二甲雙胍聯(lián)合西格列汀對初診2型糖尿病胰島素抵抗的影響

鮑惠君 陳海

二甲雙胍聯(lián)合西格列汀對初診2型糖尿病胰島素抵抗的影響

鮑惠君 陳海

目的探討二甲雙胍分別與西格列汀、阿卡波糖聯(lián)合使用對初診2型糖尿病胰島素抵抗的影響。方法80例單用二甲雙胍血糖控制不良的2型糖尿病患者, 隨機分為西格列汀組和阿卡波糖組,每組40例。西格列汀組給予二甲雙胍聯(lián)合西格列汀治療；阿卡波糖組給予二甲雙胍聯(lián)合阿卡波糖治療。治療12周后, 對比兩組治療前后的相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果治療12周后, 西格列汀組的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、空腹胰島素(F-Ins)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、胰島素抵抗指數(shù)(Homa-IR)、B細胞功能(Homa-B)水平均優(yōu)于治療前, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療12周后, 阿卡波糖組FPG、2 h PG、F-Ins、HbA1c、Homa-IR、Homa-B水平均優(yōu)于治療前, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療12周后, 西格列汀組的BMI、F-Ins、Homa-IR、Homa-B水平均優(yōu)于阿卡波糖組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組均未出現(xiàn)嚴重低血糖事件。西格列汀組患者中發(fā)生藥物不良反應(yīng)發(fā)生率5.0%低于阿卡波糖組的7.5%, 但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論與二甲雙胍聯(lián)用, 西格列汀較阿卡波糖更能有效的改善胰島素抵抗和B細胞功能, 且可以降低BMI, 患者胃腸道反應(yīng)小, 依從性好。

2型糖尿病；胰島素抵抗；西格列汀；阿卡波糖

為探究單用二甲雙胍血糖控制不佳的初診2型糖尿病患者的治療方案, 本文在二甲雙胍治療的基礎(chǔ)上給予患者西格列汀或阿卡波糖, 研究這兩種藥分別與二甲雙胍結(jié)合后降糖作用和抵抗胰島素的能力, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年7月~2014年6月經(jīng)長治市中醫(yī)院單用二甲雙胍(每日劑量≥1 g)治療4周以上, 血糖仍控制不佳的80例2型糖尿病患者, 入選患者均初次被診斷為2型糖尿病［1］。隨機分為西格列汀組和阿卡波糖組, 各40例。西格列汀組平均年齡(51.4±12.1)歲, 男22例、女18例；阿卡波糖組平均年齡(50.6±14.2)歲, 男22例、女18例。兩組患者年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 西格列汀組：每日早晚餐后口服二甲雙胍, 500 mg/次, 每日早餐后口服西格列汀, 10 mg/次；阿卡波糖組：每日早晚餐后口服二甲雙胍, 500 mg/次, 每日早中晚餐后嚼服阿卡波糖, 100 mg/次。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組患者治療前后的總膽固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triacylglyceride, TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein-cholesterol, HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein-cholesterol, LDL-C)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)；FPG、2 h PG、F-Ins、HbA1c、BMI、 Homa-IR=(FPG×F-Ins)/22.5、Homa-B=20×F-Ins/(FPG-3.5)；對患者出現(xiàn)血糖水平≤3.9 mmol/L的情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況進行統(tǒng)計。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準差()表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療12周后, 兩組的TG、TC、HDL-C、LDL-C、SBP、DBP水平均有所改善, 但治療前后比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。治療12周后, 西格列汀組的FPG、 2 h PG、F-Ins、HbA1c、BMI、Homa-IR、Homa-B水平均優(yōu)于治療前, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療12周后, 阿卡波糖組的FPG、2 h PG、F-Ins、HbA1c、Homa-IR、Homa-B水平均優(yōu)于治療前, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療12周后, 西格列汀組的BMI、F-Ins、Homa-IR、Homa-B水平均優(yōu)于阿卡波糖組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。西格列汀組患者中發(fā)生藥物不良反應(yīng)2例(5.0%), 主要表現(xiàn)為皮膚瘙癢、鼻塞, 癥狀對患者影響較小；阿卡波糖組患者中發(fā)生藥物不良反應(yīng)3例(7.5%), 主要表現(xiàn)為腹脹、腹瀉癥狀, 不嚴重, 短時間可恢復(fù), 兩組患者均未出現(xiàn)血糖顯著降低的情況。西格列汀組患者中發(fā)生藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低于阿卡波糖組, 但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表1 兩組患者治療前后TG、TC、HDL-C、LDL-C、SBP、DBP水平比較

表1 兩組患者治療前后TG、TC、HDL-C、LDL-C、SBP、DBP水平比較

注：與治療前比較,aP>0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

組別例數(shù)時間TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)SBP(mm Hg)DBP(mm Hg)西格列汀組40治療前1.89±0.335.10±0.710.94±0.613.30±0.72130±1978±12治療12周后 1.75±0.32a4.94±0.58a0.99±0.64a3.24±0.56a124±13a74±11a阿卡波糖組40治療前1.90±0.375.11±0.730.90±0.523.31±0.71127±1779±12治療12周后 1.76±0.33a4.90±0.63a1.02±0.63a3.24±0.60a122±11a75±10a

