鞘內注射甲基強的松龍治療急性期多發性硬化患者的臨床效果

楊仁妹

鞘內注射甲基強的松龍治療急性期多發性硬化患者的臨床效果

楊仁妹

目的探討鞘內注射甲基強的松龍治療急性期多發性硬化患者的臨床療效。方法選取2015年7月至2016年10月在遼寧省北票市中醫院治療的急性期多發性硬化患者92例，隨機分為對照組與觀察組，各46例。對照組患者給予甲基強的松龍沖擊治療，觀察組患者行甲基強的松龍鞘內注射治療，比較兩組患者的臨床療效。結果兩組患者治療后2周外周血CD8+、CD4+/CD8+及腦脊液CD4+、CD8+均明顯優于治療前，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；治療后2周，觀察組患者Kurtzke擴展致殘量表（EDSS）評分明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組患者住院時間明顯短于對照組，住院費用明顯少于對照組，差異均有統計學意義（均 P＜0.05）。結論鞘內注射甲基強的松龍治療急性期多發性硬化起效較快，可促使患者神經功能改善，對T淋巴細胞亞群平衡予以調節。

急性期；多發性硬化；鞘內注射；甲基強的松龍；神經功能

多發性硬化是一種中樞神經系統脫髓疾病，可嚴重影響患者身心健康[1]。對于急性多發性硬化患者，臨床主要采取緩解臨床癥狀、減輕炎性反應及免疫反應的治療措施，以降低急性期發作對患者造成的影響，減輕不良反應。甲基強的松龍是一種新型糖皮質激素類藥物，是治療多發性硬化的常用藥物，其給藥方式主要有鞘內注射、口服或靜脈給藥，其中口服給藥因效果不佳應用較少[2]。本研究就鞘內注射甲基強的松龍治療急性期多發性硬化患者的臨床效果進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年7月至2016年10月在我院治療的急性期多發性硬化患者 92例，均符合McDonald相應診斷標準[3]，排除精神疾病、嚴重臟器功能不全、糖尿病、結核、嚴重感染、對研究所用藥物過敏、有腰椎穿刺禁忌證、無法配合治療。隨機將患者分為對照組與觀察組，各46例。對照組患者中，男20例，女26例，年齡20～58歲，平均（37±6）歲，病程 4個月至10年，平均（4.3± 1.5）年；觀察組患者中，男22例，女24例，年齡20～57歲，平均（37±6）歲，病程3個月至9年，平均（4.5±1.6）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法兩組患者均常規給予維生素B1、B12等營養神經物質。對照組患者給予甲基強的松龍（輝瑞制藥有限公司，批號：20150326）沖擊治療：將甲基強的松龍1000 mg溶于0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注，于2 h滴注完畢，每日給藥1次；治療5 d后口服潑尼松（浙江仙琚制藥股份有限公司，批號：20150426），60 mg/d，根據常規方式逐漸減量。觀察組患者行甲基強的松龍鞘內注射治療：常規腰椎穿刺，測壓，采集腦脊液化驗，將40 mg甲基強的松龍溶于0.9%氯化鈉注射液5 ml中注入鞘內，注意速度不宜過快，每3日給藥1次，共給藥3次；在第3次給藥后口服潑尼松，60 mg/d，根據常規方式逐漸減量。

1.3 觀察指標比較兩組患者治療前后T淋巴細胞亞群水平、神經功能、住院時間及住院費用。在治療前、治療后2周于清晨空腹狀態下采集患者2 ml靜脈血，實施腰椎穿刺采集4 ml腦脊液，采用流式細胞儀對T淋巴細胞亞群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平進行檢測。另外，應用 Kurtzke擴展致殘量表（EDSS）對兩組患者治療前后神經功能進行評價，分值越高表示神經功能越佳。

表1 兩組患者外周血T淋巴細胞亞群水平比較(±s)

表1 兩組患者外周血T淋巴細胞亞群水平比較(±s)

組別 例數 治療前 治療后2周 治療前 治療后2周 治療前 治療后2周CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+對照組 46 32.4±0.9 32.6±0.8 15.4±1.2 19.8±1.3 2.3±1.0 1.7±0.3觀察組 46 32.5±0.8 32.9±1.6 15.5±1.3 19.6±1.2 2.3±0.9 1.6±0.4 t值 0.563 1.137 0.383 0.767 0.000 1.356 P值 0.575 0.258 0.702 0.445 1.000 0.178

表2 兩組患者腦脊液T淋巴細胞亞群水平比較(±s)

表2 兩組患者腦脊液T淋巴細胞亞群水平比較(±s)

組別 例數 治療前 治療后2周 治療前 治療后2周 治療前 治療后2周CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+對照組 46 42.3±1.2 37.2±1.4 19.6±1.2 21.4±1.3 1.6±0.3 1.5±0.3觀察組 46 42.4±1.3 37.3±1.3 19.5±1.4 21.9±1.5 1.6±0.4 1.6±0.5 t值 0.383 0.355 0.368 1.708 0.000 1.881 P值 0.702 0.723 0.714 0.091 1.000 0.063

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用 t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 T淋巴細胞亞群水平比較兩組患者治療前、治療后2周CD4+、CD8+、CD4+/CD8+組間比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；兩組患者治療后2周外周血CD8+、CD4+/CD8+及腦脊液CD4+、CD8+均明顯優于治療前，差異均有統計學意義（均 P＜0.05）。見表1-2。

2.2 治療前后神經功能比較兩組患者治療前EDSS評分差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后2周，觀察組患者EDSS評分明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后EDSS評分比較(分,±s)

表3 兩組患者治療前后EDSS評分比較(分,±s)

