山東某醫(yī)院抗高血壓藥物使用情況分析

姚振松崔亞楠王曉旭

山東某醫(yī)院抗高血壓藥物使用情況分析

姚振松1崔亞楠2王曉旭1

目的探討山東某醫(yī)院抗高血壓藥物使用情況。方法通過采用回顧性分析方法，對山東某醫(yī)院2014年5月至2015年5月1年中抗高血壓藥物種類、規(guī)格、銷售數(shù)量、銷售金額、用藥頻度（DDDs）及限定日費用（DDDc）進行統(tǒng)計分析。結(jié)果鈣拮抗劑的銷售量及銷售金額處于第1位；1年中出庫量最多的是腎上腺素受體阻斷藥美托洛爾；出庫量排序前15位抗高血壓藥物中鈣拮抗劑有4種，血管緊張素II受體阻滯劑（ARB）有3種，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）有3種，腎上腺素受體阻斷藥有2種，血管擴張劑有1種，利尿劑有1種，復(fù)方制劑（厄貝沙坦氫氯噻嗪）有1種；鈣拮抗劑類抗高血壓藥物的DDDs最大，其次為ARB；患者選擇傾向最大的前3位藥物是ARB型纈沙坦、腎上腺素受體阻斷藥美托洛爾、鈣拮抗劑尼莫地平；其中呋塞米的DDDc最低，纈沙坦的DDDc最高。結(jié)論鈣拮抗劑的出庫量、金額及DDDs值均位于七類抗高血壓藥物之首，其次為ARB，周圍血管擴張劑及中樞性降壓藥物用量較少。

抗高血壓藥物；山東；鈣拮抗劑

高血壓是最常見的心血管疾病，是一種慢性疾病，血壓升高會對人體心、腦、腎等造成慢性持續(xù)性損失，嚴(yán)重的會引發(fā)中風(fēng)、心肌梗死等。高血壓治療的目的不僅在于降低血壓，還在于全面降低心血管疾病并發(fā)癥發(fā)生率和病死率。治療高血壓需長期服藥，藥物的選擇尤為重要[1]。為探討抗高血壓藥物的臨床使用情況，本研究就山東某醫(yī)院治療高血壓用藥情況進行統(tǒng)計分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集山東某醫(yī)院西藥庫2014年5至2015年5月全年用藥出庫記錄，篩選出抗高血壓藥物相關(guān)信息，包括抗高血壓藥物種類、規(guī)格、銷售數(shù)量及銷售金額等基本信息。

1.2 方法統(tǒng)計抗高血壓藥物用藥頻度（DDDs）、限定日費用（DDDc），數(shù)據(jù)以Excel系統(tǒng)進行統(tǒng)計分析。采用藥物經(jīng)濟學(xué)用藥頻度分析法，以限定日劑量（DDD）為標(biāo)準(zhǔn)計算用藥頻度（DDDs）。DDD值是指為達到主要治療目的用于成人的平均日劑量，以《中國藥典》（2010年版）及《新編藥物學(xué)》（第17版）規(guī)定的DDD為準(zhǔn)，文獻未收載的以藥品說明書規(guī)定的DDD為準(zhǔn)。DDDs=某藥的年消耗量/該藥的DDD值，DDDc=藥品總銷售金額/該藥的DDDs。同一品種不同規(guī)格、不同廠家產(chǎn)品計算為同一單位后計算該藥物的總用量。

2 結(jié)果

2.1 抗高血壓藥物銷售情況由表1可知，目前臨床上應(yīng)用的抗高血壓藥物主要有：鈣拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）、腎上腺素受體阻斷藥、利尿劑、擴張血管藥物及中樞性降壓藥物 7種；鈣拮抗劑的銷售量及銷售金額處于第1位。

