利拉魯肽聯合二甲雙胍治療42例2型糖尿病的臨床效果分析

張麗貞

【摘要】 目的：分析利拉魯肽聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床效果。方法：對2014年12月-2015年12月在筆者所在醫院就診的84例2型糖尿病患者按照隨機數表法隨機的分為對照組和試驗組，每組42例；對照組患者給予二甲雙胍治療，試驗組患者給予利拉魯肽聯合二甲雙胍進行治療，比較兩組患者治療前后血糖水平及臨床效果。結果：（1）治療后，兩組患者空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白指標與治療前比較，差異均有統計學意義（P<0.05）；治療后，試驗組空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白分別為（6.01±0.84）、（8.35±1.24）mmol/L和（10.21±2.78）%，均顯著的優于對照組患者（P<0.05）。（2）對照組中有11例（26.19%）患者無效，31例患者有效和顯效，總有效率為73.81%；試驗組中，有2例患者無效，有40例患者有效和顯效，總有效率為95.24%。試驗組的總有效率顯著高于對照組（P<0.05）。結論：利拉魯肽聯合二甲雙胍可以有效的控制患者空腹、餐后2 h血糖水平，臨床治療效果較好，在臨床中具有推廣和應用價值。

【關鍵詞】 利拉魯肽； 二甲雙胍； 2型糖尿病； 血糖水平

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.12.004 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2017）12-0008-03

【Abstract】 Objective：To analyze the clinical effect of Liraglutide combined with Metformin in the treatment of type 2 diabetes mellitus.Method：84 patients with type 2 diabetes mellitus in our hospital from December 2014 to December 2015 were randomly divided into control group and experimental group，with 42 patients in each group.The control group was treated with Metformin，the experimental group was given Liraglutide combined with Metformin for treatment.The blood glucose levels before and after treatment and the clinical results were compared between the two groups of patients.Result：（1）There were significant differences in fasting blood glucose，2-hour postprandial blood glucose and glycosylated hemoglobin of the two groups between before treatment and after treatment（P<0.05）.After treatment，the fasting blood glucose，2-hour postprandial blood glucose and glycosylated hemoglobin of the experimental group was （6.01±0.84）mmol/L，（8.35±1.24）mmol/L，and （10.21±2.78）% respectively，which were significantly better than those of the control group（P<0.05）.（2）In the control group，11 patients（26.19%） were ineffective，31 patients were effective and markedly effective rate was 73.81%；in the experimental group，2 patients were ineffective，40 patients were effective and markedly effective rate was 95.24%.The effective rate of the experimental group was significantly higher than the control group（P<0.05）.Conclusion：Liraglutide combined with Metformin can effectively control the fasting and postprandial blood glucose level of 2 hours postprandial.The clinical therapeutic effect is good，and it is worthy of popularization and application in clinical practice.

【Key words】 Liraglutide； Metformin； Type 2 diabetes； Blood glucose levels

First-authors address：Affiliated Hospital of Putian University，Putian 351100，China

糖尿病為慢性終身疾病，其中2型糖尿病占糖尿病患者總數的85%，且2型糖尿病患者的發病率在逐年的上升，這已經嚴重地威脅著人們的生活質量和身心健康[1]。在糖尿病的臨床治療中，二甲雙胍為常用藥物，能夠有效的減少胰島素抵抗和減輕患者的體重。利拉魯肽為一種新型的胰高血糖素樣肽類藥物，對胰島素分泌具有促進作用，能夠有效地抑制胰高血糖素的分泌，利拉魯肽在國外已經成熟應用于2型糖尿病的臨床治療，國內則作為控制血糖的一種補充方案，臨床使用經驗較少[2]。2型糖尿病的治療常需要聯合用藥，為分析利拉魯肽聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床效果，本文對2014年12月-2015年12月在筆者所在醫院就診的84例2型糖尿病患者進行研究，現將其歸納總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文對2014年12月-2015年12月在筆者所在醫院就診的84例2型糖尿病患者按照隨機數表法隨機分為對照組和試驗組，每組42例。對照組中，男26例，女16例，患者年齡40～84歲，平均（53.8±6.8）歲，病程中位數為4.0年，10例患者合并高脂血癥，8例患者合并冠心病，18例患者合并高血壓。試驗組中，男25例，女17例，患者年齡42～83歲，平均（51.9±6.5）歲，病程中位數為3.8年，11例患者合并高脂血癥，9例患者合并冠心病，19例患者合并高血壓。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

