克拉霉素聯合丙酸氟替卡松治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉患者的臨床效果與不良反應分析

閆春陽

克拉霉素聯合丙酸氟替卡松治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉患者的臨床效果與不良反應分析

閆春陽

目的探討克拉霉素聯合丙酸氟替卡松治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉患者的臨床效果與不良反應。方法選取2012年11月至2015年11月于遼寧省大連市普蘭店區中心醫院耳鼻喉科進行診治的100例慢性鼻竇炎伴鼻息肉患者作為研究對象，將采用丙酸氟替卡松聯合克拉霉素治療的50例患者設為觀察組，單獨采用克拉霉素治療的50例患者設為對照組。比較兩組患者治療效果、1年內復發率、鼻竇病情改善情況以及不良反應發生情況。結果觀察組患者治療的總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者鼻竇病情Lund-Kennedy評分顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；通過對兩組治療有效患者為期1年的跟蹤與隨訪，觀察組患者復發率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論克拉霉素聯合丙酸氟替卡松治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉臨床療效顯著，可有效改善患者臨床癥狀，復發率控制較為優良，同時加用激素治療后未出現明顯不良反應，用藥安全性較高。

克拉霉素；丙酸氟替卡松；慢性鼻竇炎；鼻息肉；不良反應

慢性鼻竇炎是我國各地較為常見疾病，臨床癥狀較多，對患者生活影響較大。其主要臨床表現為鼻腔無規律性流膿、鼻塞，嚴重者同時伴隨頭昏、頭痛等癥狀。久治不愈以及反復發作是其難以攻克的難題，部分病情頑固患者病史甚至長達十余年。隨著工業污染日趨加重，慢性鼻竇炎伴鼻息肉的發病率不斷上升，大部分患者因鼻腔反復癥狀影響正常工作和生命質量，給患者身心健康、社交生活帶來較大困擾。慢性鼻竇炎的發病通常由多種致病菌引起，因此治療上也較為棘手，其中又以慢性鼻竇炎伴鼻息肉治療異常困難。傳統藥物治療具有局限性，同時短期癥狀緩解后復發率較高，部分患者治療后數月再次發病，久治不愈、身心俱疲。而采用傳統鼻竇手術治療對鼻腔內部損傷較大，易出現術腔粘連等并發癥。有研究表明，糖皮質激素類藥物在治療慢性鼻竇炎伴鼻息方面表現出了較為優良的療效[1]。本研究就克拉霉素聯合丙酸氟替卡松治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉患者的臨床效果與不良反應進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2012年11月至2015年11月于我院耳鼻喉科進行診治的 100例慢性鼻竇炎伴鼻息肉患者作為研究對象，將采用丙酸氟替卡松聯合克拉霉素治療的50例患者設為觀察組，單獨采用克拉霉素治療的50例患者設為對照組。觀察組患者中，男27例，女23例，年齡33～70歲，平均（45±6）歲，病程6個月至10年，平均（3.5±1.4）年；對照組患者中，男29例，女21例，年齡32～71歲，平均（45±6）歲，病程8個月至9年，平均（4.0±1.4）年。納入標準：均符合慢性鼻竇炎伴鼻息肉診斷標準[2]；患者鼻腔無規律性流膿、鼻塞等臨床癥狀明顯；均同意并適合藥物治療，無激素與抗生素過敏史。排除標準：無法進行正常語言交流；臨床資料不全；孕婦及哺乳期。兩組患者性別、年齡及病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法兩組患者治療前均對鼻腔膿液及異物進行徹底清除。對照組患者應用克拉霉素膠囊（江蘇亞邦愛普森藥業有限公司，批號：014200031395，規格：0.25 g/粒），初始劑量為每日1粒，根據患者臨床癥狀緩解情況可適當增加單日服用劑量至2粒。觀察組患者在對照組基礎上加用丙酸氟替卡松治療，丙酸氟替卡松鼻噴霧劑（Glaxo Wellcome S.A，西班牙，批號：C14200011072，規格：每瓶藥物噴劑含丙酸氟替卡松50 μg），左手與右手分別對準右側與左側鼻孔進行噴霧，鼻中隔不能直接噴霧。一般情況下每日1次，每側鼻腔各噴2次，每日劑量約200 μg，清晨用藥效果更為明顯。根據患者臨床癥狀緩解情況可適當增加單日用量為每個鼻腔各2噴，每日2次。兩組患者均治療2周。

1.3 觀察指標

1.3.1 治療效果 顯效：無頭昏、鼻腔流膿、鼻塞等慢性鼻竇炎臨床癥狀，呼吸、睡眠完全正常；有效：相關鼻腔癥狀明顯減輕，同時日常生活無明顯影響；無效：相關慢性鼻竇炎臨床癥狀無明顯改善，甚至加重[3]。總有效率（%）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.3.2 鼻竇病情 Lund-Kennedy評分 根據患者流膿、鼻塞、頭部癥狀對慢性鼻竇炎伴鼻息肉患者鼻竇病情進行評估，總分10分，分數越高代表癥狀越嚴重[4]。

