早產兒腦損傷的危險因素及預后

李愛麗

河南開封市婦產醫院新生兒科 開封 475000

早產兒腦損傷的危險因素及預后

李愛麗

河南開封市婦產醫院新生兒科 開封 475000

目的 探討早產兒腦損傷的危險因素及預后措施。方法 抽取2013-03—2016-08我院新生兒重癥監護病房收治的682例早產兒，采集新生兒及產婦臨床資料進行Logistic回歸分析。統計本組及不同胎齡早產兒腦損傷發生情況，并分析早產兒腦損傷發生危險因素。結果 682例早產兒中共出現91例早產兒腦損傷，發生率13.34%，28～32周早產兒IVH發生率(17.38%)、PVL發生率(2.30%)高于33～36周早產兒(3.92%、0.28%)，26～27周早產兒IVH發生率(55.00%)、PVL發生率(25.00%)高于28～32周早產兒，差異有統計學意義(P<0.05)；經Logistic回歸分析，機械通氣時間、窒息復蘇、NEC、新生兒膿毒血癥、母體產時或產前感染均為引起早產兒腦損傷的危險因素，而應用EPO、產前采用糖皮質激素、胎齡均為保護因素。結論 機械通氣及窒息缺氧影響腦血流、炎癥、感染、胎齡過小均為早產兒腦損傷發生的危險因素，應于產前采取有效防治措施，降低早產兒腦損傷發生率，改善腦損傷患兒預后。

早產兒；腦損傷；危險因素；預后措施

腦損傷為早產兒常見并發癥，包括腦室內出血(intraventricular haemorrhage，IVH)及腦室周白質軟化(periventricular leucomalacia，PVL)[1]。腦損傷是導致早產兒嚴重神經發育障礙，引發運動障礙、認知缺陷、行為心理問題、語言障礙、腦癱等的重要疾病，對患兒生存質量及成長發育造成了極大影響[2]。早產發生率在世界范圍內均呈持續增高趨勢，在歐美等國家中發生率可達12%～15%，而我國為7.36%～11.50%[3]。Souter等[4]研究指出，探討引發早產兒腦損傷的相關危險因素，有助于明確該病具體發病機制，及時采取有效干預措施防治早產兒腦損傷，對改善患兒臨床療效及預后具有重要作用。本研究選取我院682例早產兒進行分析研究，旨在探討早產兒腦損傷的危險因素及預后措施。現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 抽取2013-03—2016-08我院新生兒重癥監護病房收治的682例早產兒，男364例，女318例；出生體質量661～3 851(1 742.56±501.18)g；胎齡26～36(31.08±3.34)周，其中26～27周20例，28～32周305例，33～36周357例。本研究經我院倫理委員會審批通過。

1．2 納入及排除標準 (1)納入標準：胎齡≤37周；患兒家屬簽署知情同意書；(2)排除標準：并發遺傳代謝性疾病、神經系統畸形者，合并其他系統畸形者，染色體異常者。

1．3 方法

1．3．1 資料采集：①新生兒情況，包括酸中毒、NEC(壞死性小腸結腸炎)、高膽紅素血癥、低血糖、膿毒癥、是否采用EPO(促紅細胞生成素)、早產兒貧血、是否應用PICC(經外周中心靜脈置管)、腸道外營養時間、機械通氣時間、nCPAP(鼻塞持續氣道正壓通氣)時間、吸氧時間、是否采用PS(肺表面活性物質)、RDS(新生兒呼吸窘迫綜合征)、是否復蘇、出生1 min及5 min時Apgar評分、出生體質量、胎齡、性別等；②產婦狀況：分娩方式(剖宮產、是否應用產鉗)、胎膜早破、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、糖皮質激素應用情況、產時或產前感染等。

1．3．2 早產兒腦損傷診斷：產后或產時有循環功能障礙、復蘇搶救史、感染史、窒息，產前有胎盤早剝、宮內窘迫、胎膜早破等危險因素，初期臨床表現有喂養困難、肌張力異常、抽搐、呼吸暫停等早產兒立即實施頭顱CT或MRI檢查。依據Papile分級標準[5]，將IVH劃分為：兩側或一側室管膜下胚胎生發層基質發生出血為Ⅰ級；室管膜下胚胎生發層基質發生出血并進入腦室為Ⅱ級；具有上述癥狀，且并發腦室擴張為Ⅲ級；具有上述癥狀，并發腦實質出血，且腦室周邊靜脈出血性梗死為Ⅳ級。PVL：兩側或一側腦室周邊區域呈高信號為Ⅰ級；高信號>3處為Ⅱ級；高信號>3處，且腦室壁不規則為Ⅲ級；腦室擴大及彌漫性PVL為Ⅳ級。

