不同促排卵方案對宮腔內(nèi)人工授精妊娠結(jié)局影響研究

王 娟，孟敏華，李明杰

(解放軍第二一一醫(yī)院婦產(chǎn)科，黑龍江 哈爾濱150080)

不同促排卵方案對宮腔內(nèi)人工授精妊娠結(jié)局影響研究

王 娟，孟敏華，李明杰

(解放軍第二一一醫(yī)院婦產(chǎn)科，黑龍江 哈爾濱150080)

目的 探討不同促排卵方案對宮腔內(nèi)人工授精(IUI)妊娠結(jié)局的影響。方法 選取2015年8月至2016年10月在解放軍第二一一醫(yī)院婦產(chǎn)科接受IUI治療的排卵障礙性不孕癥患者152例(共計(jì)治療212個(gè)周期)為研究對象，根據(jù)促排卵方案不同分為3組，來曲唑組53例(共計(jì)治療76分周期)，克羅米酚組59例(共計(jì)治療83個(gè)周期)，人絕經(jīng)期促性腺激素組(HMG組)40例(共計(jì)治療53個(gè)周期)，另選取52例計(jì)劃妊娠自然周期監(jiān)測排卵患者為自然周期組，對比4組患者在注射人絨毛膜促性腺激素(hCG)日優(yōu)勢卵泡的大小及數(shù)目，觀察4組患者在注射hCG日子宮內(nèi)膜的厚度，并對比患者臨床妊娠成功率、自然流產(chǎn)率、多胎率等。結(jié)果 4組患者h(yuǎn)CG日優(yōu)勢卵泡的大小比較無顯著差異(F=0.457，P>0.05)，hCG日優(yōu)勢卵泡數(shù)目和子宮內(nèi)膜厚度有顯著性差異(F值分別為9.311、13.576，均P<0.05)，以HMG組最高。4組患者妊娠率有顯著性差異(χ2=12.912，P<0.05)，HMG組妊娠率最高，自然周期組最低，4組自然流產(chǎn)率、多胎率均無顯著性差異(χ2值分別為1.426、0.916，均P>0.05)。結(jié)論 促排卵周期的妊娠成功率高于自然周期，不會(huì)增加流產(chǎn)率，HMG在改善子宮內(nèi)膜厚度上及促進(jìn)卵泡發(fā)育上均優(yōu)于來曲唑與克羅米酚。

促排卵；宮腔內(nèi)人工授精；妊娠率；流產(chǎn)率

近年來，隨著不孕癥的發(fā)生率逐年升高，宮腔內(nèi)人工授精(intra-uterine insemination，IUI)在臨床上被廣泛應(yīng)用[1]。IUI主要是指在女性排卵期將處理過的男性精液注入宮腔內(nèi)，以達(dá)到治療不孕不育的目的。IUI因其具有操作簡單、費(fèi)用低及無嚴(yán)重并發(fā)癥等優(yōu)點(diǎn)，成為治療不孕癥的基本輔助生殖技術(shù)。有研究顯示，IUI的妊娠結(jié)局受到不孕年限、女方年齡、治療周期數(shù)、人工授精次數(shù)及促排卵方案等因素影響，但各因素的具體影響程度尚不明確，特別是IUI是否需要進(jìn)行常規(guī)促排卵治療仍存在爭議，但大部分學(xué)者認(rèn)為促排卵治療可改善IUI的妊娠結(jié)局，但哪種促排卵治療方案更有效仍不能明確[2]。因此本次研究旨在對不同促排卵方案對IUI妊娠結(jié)局的影響進(jìn)行探討。

1資料與方法

1.1研究對象

選取2015年8月至2016年10月在解放軍第二一一醫(yī)院接受IUI治療的排卵障礙性不孕癥患者152例(共計(jì)治療212個(gè)周期)為研究對象，所有入選患者均簽署知情同意書。排除宮頸及免疫因素、子宮內(nèi)膜異位癥、輸卵管不通、IUI禁忌癥者。152例患者根據(jù)促排卵方案不同分為3組，來曲唑組53例(共計(jì)治療76個(gè)周期)，克羅米酚組59例(共計(jì)治療83個(gè)周期)，人絕經(jīng)期促性腺激素(human menopausal gonadotropin，HMG)組(HMG組)40例(共計(jì)治療53個(gè)周期)，另選取52例計(jì)劃妊娠自然周期監(jiān)測排卵患者為自然周期組。來曲唑組患者年齡23～42歲，平均年齡(31.4±4.3)歲，不孕年限1～9年，平均年限(4.7±1.2)年；克羅米酚組患者年齡22～40歲，平均年齡(30.5±3.9)歲，不孕年限1～10年，平均(4.9±1.6)年；HMG組患者患者年齡22～42歲，平均年齡(32.5±4.7)歲，不孕年限1～8年，平均(5.2±1.9)年；自然周期組患者年齡22～4歲，平均年齡(31.9±4.8)歲，4組患者的一般資料對比無顯著差異(均P>0.05)。

