阿托伐他汀聯合氯吡格雷治療腦血栓患者的療效及對凝血功能血液流變學的影響

方 璟 趙亞洲 陳 路

湖北荊州市第二人民醫院神經內科 荊州 434000

阿托伐他汀聯合氯吡格雷治療腦血栓患者的療效及對凝血功能血液流變學的影響

方 璟 趙亞洲 陳 路

湖北荊州市第二人民醫院神經內科 荊州 434000

目的 探討阿托伐他汀聯合氯吡格雷治療腦血栓患者的療效及對凝血功能、血液流變學的影響。方法 120例患者均為我院2014-12—2016-12收治的腦血栓病例，按照雙盲法分為2組。對照組60例實施常規治療，觀察組60例行阿托伐他汀聯合氯吡格雷治療。治療6個月，觀察2組治療效果及不良反應發生情況。觀察治療前后血漿凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體等凝血功能指標變化情況，以及全血黏度、血漿黏度等血液流變學指標改善情況。結果 治療6個月，觀察組總有效率較對照組顯著升高，差異有統計學意義(P<0.05)。2組不良反應發生情況比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組治療后凝血功能各項指標均有明顯改善，且觀察組顯著優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。2組治療后血液流變學顯著改善，且觀察組改善情況顯著優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 阿托伐他汀聯合氯吡格雷治療腦血栓患者的療效較好，不但能夠顯著改善患者凝血功能，且不會影響患者血液流變學，安全有效，值得推廣。

腦血栓；阿托伐他汀；氯吡格雷；凝血功能；血液流變學

腦血栓是臨床常見疾病，是形成腦梗死最常見的類型，發病率、致死率和致殘率較高，是指腦動脈主干或皮質支動脈粥樣硬化導致的血管增厚、管壁狹窄、閉塞和血栓，由此導致局部血流減少或血供中斷，腦組織缺血缺氧而壞死[1]。患者多在安靜或睡眠狀態下發病，部分患者有肢體麻木、口眼歪斜、言語不清等前驅癥狀，如不及時治療會危及患者生命安全。常規治療包括降壓、抗血小板、降糖或給予阿司匹林等藥物治療，在此基礎上，有研究提出利用阿托伐他汀聯合氯吡格雷治療取得較好的成效[2]。本研究以我院收集的120例患者為對象，探討阿托伐他汀聯合氯吡格雷治療腦血栓患者的療效及對凝血功能、血液流變學的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 120例患者均為我院2014-12—2016-12收治的腦血栓病例，所有患者入院后均接受CT或MRI檢查確診，符合腦血栓的診斷指標。按照雙盲法分為2組，每組60例。對照組男32例，女28例，年齡45～74(55.5±4.9)歲；實驗組男30例，女30例，年齡48～72(56.8±5.2)歲。排除嚴重肝腎功能疾病、感染性疾病、血液病和曾服用過影響凝血四項和血液流變藥物的患者。本研究經我院倫理委員會批準并由患者及其家屬簽署同意書。2組基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 方法 所有患者入院后均接受我院針對腦血栓患者的常規綜合治療，包括針對高血壓患者的降壓、糖尿病患者的降糖，根據臨床癥狀給予抗血小板藥物、保持水電解質及酸堿平衡等對癥治療[3]；同時，給予100 mg/d阿司匹林片治療，連續治療6個月。觀察組在對照組基礎上聯合使用阿托伐他汀和氯吡格雷治療，氯吡格雷75 mg/次，1次/d，連續治療15 d；阿托伐他汀40 mg/次，1次/d，囑患者睡前服用，連續治療6個月[4]。治療過程中密切觀察患者的臨床癥狀和用藥表現，如出現嚴重的不良反應要及時停藥并進行處理[5]。

1．3 觀察指標 治療6個月，觀察2組治療效果及不良反應發生情況。檢測患者治療前后血漿凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體等凝血功能指標，檢測全血黏度、血漿黏度等血液流變學指標。顯效：治療后患者腦血栓得到控制，臨床癥狀完全消失，患者神經功能缺損評分減少>90%。有效：治療后患者腦血栓基本控制，臨床癥狀顯著改善，神經功能缺損評分減少46%～89%。無效：均未達到以上要求。

2 結果

2．1 2組治療效果比較 2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療效果比較 [n(%)]

2．2 2組不良反應發生情況比較 治療過程中，觀察組1例出現輕微腹瀉，1例噯氣，不良反應發生率3.33%；對照組出現1例惡心，不良反應發生率1.67%，2組比較無明顯差異(P>0.05)。

2．3 2組治療前后凝血功能各指標變化情況 2組治療后凝血功能PT、APTT、FIB、D-D等指標均有明顯改善，且觀察組顯著優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后凝血功能各指標變化比較±s)

2．4 2組治療前后血液流變學各指標變化比較 2組治療后血流動力學全血黏度、血漿黏度等指標有顯著改善，且觀察組改善情況顯著優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后血液流變學各指標變化比較