組別 例數 治療前 治療后2周對照組 46 4.9±1.4 3.5±1.1觀察組 46 4.8±1.3 2.6±0.8 t值 0.355 4.488 P值 0.723 0.000

2.3 住院時間及住院費用比較 觀察組患者住院時間明顯短于對照組，住院費用明顯少于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者住院時間及住院費用比較(±s)

表4 兩組患者住院時間及住院費用比較(±s)

組別 例數 住院時間(d) 住院費用(元)對照組 46 26.4±3.2 8564±126觀察組 46 18.5±2.6 5507±132 t值 12.995 113.924 P值 0.000 0.000

3 討論

多發性硬化病病因復雜，致病因素較多[4]，病情多為階梯樣加重。目前該疾病的發病機制尚未完全明確，可能與免疫調節障礙有一定關系[5]。近年來，我國多發性硬化的發病率明顯升高，對患者身心健康造成了嚴重影響，需及時加以治療[6-7]。

近年來，小劑量甲基強的松龍腰穿鞘內注射在急性期多發性硬化的臨床治療中應用不斷增多，成為治療多發性硬化病的重要藥物，應用較為廣泛。現階段急性期多發性硬化常采用大劑量甲基強的松龍治療[8]，其作用機制如下：①誘導外周與浸潤中樞神經系統的T細胞凋亡，抑制T細胞增殖，進而對中樞神經系統 T細胞介導下的炎性病變予以抑制；②對細胞脫氧核糖核酸的合成與有絲分裂加以抑制，對免疫系統中諸多環節加以調節；③對γ干擾素的合成分泌予以抑制，促使炎性因子白細胞介素-4（IL-4）與白細胞介素-10（IL-10）水平升高，促使CD4+恢復，維持輔助性T細胞Th1/Th2型細胞因子的平衡，對神經系統的修復有促進作用[9]；④使毛細血管內皮細胞功能增強，促使基質金屬蛋白內切酶和蛋白水解酶活性降低；⑤抑制黏附分子表達，減少進至腦實質淋巴細胞，對血腦屏障加以修復，促使炎性損傷程度降低[10]。

本研究結果顯示，兩組患者治療前、治療后2周CD4+、CD8+、CD4+/CD8+組間比較，差異均無統計學意義；兩組患者治療后2周外周血CD8+、CD4+/ CD8+及腦脊液CD4+、CD8+均明顯優于治療前。提示鞘內注射給藥方式調節T淋巴細胞亞群平衡的效果更顯著。分析兩組神經功能改善情況，可知治療2周后觀察組患者EDSS評分明顯低于對照組。表明鞘內注射給藥方式在改善神經功能方面效果更佳。據推斷，這可能是因為鞘內注射甲基強的松龍治具有如下機制：鞘內注射屬于局部給藥，可促使腦脊液內藥物濃度在極短時間內達峰值，同時可防止靜脈給藥造成血液稀釋、血腦屏障阻礙作用，顯著提高中樞神經系統中藥物濃度，使藥物可直接進至蛛網膜下腔，迅速參與至腦脊液循環中，到達各腦室、脊神經跟、腦池等部位，在腦與脊髓白質中直接發揮作用。在兩組用藥過程中，對照組是應用1000 mg甲基強的松龍靜脈滴注，每日給藥1次，共給藥5 d，然后才換口服藥物治療；觀察組是給予40 mg甲基強的松龍鞘內注射，每3天給藥1次，共給藥3次，然后換為口服藥物。通過比較，可知觀察組治療中所用的甲基強的松龍劑量更小，且用藥更加方便，無需每天給藥，這樣一方面可減輕患者經濟壓力，另一方面所用藥物劑量小，可減輕藥物可能造成的不良反應。本研究結果顯示，觀察組患者住院時間明顯短于對照組，住院費用明顯少于對照組。提示鞘內注射給藥的患者康復速度更快，且醫療花費更少。

綜上所述，鞘內注射甲基強的松龍治療急性期多發性硬化起效較快，可有效改善患者神經功能，縮短治療時間，從而減輕其經濟負擔，且可對 T淋巴細胞亞群平衡予以調節。

[1] 宋元清,王士列,威武.大劑量免疫球蛋白治療多發性硬化急性期的臨床研究[J].當代醫學,2016,22(20):146-147.

[2] 龔秋明.多發性硬化急性期和緩解期的治療進展[J].中國臨床新醫學,2012,5(3):274-276.

[3] 董艷玲,李呂力,李瑤宣,等.甲基強的松龍鞘內注射治療多發性硬化的療效研究[J].山東醫藥,2010,50(31):59-60.

[4] 申麗萍.多發性硬化的臨床治療進展[J].臨床醫藥文獻電子雜志,2015,4(18):3689-3690.

[5] 張建強.多發性硬化20例臨床特點分析[J].中國煤炭工業醫學雜志,2012,15(4):505-506.

[6] 吳祥,楊軍.甲潑尼龍聯合干擾素治療復發緩解型多發性硬化癥療效觀察[J].中國基層醫學,2012,19(3):367-369.

[7] 馮俊強,楊光,張立志.多發性硬化49例臨床治療體會[J].中國現代藥物應用,2013,7(12):107.

[8] 唐賢勇.急性期多發性硬化癥采用大劑量甲基強的松龍治療的療效分析[J].現代養生,2014,14(10):154-155.

[9] 柳林春.甲潑尼龍聯合丙種球蛋白治療急性期多發性硬化的臨床觀察[J].當代醫學,2011,17(12):138-139.

[10] 張玉鎮,王運良.甲潑尼龍沖擊治療急性期多發性硬化癥療效觀察[J].中國基層醫藥,2013,20(19):2929-2930.

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.05.028

遼寧省北票市中醫院，遼寧朝陽 122100