2型糖尿病患者空腹C肽與冠心病相關性研究

任衛國++崔穎

[摘要] 目的 研究2型糖尿病患者空腹C肽與其并發冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的關系。方法 選取該院近4年間收住院的110例2型糖尿病患者測定血清空腹C肽、空腹血糖、糖化血紅蛋白、甘油三酯、血清總膽固醇，低密度、高密度脂蛋白膽固醇。根據是否合并冠心病將糖尿病患者分為2組，其中糖尿病合并冠心病組46例，糖尿病不合并冠心病組64例，通過病例對照研究比較兩組間暴露因素的狀況，兩組行t 檢驗。結果 糖尿病合并冠心病組血清C 肽低于無冠心病組，差異有統計學意義 （P<0.05），提示 C 肽降低與冠心病的發生密切相關。結論 2 型糖尿病患者 C 肽水平與冠心病的發生有著密切的聯系，定期檢測 C 肽水平的變化程度在糖尿病患者罹患冠心病的風險上具有重要的臨床意義。

[關鍵詞] 2型糖尿病；冠心病；C肽

[中圖分類號] R587 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2017）02（b）-0035-02

糖尿病被認為是冠心病的等危癥，因此2型糖尿病的早期診斷、有效治療非常重要，尤其合并冠心病者更應重視。2型糖尿病的病生理基礎是胰島β細胞功能受損衰竭和胰島素存在抵抗，C肽及胰島素測定可反映胰島β細胞分泌胰島素功能[1]。研究[2]表明，糖尿病患者胰島β細胞功能逐步衰竭，失去分泌功能，血清胰島素及C肽水平均下降，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2 型糖尿病根據 1999 年 WHO 制定的國際診斷標準， 冠心病參照中華醫學會心血管分會2007年制定的診斷標準 ， 經冠脈造影或冠脈 CTA檢查冠狀動脈至少有一支狹窄 >50%。選取 2012 年 11 月—2016 年 11 月在該院住院的 110 例 2 型糖尿病病程 5年及以上，且無高血壓病的患者作為研究對象。排除標準： 排除糖尿病合并酮癥、高滲狀態及昏迷、急性炎癥、應激（如外傷手術、急性心梗等）；排除患有高血壓、腦血管疾病、心力衰竭及肝腎功能不全的患者；排除惡性腫瘤、血液系統及自身免疫性疾病者。

1.2 試驗方法及分組

C肽采用電化學發光法，應用羅氏-Cobase 602化學發光儀測定， 正常參考值為 1.1～5.0 ng/mL。所有入組患者紀錄年齡，性別，身高，體重，患病病程，以及有無吸煙史；計算體重指數（kg/m2）； 患者隔夜空腹 8 h 后抽靜脈血測定血清空腹C肽、空腹血糖、糖化血紅蛋白、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇及高密度脂蛋白膽固醇。根據有無冠心病將糖尿病患者分為2組，其中合并冠心病組46例，男24例，女22例，單純糖尿病不合并冠心病組64例，男28例，女36例。

1.3 統計方法

采用 SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析， 計量資料以均數±標準差（x±s）表示，數據的比較采用獨立樣本t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組間一般資料比較

兩組間性別、年齡、吸煙率、BMI、病程及血壓情況等一般資料比較均差異無統計學意義

2.2 兩組間實驗室資料及空腹C 肽比較

與非冠心病組比較，合并冠心病組 FBG、HbA1c、TG、HDL差異無統計學意義（P>0.05）；但TC、LDL 明顯升高， 空腹C 肽明顯降低，差異有統計學意義 （P<0.05）。

3 討論

C 肽是由胰島 β 細胞分泌生產的，其為胰島素原分子中 A 鏈和 B 鏈結合肽。胰島素原裂解后生成等分子的胰島素和C 肽。C 肽不受外源性胰島素的影響，半衰期較胰島素長，因此 C 肽水平測定對評價β 細胞分泌功能有非常重要的意義。西班牙的一項隊列研究[3] 健康人群中 C 肽水平與罹患冠心病的關系，C 肽升高者冠心病的風險是正常的3倍，C 肽增高提示存在胰島素抵抗，故其可作為臨床潛在心血管疾病的早期預測因子。