表2 兩組患者治療前后FPG、2 h PG、F-Ins、HbA1c、BMI、Homa-IR、Homa-B水平比較

表2 兩組患者治療前后FPG、2 h PG、F-Ins、HbA1c、BMI、Homa-IR、Homa-B水平比較

注：與治療前比較,aP<0.05 ；與對照組治療后比較,bP<0.05

組別例數(shù)時間BMI(kg/m2)FPG(mmol/L)2 h PG(mmol/L)HbA1c(%)F-Ins(mIU/L)Homa-IRHoma-B(%)西格列汀組40治療前23.7±4.210.2±2.118.2±4.29.3±2.37.7±0.44.2±0.523.1±19.8治療12周后 22.0±3.3ab7.3±1.9a10.4±4.2a6.7±2.0a8.9±1.0ab2.4±0.2ab51.6±16.2ab阿卡波糖組40治療前23.8±4.110.2±2.219.1±4.19.1±2.67.4±0.34.1±0.622.6±17.6治療12周后23.5±3.2 6.8±1.9a12.0±2.8a6.9±2.3a8.4±1.1a2.6±0.4a43.7±18.5a

3 討論

二甲雙胍主要通過2種方式降低血糖：①減少肝葡萄糖的輸出；②改善外周胰島素的抵抗［2-4］。西格列汀是選擇性的二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑, 可恢復(fù)A細胞對葡萄糖的敏感性、改善胰島B細胞功能的作用, 二甲雙胍與西格列汀的聯(lián)合使用可明顯增加胰高血糖素樣肽1(GLP-1), 從而使得B細胞功能得以恢復(fù), 正常介導(dǎo)胰島素的合成和分泌［5-8］。本文研究中二甲雙胍與西格列汀聯(lián)合應(yīng)用在提高B細胞功能和空腹胰島素水平, 改善體質(zhì)量指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)方面的治療效果優(yōu)于二甲雙胍聯(lián)合阿卡波糖, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。在治療過程中, 西格列汀組有2例不良反應(yīng)發(fā)生,主要表現(xiàn)為皮膚瘙癢、鼻塞, 癥狀對患者影響較小；阿卡波糖組發(fā)現(xiàn)3例腹脹、腹瀉癥狀的患者, 但患者癥狀不嚴重,短時間可恢復(fù), 所有患者均未出現(xiàn)血糖顯著降低的情況。與相關(guān)研究結(jié)果相符［9-12］。

綜上所述, 與二甲雙胍聯(lián)用, 西格列汀較阿卡波糖更能有效的改善胰島素抵抗和B細胞功能, 且可以降低BMI, 患者胃腸道反應(yīng)小, 依從性好, 可應(yīng)用于臨床推廣使用。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南(2010年版).中華糖尿病雜志, 2010, 2(增刊2):1-56.

［2］ DeFronzo RA, Hissa MN, Garber AJ, et al.The efficacy and safety of saxzgliptin when added to metformin therapy in patients with inadequately controlled type 2 diabetes with metformin alone.Diabetes Care, 2009, 32(9):1649-1655.

［3］ Jadzinsky M, Pfutzner A, Paz-Pacheco E, et al.Saxagliptin given in combination with etformin as initial therapy improves glycaemic control in patients with type 2 diabetes compared with either monotherapy: a randomized controlled trial.Diabetes Obes Metab, 2009, 11(6):611-622.

［4］ Henry RR, Smith SR, Schwartz SL, et al.Effects of saxagliptin on β-cell stimulation and insulin secretion in patients with type 2 diabetes.Diabetes Obes Metab , 2011, 13(9):850-858.

［5］ 李慧勤.西格列汀聯(lián)合二甲雙胍對2型糖尿病胰島素抵抗的療效分析.世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘(連續(xù)型電子期刊), 2015(42):78.

［6］ 呂珊珊, 潘天榮, 鐘興, 等.西格列汀聯(lián)合二甲雙胍對2型糖尿病患者胰島素抵抗、血脂和血壓的影響.安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 2014(1):107-109.

［7］ 喬彥, 趙景宏, 何明海, 等.二甲雙胍聯(lián)合沙格列汀對初診2型糖尿病胰島抵抗的影響.實用糖尿病雜志, 2016(1):48-50.

［8］ 段麗君, 張揚, 江霞.西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療初診2型糖尿病的效果觀察.中國綜合臨床, 2013, 29(4):379-382.

［9］ 王秀艷, 潘天榮, 鐘興, 等.西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效及對胰島功能的影響.中華糖尿病雜志, 2014, 6(6):382-385.

［10］ 蘇冬月, 薛磊, 龐嫵燕.二甲雙胍聯(lián)合西格列汀療法對2型糖尿病的療效觀察.中國民間療法, 2016, 24(9):80-81.

［11］ 甘喜.西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療初診2型糖尿病的療效觀察.臨床醫(yī)學(xué)工程, 2014, 21(12):1577-1578.

［12］ 郝姝, 賈真, 張渭濤, 等.二甲雙胍聯(lián)合西格列汀對2型糖尿病患者氧化應(yīng)激、胰島素抵抗的影響.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展, 2016, 16(33):6467-6469.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.10.063

2017-03-16］

046000 長治市中醫(yī)院