1.2方法

1.2.1促排卵方法

自然周期組患者在月經(jīng)周期第8～10d經(jīng)陰道B超監(jiān)測卵泡發(fā)育。來曲唑組患者在月經(jīng)

來潮第5～9日口服來曲唑，2.5mg/d，連續(xù)服用5d，共計(jì)治療76個(gè)周期。克羅米酚組患者在月經(jīng)來潮第5～9日口服克羅米酚，50mg/d，連續(xù)服用5d，共計(jì)治療83個(gè)周期。HMG組患者在月經(jīng)第3至5d開始以肌內(nèi)注射的方式給予HMG，37.5～75.0IU/d，后根據(jù)卵泡發(fā)育狀況調(diào)整用量。

1.2.2卵泡監(jiān)測

根據(jù)患者月經(jīng)周期的不同，分別在患者月經(jīng)期第9～11d開始對卵泡的大小、數(shù)目及子宮內(nèi)膜的形態(tài)進(jìn)行監(jiān)測。在促排卵的過程中，當(dāng)發(fā)現(xiàn)至少1個(gè)優(yōu)勢卵泡的直徑≥18mm時(shí)，則給患者肌內(nèi)注射5 000～1 000 IU的人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，hCG)進(jìn)行誘發(fā)排卵，在注射hCG 36h后進(jìn)行IUI。

1.2.3精液處理及IUI

男方在禁欲3～7d后，采用手淫的方法采集精液到取精杯內(nèi)，應(yīng)用密度梯度離心法對精液進(jìn)行處理然后行IUI。IUI方法：應(yīng)用生理鹽水將外陰及陰道清理，然后將授精管予1mL的無菌注射器連接，吸取0.5～0.8mL的精子混懸液，將授精管中的氣體排空，沿著宮頸管的方向向?qū)m腔輕輕插入，緩慢推注，患者平躺30分鐘后可離院。

1.3臨床妊娠診斷

患者在IUI術(shù)后的2周進(jìn)行血β-hCG水平的測定，檢測結(jié)果血β-hCG水平升高的患者，在14d后進(jìn)行經(jīng)陰道超聲檢查，如果宮腔內(nèi)發(fā)現(xiàn)孕囊，則可診斷為臨床妊娠。

1.4觀察指標(biāo)

對比4組患者在注射hCG日優(yōu)勢卵泡的大小及數(shù)目，觀察4組患者在注射hCG日子宮內(nèi)膜的厚度，并對比4組患者臨床妊娠成功率、自然流產(chǎn)率、多胎率等。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1 各組患者h(yuǎn)CG日臨床指標(biāo)對比

4組患者h(yuǎn)CG日優(yōu)勢卵泡的大小比較無顯著差異(P>0.05)，hCG日優(yōu)勢卵泡數(shù)目和子宮內(nèi)膜厚度有顯著性差異(均P<0.05)，以HMG組最高，見表1。

表1 各組患者h(yuǎn)CG日臨床指標(biāo)對比

2.2 各組患者妊娠結(jié)局對比

4組患者妊娠率有顯著性差異(P<0.05)，HMG組妊娠率最高，自然周期組最低，4組自然流產(chǎn)率、多胎率均無顯著性差異(均P>0.05)，見表2。

表2 各組患者妊娠結(jié)局對比[n(%)]

Table 2 Comparison of pregnant outcomes among different groups[n(%)]

3討論

3.1宮腔內(nèi)人工授精的應(yīng)用

近年來，隨著不孕癥發(fā)病率的升高，輔助生殖技術(shù)在臨床上被廣泛應(yīng)用。IUI因其操作簡單、花費(fèi)少、患者痛苦小、并發(fā)癥少等優(yōu)點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用于不孕癥的治療[3]。IUI的適應(yīng)癥包括女方宮頸因素、男方弱少畸精子癥及不明原因所導(dǎo)致的不孕癥等。IUI的臨床方案可以采用自然周期，也可以采用促排卵周期，目前較多數(shù)研究顯示，促排卵周期的妊娠率明顯高于自然周期[4]。