1.3.3 復發及不良反應發生情況 通過為期 1年的跟蹤、隨訪以及患者自行復查為判斷依據，復發率（%）=1年內復發例數/總例數×100%。用藥期間不良反應通過患者自感與醫師診斷為判斷依據，包括鼻喉部干燥、惡心嘔吐、頭暈頭痛、鼻衄等。不良反應發生率（%）=不良反應發生例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析應用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用 t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較觀察組患者治療的總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 治療前后鼻竇病情Lund-Kennedy評分比較兩組患者治療前鼻竇病情Lund-Kennedy評分差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者鼻竇病情Lund-Kennedy評分顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 復發率比較通過對兩組治療有效患者為期1年的跟蹤與隨訪發現，觀察組患者復發率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表2 兩組患者治療前后鼻竇病情Lund-Kennedy評分比較(分±s)

表2 兩組患者治療前后鼻竇病情Lund-Kennedy評分比較(分±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05

組別 例數 治療前 治療后對照組 50 6.8±1.9 3.1±1.0*觀察組 50 6.7±1.8 1.6±0.3*#

表3 兩組治療有效患者治療后1年復發率比較

2.4 不良反應發生率比較兩組患者服藥期間不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05），且不良反應經簡單治療或暫時停藥后均快速消失，見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較

3 討論

隨著環境污染加劇及人們生活習慣改變，慢性鼻竇炎伴鼻息肉的發病率呈逐年上升趨勢，主要病因為致病菌感染、鼻甲肥大、鼻腔結石等阻礙鼻腔鼻竇通氣引流等。傳統抗生素藥物治療通常只能暫時緩解癥狀，對于疾病的根治效果不佳。同時，常規鼻腔、鼻竇手術創傷大，鼻腔、鼻竇生理結果易受到破壞，患者術后鼻腔黏膜恢復較慢，細微病變處理較為棘手，治療效果也不盡如人意，并且容易引起術腔粘連等并發癥，對于鼻腔病變很難徹底治療，復發現象尤為突出[5]。

隨著醫療技術水平發展，對于高效、損傷小的藥物研制力度加大，激素類藥物保持較高效的治療效果的同時帶來的不良反應也明顯降低，對于疾病的治療也更為徹底。丙酸氟替卡松作為糖皮質激素類藥物，在局部抗炎以及抗過敏治療方面廣受認可，以往常用于治療季節性及過敏性鼻炎，通過噴霧治療能夠使藥物覆蓋面積更廣，鼻腔內平滑肌以及內皮細胞穩定性得以加強，抗體產生量大幅度下降，過敏活性介質的釋放受到抑制，免疫抑制作用以及抗炎作用顯著[6]。克拉霉素為大環內酯類抗生素，其抗菌種類與紅霉素以及羅紅霉素相似，但臨床使用不及后兩種抗生素普遍，耐藥菌種較少。該藥物尤其對革蘭陽性細菌以及少部分厭氧性細菌殺滅能力較強，例如鏈球菌等[7]。克拉霉素能夠減少和抑制核轉錄因子（NF-KB）表達，削弱其活性，使機體內干擾素以及腫瘤壞死因子水平降低，白細胞介素減少，同時抑制炎性物質以及炎性細胞因子釋放與表達。克拉霉素通過破壞細菌細胞膜生成達到殺滅細菌的目的。其與糖皮質激素藥物丙酸氟替卡松合用能夠通過協同作用，顯著提升對慢性鼻竇炎伴鼻息肉的療效[8]。

本研究結果顯示，治療后，觀察組患者鼻竇病情Lund-Kennedy評分顯著低于對照組，提示相較于單獨使用抗生素治療，丙酸氟替卡松聯合克拉霉素治療對鼻竇病情的改善效果更好。同時，觀察組患者治療后1年內復發率更低，近期療效也較對照組更優，與曾偉[9]、吳春妍等[10]的研究結果相似。另外，本研究中兩組患者服藥期間不良反應發生率差異無統計學意義。由于本研究患者例數較少，可能對結果會有所影響，今后應擴大樣本量進行更加深入的研究。

綜上所述，克拉霉素聯合丙酸氟替卡松治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉臨床療效顯著，可有效改善患者臨床癥狀，復發率控制較為優良，同時加用激素治療后未出現明顯不良反應，用藥安全性較高。

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[10] 吳春妍,王向陽,劉小波,等.內鏡下美敦力耳鼻喉科綜合動力系統手術治療慢性鼻竇炎鼻息肉的療效觀察及安全性評估[J].醫學綜述,2014,20(11):2072-2073.

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.05.019

遼寧省大連市普蘭店區中心醫院，遼寧大連 116200

閆春陽（1982.1-），主治醫師。研究方向：耳鼻相關疾病