2型糖尿病患者最常見的死亡風險主要是并發心血管事件和腎臟疾病，以往研究[4]及文獻心血管病的發病率都是糖尿病組高于非糖尿病組。糖尿病患者的大血管病變主要為心腦血管疾病，大血管病變是多因素參與影響的慢性過程，其與性別、年齡、遺傳、病程、工作壓力、生活環境、吸煙及飲酒和高血壓、高血脂有關，還與血糖的高低、波動程度等因素相關。 該研究對 2 型糖尿病患者的各項臨床資料進行對比研究顯示，糖尿病合并冠心病組的TC、LDL-C均顯著高于單純糖尿病組即非冠心病組，這與之前的研究報道相符合。多項研究已證明 C 肽具有生物活性，其與糖尿病的并發癥密切相關，C 肽在糖尿病微血管病變的發生、發展中起到一定的保護作用。糖尿病血管病變的特征是內皮功能異常， 研究顯示血管內皮功能異常主要是其釋放一氧化氮受損。C 肽可以與內皮細胞膜上特異性受體結合， 促進Ca2+通道開放，使Ca2+內流增加，內皮細胞釋放NO增加， NO產生可使血管舒張改善動脈硬化。但有研究[5]表明，在 2 型糖尿病早期胰島素抵抗明顯的患者中，C 肽與動脈硬化斑塊的形成正相關，似乎與該研究結論相反。其實不然，是因研究對象不同。對于糖尿病患者維持正常濃度的C 肽可以有效的預防血管病變的發展， 但濃度過高可能會促進血管病變。炎癥是參與動脈硬化血管病變的主要因素，有理論認為C 肽對大血管的保護作用機理在于其有抗炎作用。C 肽能夠減少炎癥因子的表達； 另外 C 肽減弱白細胞-內皮素的相互作用而減少炎癥性反應，起到保護血管內皮作用。 該研究發現糖尿病病程較長的無冠心病組患者的血清 C 肽濃度明顯高于合并冠心病組，說明血清 C 肽值越高，發生冠心病可能越小， 血清 C 肽可能為動脈硬化的保護因子。定期檢測 C 肽水平的變化程度在糖尿病患者罹患冠心病的風險上具有重要的臨床意義。對于血清空腹 C 肽水平與 2 型糖尿病患者罹患冠心病風險的關系及發病機制還需進一步行大規模、前瞻性的研究，證明其對糖尿病患者并發心血管病的發生、發展起著相當重要的作用，隨著對 C 肽生物活性的進一步研究，C 肽可作為一種新的標志物， 并可探求新的降低糖尿病患者終點事件的治療途徑。

[參考文獻]

[1] 林海倫，張少玲.2型糖尿病β細胞損失及臨床對策[J]. 實用 糖尿病志，2015，10（6）：3-5.

[2] 黎濤.糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸、纖維蛋白原與 2 型糖尿病 患者微血管病變的相關性[J].海南醫學，2012，23（24）：91-93.

[3] Cabrera de Leon A，Oliva Garcia JG，Marcelino Rodriguez I，et al. C-peptide as a risk factor of coronary artery disease in the general population[J].Diab Vasc Dis Res，2015，12（3）： 199-207.

[4] 金文勝，潘長玉，陸菊明，等.葡萄糖耐量低減與動脈粥樣硬化[J].中華內分泌代謝雜志，2004（20）：136-139.

[5] Kim ST， Kim BJ， Lim DM， et al. Basal C-peptide Level as a Surrogate Marker of Subclinical Atherosclerosis in Type 2 Dia- betic Patients[J].Diabetes Metab J， 2011，35（1）：41-49. （收稿日期：2016-12-19）