3 討論

導致腦血栓的原因很多，包括動脈粥樣硬化、紅細胞增多癥、血小板增多癥、彌漫性血管內凝血等都有可能導致腦血栓。部分患者腦梗死時存在小量腦出血的臨床表現，但活動中起病，病情進展較快，患者通常表現為不同程度的神經功能缺損，而大面積腦梗死通常是頸內動脈主干、大腦中動脈主干或皮質支完全性卒中，患者往往伴完全性偏癱、感覺障礙或病灶對側凝視麻痹等嚴重情況，病情危重，可能危及生命[6]。目前，臨床上針對急性期腦血栓的治療主要是采用藥物治療，根據患者的病情、臨床表現、病史和合并癥狀給予降壓、降糖、降低腦代謝、控制腦水腫、保護腦細胞等綜合治療，可一定程度緩解腦血栓癥狀。整體化的治療采用支持療法對癥治療和早期康復治療，可有效減少復發率和病殘率[7]。

有研究指出，利用阿托伐他汀及氯吡格雷等治療，可顯著緩解患者腦血栓癥狀，減少神經功能缺損，有助于預后。阿托伐他汀是一種HMG-CoA還原酶的選擇性、競爭性抵制劑，常用于高膽固醇血癥、冠心病、心肌梗死、非致死性卒中等疾病的治療。除具有調節血脂水平的作用外，還能有效減少冠脈事件，降低極低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯水平，使高密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白A-1水平有所升高[8]。服用藥物后可迅速吸收，并在1～2 h內達到血漿濃度峰值，經肝臟和(或)肝外代謝后經膽汁清除，不良反應較少。同時，氯吡格雷是臨床主要用于預防和治療因血小板高度聚集引起的心、腦及其他動脈循環障礙疾病，作為一種常見的血小板聚集抑制劑，用藥后，藥物有效成分可選擇性抑制ADP與受體結合，從而抑制血小板聚集的作用[9]。氯吡格雷不會影響磷酸二酯酶的活性，不良反應較少，僅部分患者在服用后可能出現腹痛、胃炎或便秘，但均在停藥和調整藥物劑量后消失[10]。

本研究結果顯示，治療6個月，觀察組總有效率較對照組顯著升高(P<0.05)。2組不良反應發生情況比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組治療后凝血功能各項指標均有明顯改善，且觀察組顯著優于對照組(P<0.05)。2組治療后血液流變學有顯著改善，且觀察組改善情況顯著優于對照組(P<0.05)。說明利用阿托伐他汀聯合氯吡格雷治療還能顯著改善患者凝血功能，降低全血黏度和血漿黏度。這是因腦血栓患者凝血系統和纖溶系統會發生一定的變化，凝血因子增加，抗凝血活性及纖溶活性下降[11]。長期的高凝或高凝過度可能導致患者出現分娩前后一系列并發癥。凝血四項檢查是檢驗科的常規檢驗項目之一，包括APTT、PT、FIB 、TT四項，正常情況下，人體凝血和抗凝血是處于一種動態平衡的狀態，二者是相互作用和相互制約的。腦血栓患者抗凝和纖溶功能顯著降低，其抗凝血和凝血功能動態平衡被打破，最終發病[12-13]。而阿托伐他汀和氯吡格雷能夠顯著抑制血小板高聚集，改善腦循環和動脈循環，從而改善神經功能缺損，緩解癥狀。

綜上所述，阿托伐他汀聯合氯吡格雷治療腦血栓的療效較好，能夠顯著改善患者凝血功能和血液流變學，安全有效，值得推廣。

[1] 張海風．阿托伐他汀聯合抗血小板藥治療腦血栓的療效及其對血小板參數的影響[J]．基層醫學論壇，2016， 20(36)：5 120-5 121．

[2] 唐凌雯，付欣羽，李作孝，等．阿托伐他汀聯合抗血小板藥治療對腦血栓患者的療效及血小板參數的影響[J]．血栓與止血學，2015，12(6)：367-369．

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[4] 羅上旗，鄭蔚朗，林松，等．阿司匹林聯合阿托伐他汀鈣治療腦血栓的效果觀察[J]．臨床合理用藥雜志，2016， 9(25)：72-73．

[5] 陳旭．阿司匹林聯合阿托伐他汀對腦血栓患者頸動脈斑塊的影響探析[J]．世界臨床醫學，2016，10(16)：84；86．

[6] 賈寶山．阿托伐他汀治療腦血栓對動脈粥樣硬化、血脂的影響[J]．中國處方藥，2016，14(7)：68．

[7] 丁世興，孫瑩．阿司匹林聯合他汀類藥物治療腦血栓患者的療效及其對動脈斑塊的影響[J]．中國藥物經濟學，2016，11(8)：53-55．

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[10] 劉彩紅，鄧宜興．疏血通注射液聯合氯吡格雷治療腦血栓的臨床效果分析[J]．北方藥學，2016，13(4)：80-81．

[11] 李文君．疏血通注射液聯合氯吡格雷對腦血栓的治療效果[J]．當代醫學，2015，23(10)：144-145．

[12] 左朋，李方鳳．阿司匹林聯合氯吡格雷治療腦梗死的臨床效果研究[J]．實用臨床醫藥雜志，2015，19(11)：119-120．

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(收稿2016-11-28)

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1673-5110(2017)11-0048-03