2.2 出庫量排序前15位抗高血壓藥物分析由表2可知，1年中出庫量最多的是β受體阻滯劑美托洛爾；出庫量排序前15位抗高血壓藥物中鈣拮抗劑有4種，ARB有3種，ACEI有3種，腎上腺素受體阻斷藥有2種，血管擴張劑有1種，利尿劑有1種，復(fù)方制劑（厄貝沙坦氫氯噻嗪）有1種。

表1 各類抗高血壓藥物出庫量與銷售金額分析

表2 出庫量排序前15位抗高血壓藥物分析

2.3 各類抗高血壓藥物DDDs分析鈣拮抗劑類抗高血壓藥物的DDDs最大，其次為ARB，見表3。

2.4 DDDs排序前15位抗高血壓藥物及DDDc分析由表4可知，患者選擇傾向最大的前3位藥物是ARB型纈沙坦、腎上腺素受體阻斷藥美托洛爾、鈣拮抗劑尼莫地平；其中呋塞米的 DDDc最低，纈沙坦的DDDc最高。

3 討論

目前臨床上主要有7類抗高血壓藥物：鈣通道阻滯劑、ACEI、ARB、腎上腺素受體阻斷藥、利尿劑、血管擴張藥及中樞性降壓藥物[2]。ACEI類藥物的 DDDs及銷售金額市場占有率相對較低，原因可能與隨著應(yīng)用 ACEI藥物逐漸顯現(xiàn)出的不良反應(yīng)并且大部分ACEI類藥物陸續(xù)專利到期，藥品價格下調(diào)有關(guān)，而ARB類藥物的應(yīng)用有所上升。利尿劑多與其他藥物聯(lián)用，市場占有比例相對穩(wěn)定。腎上腺素受體阻斷藥的使用量相對適中。

表3 各類抗高血壓藥物DDDs分析

表4 DDDs排序前15位抗高血壓藥物及DDDc分析

3.1 鈣拮抗劑本研究結(jié)果顯示，鈣拮抗劑的出庫量、金額及DDDs值均位于7類抗高血壓藥物之首。鈣拮抗劑是治療高血壓的重要藥物，也是最常用的藥物。鈣拮抗劑能選擇性減少慢通道 Ca2+內(nèi)流，干擾細胞內(nèi) Ca2+濃度從而影響細胞功能。鈣拮抗劑使用過程中不會減少心、腦、腎等器官血液流量，對血液葡萄糖含量、膽固醇等指標(biāo)不會產(chǎn)生不良影響[3]。1987年世界衛(wèi)生組織（WHO）專家委員會建議將鈣拮抗劑分為：①選擇性 Ca2+通道阻滯藥：包括維拉帕米類、硝苯地平類及地爾硫卓類；②非選擇性 Ca2+通道阻滯藥物：包括哌嗪類、普尼拉明類等[4]。由表4可知此類藥物中尼莫地平的DDDs值最高，即患者對尼莫地平的選擇傾向最大。

3.2 ARB目前臨床常用的ARB藥物為氯沙坦鉀、纈沙坦、厄貝沙坦、坎地沙坦酯、替米沙坦和波生坦片。由表4可知，纈沙坦是高血壓患者選擇傾向最大的藥物，可使血管平滑肌松弛、血管擴張，改善心室及血管重塑；可提高腎血流灌注量，具有保護腎臟作用，特別是對糖尿病性腎病的惡化具有逆轉(zhuǎn)作用；增加水、鈉排泄，減少血容量，而使血壓下降；降壓作用可靠、安全、不良反應(yīng)小[4]。

纈沙坦和氨氯地平聯(lián)合用藥具有協(xié)同作用、半衰期長、血藥濃度保持相對穩(wěn)定、24 h內(nèi)平穩(wěn)降壓的特點，在發(fā)揮氨氯地平顯著降低中心動脈壓、預(yù)防腦卒中、延緩動脈粥樣硬化斑塊進展的基礎(chǔ)上，聯(lián)合纈沙坦在預(yù)防心力衰竭、逆轉(zhuǎn)心室肥厚、保護腎功能等方面的優(yōu)勢，可實現(xiàn)降壓達標(biāo)，全面保護血管和靶器官，有效預(yù)防心腦血管并發(fā)癥發(fā)生，并且可以更有效地控制中、重度原發(fā)性高血壓及改善左心室肥厚鈣化，已成為降血壓治療藥物市場上的潛力品種[5]。