1．4 統計學分析 通過SPSS 20.0對數據進行分析，計數資料以率(%)表示，行配對χ2檢驗，通過Logistic對早產兒腦損傷危險因素進行回歸分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 不同胎齡早產兒腦損傷發生情況分析 682例早產兒中共出現91例早產兒腦損傷，發生率13.34%(91/682)，28～32周早產兒IVH發生率(17.38%)、PVL發生率(2.30%)高于33～36周早產兒(3.92%、0.28%)，26～27周早產兒IVH發生率(55.00%)、PVL發生率(25.00%)高于28～32周早產兒，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同胎齡早產兒腦損傷發生情況分析 [n(%)]

2．2 早產兒腦損傷危險因素分析 經Logistic回歸分析，機械通氣時間、窒息復蘇、NEC、新生兒膿毒血癥、母體產時或產前感染均為引起早產兒腦損傷的危險因素，而應用EPO、產前采用糖皮質激素、胎齡均為保護因素。見表2。

表2 早產兒腦損傷危險因素分析

3 討論

早產兒腦損傷在臨床醫學中主要指產時或產前、出生后因多種病理性因素致使早產兒出現不同程度出血性和(或)腦缺血損害，對患兒遠期神經系統發育造成了不利影響，嚴重者可導致患兒死亡[6]。早產兒腦損傷具體發病機制尚未作出明確定論，多認為與免疫機制、炎性反應、感染、缺血缺氧、產科并發癥、血液系統疾病、血流動力學紊亂等具有一定相關性。隨著PICC普及應用、圍產醫學技術進步，早產兒腦損傷發病率有所降低，但明確其發病危險因素及發病機制，可進一步降低該病發生率，提高產科質量[7]。

炎性反應與感染因素在早產兒腦損傷中的作用逐漸受到臨床廣泛重視，Zammit等[8]研究認為，中樞神經系統炎性標志為小膠質細胞激活，活化小膠質細胞可分泌大量炎性因子，損傷前體少突膠質細胞，進而引起早產兒腦白質損傷。而胎兒炎癥反應綜合征時期胎兒血液循環系統內炎性細胞因子可嚴重損傷尚未發育成熟的甲狀腺、視網膜、腸道長皮、肺組織、大腦等，增加缺血缺氧及(或)感染發生風險。汪皓等[9]研究證實，窒息缺氧、圍生期感染、腦室內出血、動脈導管未閉、機械通氣等均與早產兒腦損傷發病密切相關。而本研究結果顯示，機械通氣時間、窒息復蘇、NEC、新生兒膿毒血癥、母體產時或產前感染均為引起早產兒腦損傷的危險因素。機體于缺氧缺血狀態下，腦血管自主調節功能減弱，自身血壓波動可造成腦白質缺血，進而引發PVL，或因基質血管破裂而發生IVH。此外，胎齡過小新生兒深穿支動脈發育尚未成熟，且腦血流調節功能較差，因此，早產兒腦損傷發生風險較高；而機械通氣、窒息復蘇及低氧血癥等均會干擾機體腦血流自主調節功能，導致血流動力學水平紊亂，并引發或加劇腦損傷。

通過實施有針對性干預方案，能有效降低早產兒腦損傷發生率，臨床實際可從以下方面入手：(1)延長早產兒胎齡避免早產，通過治療宮內感染、防治宮內缺氧缺血為預防早產兒腦損傷的根本措施，若無法避免早產，應盡量將產婦轉至具備三級新生兒重癥監護病房的醫院，為產婦及早產兒提供最佳治療條件[10]。(2)產前給予孕婦適量糖皮質激素，通過地塞米松、倍他米松等糖皮質激素可促使胎兒肺部發育程度，降低RDS發生風險，且能減少早產兒腦室內及腦室管膜下出血。此外，糖皮質激素可降低炎癥細胞因子表達水平，減輕體內炎癥反應，進而抑制多類炎癥細胞因子對腦細胞造成的損傷，且能改善血腦屏障滲透性，發揮神經保護功效。(3)胎兒宮內感染所致炎癥細胞因子在早產兒腦損傷發病至具有重要作用，宮內感染胎兒內毒素血癥可導致炎性級聯反應，增加全身炎性綜合征發生風險，因此需在產前對絨毛膜羊膜炎等進行及時診斷與治療，減少早產發生、改善早產兒預后。此外，進行機械通氣等操作時，動作應盡量輕柔，并密切監測患兒生命體征，對通氣時間進行合理調節。

綜上，機械通氣及窒息缺氧影響腦血流、炎癥、感染、胎齡過小均為早產兒腦損傷發生的危險因素，應于產前采取有效防治措施，降低早產兒腦損傷發生率，改善腦損傷患兒預后。

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(收稿2016-12-12)

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1673-5110(2017)11-0103-03