（1）所有患者均滿足第八版《內科學》中關于2型糖尿病臨床診斷標準[3]；（2）患者服用二甲雙胍降糖藥物，但患者血糖水平控制效果不佳者；（3）在研究前3個月內患者未應用胰島素、使用過利拉魯肽進行治療；（4）該項研究也獲得了筆者所在醫院倫理協會的支持，所有患者對該項研究具有一定的知情權，并簽署了知情同意協議書。

1.3 方法

對照組患者給予二甲雙胍（國藥準字：H22020722；生產廠家：貴州圣濟堂制藥有限公司，規格：0.25 g×100片），初始劑量為0.25 g/次，3次/d，餐后服用以降低胃腸道不適感；臨床治療效果不佳患者，將用藥劑量逐漸增加至0.5 g/次，治療周期為3個月。試驗組患者在與對照組相同的二甲雙胍治療基礎上，聯合應用利拉魯肽[國藥準字：J20110026；生產廠家：諾和諾德（中國）制藥有限公司分包裝]，在對照組基礎上皮下注射利拉魯肽0.6 mg，1次/d，逐漸增加至1.2～1.8 mg，治療周期為3個月。

1.4 評估指標

（1）治療前后血糖水平：分別測量患者治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平。血糖水平應用全自動生化分析儀進行測定；應用人工離子交換層析法測定糖化血紅蛋白水平[3-4]。（2）臨床效果：無效，患者血糖水平、臨床特征和體征沒有顯著的改善；有效，在臨床治療后，患者的血糖水平、臨床特征和體征在一定程度上得到了改善，與治療前相比，患者糖化血紅蛋白、空腹血糖以及餐后2 h血糖水平下降80%；顯效，在臨床治療后，患者的血糖水平、臨床特征和體征恢復正常，與治療前相比，患者糖化血紅蛋白、空腹血糖以及餐后2 h血糖控制在正常范圍內[3-4]。總有效率=（有效例數+顯效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學處理

采用SPSS 22.0軟件分析，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，比較用字2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血糖水平對比

治療前，兩組患者空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白指標與治療前比較，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后，試驗組空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白分別為（6.01±0.84）、（8.35±1.24）mmol/L和（10.21±2.78）%，均顯著優于對照組患者（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者總有效率對比

對照組中有11例（26.19%）患者無效，31例患者有效和顯效，總有效率為73.81%；試驗組中，有2例患者無效，有40例患者有效和顯效，總有效率為95.24%。試驗組的總有效率高于對照組（P<0.05），見表2。

3 討論

2型糖尿病為一種終身慢性疾病，易發人群為40～50歲，是因患者體內胰島素分泌出現缺陷，導致的慢性糖代謝紊亂。2型糖尿病患者臨床中常表現為多食、多尿、體重降低等特征。最近幾十年來，隨著膳食結構和生活方式的改變，2型糖尿病患者發病人數在逐漸的增多；另外，該種疾病會出現很多并發癥，治療起來較為困難，會對患者的生活質量和身心健康造成嚴重的影響[4-5]。

