的常見病、多發病，嚴重威脅人類的生命及健康[1-2]。通常將發病年齡18～45歲的腦梗死定義為青年腦梗死，年發病率(6～20)/10萬。近年來國內外均報道，腦梗死有年輕化的趨勢[1-3]。2008-06—2016-10 80例青年腦梗死患者在我科接受治療，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2008-06—2016-10在我科住院治療的80例急性非心源性腦梗死的青年患者，隨機分為觀察組及對照組。觀察組男28例，女12例，平均年齡42.3歲；對照組男26例，女14例，平均年齡41.9歲。2組性別、年齡、發病部位、日常生活能力(ADL)評分、神經功能缺損程度、伴發疾病、既往史比較均無顯著差異(P>0.05)。入組標準：(1)符合我國第4屆腦血管病學術會議制定的缺血性腦血管病診斷標準[4]；(2)頭顱CT或MRI證實腦梗死，并排除腦出血；(3)發病時間48 h內入院接受治療；(4)根據TOAST分型標準排除心源性腦梗死[5]；(5)排除嚴重心、肝、腎功能損害，自身免疫性疾病、腫瘤、感染性疾病、血液系統疾病患者。

1．2 治療方法 2組均于發病后48 h內給藥，觀察組給予氯吡格雷(賽諾菲制藥有效公司，國藥準字J20040006，75 mg/片)75 mg口服，qd；對照組給予安慰劑。2組均予阿司匹林(拜耳醫藥有限公司，國藥準字J20080078，100 mg/片)100 mg口服，qn，連用21 d。2組根據原有基礎疾病，酌情給予調控血壓、調控血糖、脫水、營養神經等輔助治療。

1．3 觀察指標 (1)神經功能缺損評定采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)，日常生活能力(ADL)根據Barthel指數量表評分，治療前及治療后21 d分別評價1次。隨時記錄合并用藥及相關不良反應。(2)臨床檢查項目包括血常規、肝腎功能、血脂、心電圖、凝血功能、頭部CT及MRI。(3)臨床療效評定參照卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準及臨床療效評定標準[6]。基本痊愈：神經功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度0級；顯著進步：功能缺損評分下降46%～90%，病殘程度1～3級；進步：神經功能缺損評分減少18%～45%；無變化：缺損評分減少或增加17%以內；惡化：功能缺損評分增加>18%；死亡。總有效率=(基本痊愈+顯著進步+進步)/總例數×100%。(4)hs-CRP檢測方法：應用日立7600免疫分析儀，采用乳膠增強免疫透射比濁法檢測。試劑盒由羅氏生物科技有限公司生產，嚴格按照試劑說明書進行檢測，檢測范圍0.1～300 mg/L，正常范圍<5.0 mg/L。

2 結果

2．1 2組治療前后NIHSS、ADL評分比較 治療前2組NIHSS、ADL評分差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組NIHSS明顯低于對照組，ADL評分顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后2組NIHSS、ADL評分比較

2．2 2組臨床療效比較 觀察組治愈率好于對照組，但差異無統計學意義(P=0.094)，觀察組有效率明顯高于對照組(P=0.047)。對照組5例出現病情進展，而觀察組僅1例出現進展。見表2。

表2 2組臨床療效比較 (n)

2．3 2組治療前后血清hs-CRP水平比較 觀察組治療后hs-CRP水平明顯降低，對照組無顯著改變。見表3。

表3 2組治療前后血清hs-CRP水平比較

2．4 不良反應 觀察組2例出現皮膚瘀斑，未影響治療。對照組均未見不良反應，所有患者治療后血常規、肝腎功能、出凝血時間、心電圖檢查均無異常改變。

3 討論

隨著社會經濟的發展及人們飲食、生活習慣的改變，腦梗死的發病率有逐年上升的勢頭，其中青年期腦梗死尤其明顯[1-3]。腦梗死有高致殘率、高致死率、高復發率的特點[7]。青年人是社會的中堅力量，青年腦梗死的治療應給予更多的關注。超早期溶栓治療或許能取得較好的療效，但由于認識的不足、醫療條件及經濟條件的限制等諸多因素的影響，絕大部分非心源性腦梗死患者只能接受抗血小板聚集治療[8]。

在血栓形成過程中，血小板起到關鍵性作用，血栓素A2是活化血小板的重要因素，阿司匹林是環氧化酶抑制劑，主要通過減少血栓素A2的合成發揮抗血小板聚集的作用[9]。據報道[10-11]，15%～25%的腦梗死患者出現阿司匹林抵抗，更易出現病變進展，且梗死區體積及嚴重程度與阿司匹林抵抗緊密相關。我們的研究亦發現，單用阿司匹林組的惡化多于雙藥聯合組。

氯吡格雷能選擇性抑制二磷酸腺苷誘導的血小板活化，與阿司匹林的作用靶部位不同，從而能有效彌補阿司匹林抵抗所致的不足，同時，其能增強阿司匹林對膠原誘導的血小板聚集作用，展現出一定的協同效應[8，12]。大量研究表明，氯吡格雷聯合阿司匹林的療效明顯優于單用阿司匹林，且不良反應未明顯增加，與我們的研究結果一致[8，12-13]。血清hs-CRP水平與腦梗死灶內炎癥程度呈正相關，與抗血小板聚集的作用呈負相關，在一定程度上可反映病變的控制情況[14]。我們亦發現，觀察組血清hs-CRP水平明顯降低，從側面提示該組的療效更好。

近期研究表明[8，12-13，15]，兩藥聯合治療更適合輕型腦梗死，而中、重度腦梗死患者更易出現出血轉化，尤其腦出血致死及致殘風險遠遠高于腦梗死本身，后者從“雙抗”治療方案中獲益不大。老年人的血管脆性明顯增加，出血概率遠高于青年人，且老年人機體明顯退化，藥物的消化、吸收、代謝、排泄功能明顯較年輕人差[2，7]。青年腦梗死大多為輕型腦梗死，青年患者對藥物的耐受度更高[2-3]，結合本研究結果，我們推測青年患者更能從新方案中獲益，但由于觀察例數偏少，說服力有所欠缺。

目前，氯吡格雷聯合阿司匹林防治腦梗死已成為研究熱點，但該方案的優勢人群、用藥劑量及用藥持續時間仍未達一致，更多的研究很有必要[8，12-13]。

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(收稿2016-12-15)

Clinical observation of clopidogrel and aspirin in the treatment of cerebral infarction in the youth

Fu Ruixiang，Gu Feng，Wang Yufei，Wang Meihua，He Yong

Department of Internal Medicine，Taizhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，Taizhou 225300，China

Objective To investigate the effects and adverse reactions of clopidogrel combined aspirin for cerebral infarction in the youth．Methods Eighty young patients with acute cerebral infarction were randomly divided into two groups，treatment group (n=40) was given clopidogrel and aspirin for 21 days，while control group (n=40) was given aspirin for 21 days．NIHSS/ADL evaluation and serum hs-CRP level were monitored before and after the treatment．Results Twenty-one days after the treatment，the ADL score in treatment group was significantly higher than that of control group，while NIHSS score and serum hs-CRP level were significantly lower(P<0.05)，but no significant adverse effects were found．Conclusion Clopidogrel combined aspirin could significantly reduce neurological deficits without significant adverse effect，but more research was required．

Cerebral infarction in the youth；Clopidogrel；Aspirin

R743.33

A

1673-5110(2017)11-0039-03