ARB類抗高血壓藥物是繼ACEI后的臨床使用的主要品種。當(dāng)前常用的抗高血壓藥物中，ARB類藥物耐受性最好，其安全性與安慰劑相似，不良反應(yīng)輕微、短暫，較少發(fā)生咳嗽、低血壓反應(yīng)，有助于患者堅持服藥，有利于長期治療。

3.3 ACEIACEI可阻斷無生物活性的十肽血管緊張素Ⅰ向有活性的八肽血管緊張素Ⅱ轉(zhuǎn)化，通過這種方式抑制循環(huán)或組織中血管緊張素Ⅰ的反應(yīng)，并有一定特異性并且可使醛固酮分泌，緩激肽的降解減少，以降低血壓而不引起心率增加。ACEI對血壓正常者短期內(nèi)無降壓作用，持續(xù)給藥會出現(xiàn)小幅度下降而無低血壓出現(xiàn)，若低鈉血癥的正常人服用快速制劑如卡托普利時血壓明顯下降[6]。

ACEI類藥物在降低血壓的同時可通過改善大動脈順應(yīng)性而降低和逆轉(zhuǎn)左室肥厚，改善腎、冠脈及腦等部位的血液循環(huán)，對糖、脂代謝無不良作用，能改善胰島素抵抗，預(yù)防或逆轉(zhuǎn)腎小球基底膜的糖化。但在治療的同時也伴有高鉀血癥、功能性腎損害、ACE抑制性咳嗽及血管神經(jīng)元性水腫等副作用。因此 ACEI藥物在臨床上的應(yīng)用已不如副作用相對較少的ARB類藥物。

3.4 腎上腺素受體阻斷藥表2顯示美托洛爾的出庫量位于第1位，表4顯示美托洛爾的DDDs值位于第 2位，可見美托洛爾是臨床上很常用并被患者普遍接受的藥物。美托洛爾為選擇性β1-受體阻滯劑，有較弱膜穩(wěn)定作用，對心臟有較大選擇性作用；可以減慢心率，減少心輸出量，減低收縮壓；可減慢房室傳導(dǎo)，恢復(fù)竇性心律。

腎上腺素受體分為 α-受體及 β-受體，臨床上應(yīng)用的α-受體阻滯劑主要通過阻斷突觸后膜α1-受體松弛血管平滑肌舒張血管。β-受體通過改變中樞性血壓調(diào)節(jié)機制、減少交感神經(jīng)末梢去甲腎上腺素釋放、減少腎素釋放、抑制心肌收縮性而降低血壓[7]。β-受體阻滯劑劑如美托洛爾、比索洛爾、卡維地洛等可減少高血壓患者的心血管疾病發(fā)病率和病死率。β-受體阻滯劑適用于高血壓伴心絞痛、心肌梗死、心力衰竭、快速心律失常、青光眼和懷孕患者。同時β-受體阻滯劑存在以下問題：患支氣管哮喘、靜脈曲張等周圍血管疾病患者不宜用。

3.5 利尿劑利尿劑降血壓的確切機制尚不明確，使用初期其可減少細胞內(nèi)容積和心輸出量，但長期應(yīng)用引起血壓下降是由于外周血管阻力降低，而心輸出量已恢復(fù)至治療前水平。此外，利尿劑可使體內(nèi)鈉濃度持續(xù)下降，鈉濃度下降可能引起細胞內(nèi)鈣濃度降低，從而使平滑肌對縮血管刺激和激素的抵抗性增加。