二甲雙胍為口服降糖類藥物，能夠有效地抑制胰島素抵抗，從而有效地改善臨床癥狀。然而單獨藥物的應用常常不能起到較好的臨床治療效果，因此尋找更為有效的臨床治療藥物具有重要意義[6-7]。利拉魯肽為人GLP-1長效類似物，與天然的GLP-1具有著較高的同源性（97%）。當人體攝入營養物質后，會刺激GLP-1受體，在遠端結腸、小腸中的L細胞會進行腸促胰素的分泌，從而彌補降糖藥物本身的缺陷。藥物與胰腺GLP-1受體進行結合，并對其激活。利用葡萄糖劑量依賴模型從而高效的刺激胰島β細胞進行胰島素的分泌；反之，對胰高血糖素的分泌起到抑制作用。利拉魯肽通過對血糖濃度進行有效控制，延緩了腸胃排空時間，有效地緩解了患者多食癥狀，從而對患者的飲食起到有效的抑制作用，患者所需的能量攝入量會明顯下降，體重有所減輕，發生低血糖的風險降低[8]。另外，利拉魯肽對進餐時間、藥物服用時間沒有限制，對患者的臨床治療起到較好的效果。

本文利用利拉魯肽聯合二甲雙胍治療2型糖尿病起到較好的臨床效果，治療后空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白分別為（6.01±0.84）、（8.35±1.24）mmol/L和（10.21±2.78）%，均顯著的優于單獨二甲雙胍臨床治療效果；學者何靜等[8]研究發現，利拉魯肽聯合二甲雙胍治療2型糖尿病可以有效的控制空腹血糖、餐后2 h血糖濃度，臨床有效率為94.0%，患者不良反應較少，臨床用藥安全性較高；本文聯合用藥后總有效率為95.24%，這與學者何靜等的研究結果較為一致。另外，學者高會敏等[9]研究表明利拉魯肽聯合二甲雙胍臨床血糖控制效果顯著的優于單獨的二甲雙胍用藥。

總之，利拉魯肽聯合二甲雙胍在2型糖尿病的臨床效果更為顯著，較單獨的二甲雙胍表現出更好的血糖控制效果，有效率較高。但利拉魯肽在應用時會出現腹瀉、嘔吐、惡心等腸胃道反應，本文并未對其進行統計分析；關于利拉魯肽聯合二甲雙胍在2型糖尿病臨床治療中的安全性還需繼續研究分析。

參考文獻

[1] Hurtado-Carneiro V，Sanz C，Roncero I，et al.Glucagon like peptide 1 （GLP-1） can revesre AMP-activated protein kinase（AMPK）and S6 kinase （P70S6K） activities induced by fluctuations in glucose levels in hypothalamic areas involved in feeding behaviour[J].Mol Neuro-biol，2012，45（2）：348-361.

[2] Carter A，Henry R R，Hale P，et al.Liraglutide，a once-daily human glucagon-like peptide 1 analogue， provides sustained improvements in glycaemic control and weight for 2 years as monotherapy compared with glimepiride in patients with type 2 diabetes[J].Diabetes Obes Metab，2011，13（4）：348-356.

[3]姚亞妮，朱棗蘭，王玉玲.利拉魯肽聯合鹽酸二甲雙胍治療維吾爾族與漢族肥胖2型糖尿病的臨床療效[J].新疆醫科大學學報，2015，38（12）：1527-1530.

[4]周迪軍，孫文利，丁蓉，等.西格列汀聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床效果[J].中國醫藥導報，2014，11（15）：84-86.

[5]汪敏，高方，薛耀明，等.格列美脲聯合二甲雙胍短期內強化治療對初診2型糖尿病療效的觀察[J].南方醫科大學學報，2011，31（3）：564-566.

[6]陳明竹，程海濤，曹貴文，等.基礎胰島素起始聯合口服藥治療2型糖尿病112例臨床分析[J].成都醫學院學報，2014，9（4）：457-459.

[7] Guan N，Gao W，He M，et al.Dynamic monitoring of β-cell injury with impedance and rescue by glucagon-like testicle-I[J].Anal Biochem，2012，423（1）：61-69.

[8]何靜，蔣瓊.利拉魯肽聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床效果[J].中國當代醫藥，2014，21（36）：80-83.

[9]高會敏，尚勇.利拉魯肽聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效[J].藥物與臨床，2016，35（2）：137-140.

（收稿日期：2016-12-15）