3.2不同促排卵方案患者行宮腔內(nèi)人工授精的療效

克羅米酚與HMG是臨床常用的促排卵藥物，來曲唑是近年來臨床開始應(yīng)用的促排卵藥物，其中克羅米酚與雌激素競爭結(jié)合受體，解除了雌激素對下丘腦的負(fù)反饋?zhàn)饔茫勾贵w分泌促排卵刺激素而促進(jìn)卵泡發(fā)育[5-6]。來曲唑是第3代非甾體類的芳香化酶抑制劑，可將外周靶器官組織和循環(huán)中的雌激素水平降低，同時(shí)能夠降低雌激素在中樞的水平，進(jìn)而將雌激素對下丘腦-垂體的負(fù)反饋抑制作用解除，增加內(nèi)源性促性腺激素的分泌，進(jìn)而促進(jìn)卵泡的發(fā)育，誘導(dǎo)排卵[7-8]。HMG是一種垂體促性腺激素，是在絕經(jīng)期婦女尿液中所提取的，可用于因下丘腦-垂體功能降低所引發(fā)的中樞性不孕，在卵泡發(fā)育早期可將多個(gè)竇狀卵泡募集來促進(jìn)卵泡的發(fā)育[9-10]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，4組患者HCG日優(yōu)勢卵泡的大小比較無顯著差異(P>0.05)，HCG日優(yōu)勢卵泡數(shù)目和子宮內(nèi)膜厚度有顯著性差異(P<0.05)，以HMG組最高。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)4組患者妊娠率有顯著性差異(P<0.05)，HMG組妊娠率最高，自然周期組最低，但4組自然流產(chǎn)率、多胎率均無顯著性差異(P>0.05)，提示促排卵方案能夠促進(jìn)卵泡的發(fā)育及改善子宮內(nèi)膜厚度，且HMG效果最明顯。對于因子宮內(nèi)膜厚度太薄而無法使胚胎著床的患者可選擇HMG進(jìn)行促排卵治療，同時(shí)對于稀發(fā)排卵、卵巢功能下降等原因?qū)е虏辉械幕颊咭部蛇x擇HMG進(jìn)行排卵。3組促排卵周期患者的自然流產(chǎn)率及多胎率與自然周期組對比無顯著差異(P>0.05)，說明促排卵周期不會(huì)增加流產(chǎn)率及多胎率。

綜上所述，促排卵周期的妊娠成功率高于自然周期，不會(huì)增加流產(chǎn)率，且HMG在改善子宮內(nèi)膜厚度上及促進(jìn)卵泡發(fā)育上均優(yōu)于來曲唑與克羅米酚，患者可根據(jù)自身情況進(jìn)行促排卵方案的選擇。

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[專業(yè)責(zé)任編輯：呂淑蘭]

Impact of different ovulation induction protocol on pregnancy outcomes of intrauterine insemination

WANG Juan, MENG Min-hua, LI Ming-jie

(DepartmentofGynecologyandObstetrics,No.211HospitalofPeople’sLiberationArmy,HeilongjiangHarbin150080,China)

Objective To discuss the impact of different ovulation induction protocol on pregnancy outcomes of intrauterine insemination (IUI). Methods Altogether 152 cases with anovulatory infertility receiving IUI treatment for a total of 212 cycles in gynecology and obstetrics department of No.211 Hospital of People’s Liberation Army from August 2015 to October 2016 were selected as study objects and divided into three groups according to different ovulation induction protocol with 53 cases in letrozole group (treated for 76 cycles), 59 cases in clomiphene group (treated for 83 cycles), and 40 cases in human menopausal gonadotropin (HMG) group (treated for 53 cycle). Another 52 cases conducting normal ovulation monitoring in natural cycles were selected in natural cycle group. Size and number of dominant follicles, endometrial thickness of patients in four groups on the day of human chorionic gonadotropin (HCG) administration were observed to compare clinical pregnancy rate, spontaneous abortion rate and multiple pregnancy rate of patients. Results There was no significant difference in size of dominant follicle on day of HGC administration among four groups (F=0.457,P>0.05). There was significant difference in number of dominant follicles and endometrial thickness of patients on HCG administration date among four groups (Fvalue was 9.311and 13.576, respectively, bothP<0.05). The highest value was in HMG group. There was significant difference in pregnancy rate among four groups (χ2=12.912,P<0.05) with highest in HMG group, but lowest in natural cycle group. There was no significant difference in spontaneous abortion rate and multiple pregnancy rate among four groups (χ2value was 1.426 and 0.916, respectively, bothP>0.05). Conclusion Pregnancy rate of ovulation induction cycle is higher than that of natural cycle, while rate of abortion of ovulation induction cycle is not increased. HMG in better than letrozole and clomiphene in improving endometrial thickness and promoting follicular development.

ovulation induction; intrauterine insemination (IUI); pregnancy rate; abortion rate

2017-01-11

王 娟(1975-)，女，副主任醫(yī)師，碩士研究生，主要從事婦科內(nèi)分泌研究。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.05.026

R321-33

A

1673-5293(2017)05-0565-02