利尿藥可以單獨治療輕度高血壓，或聯(lián)合其他降壓藥物治療中、重度高血壓。但利尿劑存在以下問題：增加猝死風(fēng)險、影響人體代謝，因此血脂高、糖尿病、伴痛風(fēng)患者均不宜選用利尿劑；肥胖者、伴室性心律失常患者慎用；性功能障礙患者禁用[8]。

3.6 周圍血管擴張劑全身性血管阻力增加是動脈高血壓的血流動力學(xué)特征[9]。因此可以通過擴張周圍血管，減小周圍血管壓力以達到降壓目的。表 2顯示單硝酸異山梨酯緩釋片的出庫量位于第7位，該藥物可松弛血管平滑肌，擴張周圍血管，使心臟排出量減少[10]。表4顯示周圍血管擴張劑硝普鈉的DDDs值位于15位，其可用于治療高血壓急癥。

3.7 中樞性降壓藥物在本研究中中樞性降壓藥物應(yīng)用量較少，主要為復(fù)方利血平。利血平兼有降壓及安定作用，降壓機制：一方面能使交感神經(jīng)末梢囊泡內(nèi)去甲腎上腺素釋放增加，另一方面可阻止其攝入囊泡，進而使囊泡內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)逐漸減少，使交感神經(jīng)沖動傳導(dǎo)受阻，導(dǎo)致血壓降低[9]。

3.8 聯(lián)合用藥 WHO提出了使用抗高血壓藥物小劑量聯(lián)合應(yīng)用的方法，聯(lián)合用藥主要有：厄貝沙坦氫氯噻嗪、纈沙坦氨氯地平、氯沙坦氫氯噻嗪。聯(lián)合應(yīng)用抗高血壓藥物從理論上有如下優(yōu)點：藥物降壓作用可以協(xié)同、互補；能減少單一藥物劑量過大導(dǎo)致的藥物不良反應(yīng)；能反調(diào)節(jié)；有利于存在并存疾病的患者使用；減少或延緩對靶器官造成的損傷[5]。

綜上所述，鈣拮抗劑出庫量、金額及 DDDs值均位于7類抗高血壓藥物之首；其次ARB以其可靠、安全的降壓作用及較小不良反應(yīng)位居第2；腎上腺素受體抑制劑、ACEI、利尿劑等也較常用；周圍血管擴張劑及中樞性降壓藥物用量較少。

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Analysis of antihypertensive drugs use in one hospital of Shandong Province

Yao Zhensong Cui Yanan Wang Xiaoxu

ObjectiveTo investigate the use of antihypertensive drugs in a hospital in Shandong.MethodsBy using retrospective analysis method, to a hospital in Shandong from May 2014 to May 2015 1 years of anti hypertension drug types,specifications,sales volume,sales amount,DDDs and defined daily cost to carry out statistical analysis.ResultsSales volume and sales amount of calcium antagonists in first;from 1 years up to the amount of beta blocker Mei TORO M;sales top 15 anti hypertensive drugs calcium antagonist 4,angiotensin II receptor blockershave 1 kinds,1 kinds of compound preparation of diuretics,(irbesartan and hydrochlorothiazide) 1;calcium antagonist there are 3 kinds of angiotensin converting enzyme inhibitor (ACEI) 3,there are 2 kinds of beta blockers,vasodilators anti hypertension drugs DDDs is the largest,followed by ARB;patients tend to choose the top 3 largest drug is ARB valsartan,beta blockers,calcium antagonist nimodipine Mei TORO M;the furosemide DDDc minimum,valsartan had the highest DDDc.ConclusionThe amount of ARB,the amount and the DDDs value of the calcium antagonist were located in the first of the seven types of antihypertensive drugs,followed by a small amount of peripheral vasodilators and central antihypertensive drugs.

Antihypertensive drugs;Shandong;Calcium antagonists

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.05.004

1濰坊市食品藥品檢驗檢測中心，山東濰坊 261061

2濰坊市奎文區(qū)市場監(jiān)督管理局，山東濰坊 261000