2型糖尿病患者血清Vaspin變化水平與各代謝指標關系的研究

劉小翠+陳偉忠+胡郁剛+吳曉丹

【摘要】 目的：研究2型糖尿病患者血清絲氨酸蛋白酶抑制劑（vaspin）的水平與各代謝指標的關系。方法：采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測初診2型糖尿病（A組）和正常對照（B組）的血漿 vaspin水平，同時測定各代謝相關的臨床指標，分析血清vaspin水平與各項指標的相關性，并對相關指標進行多元線性回歸分析。結果：A組血清vaspin水平高于B組，差異有統計學意義（P<0.05），相關分析提示vaspin水平與WC、BMI、SBP、DBP、HOMA-IR、FINS、FPG、TG成正相關，差異有統計學意義（P<0.05）。多元逐步回歸分析提示vaspin水平與FPG、HOMA-IR、DBP獨立相關。結論：vaspin水平與2型糖尿病密切相關，可能在糖尿病的發生、發展中起重要作用。

【關鍵詞】 Vaspin； 2型糖尿病； 代謝指標； 相關性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.13.025 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）13-0051-02

【Abstract】 Objective：To study the relationship beteween serum visceral adipose tissue-derived serin protienase inhibitor（Vaspin） level and metabolize indexs in type 2 diabetes. Method：All subjects were divided into two groups：newly-diagnosed type 2 diabetes （group A） and normal control subjects （group B），Serum vaspin levels were measured by enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA） and analyzed its relationships with some indexs by bivariate and multivariate regression.Result：Serum vaspin levels of group A were significantly higer than group B，the difference was statistically significant （P<0.05）.Serum vaspin levels correlated positively with WC、BMI、SBP、DBP、HOMA-IR、FINS、FPG、TG（P<0.05），multiple regression analysis showed that FPG、HOMA-IR、DBP were independent related factors influencing serum vapin levels（P<0.05）.Conclusion：Serum vaspin levels were closely related with type 2 diabetes， Vaspin may contribute to the development of type 2 diabetes.

【Key words】 Vaspin； Type 2 diabetes； Metabolic indices； Correlation

2型糖尿病的主要發病機制為胰島素抵抗和胰島素分泌不足，脂肪組織在2型糖尿病的發生發展過程中具有重要作用[1]。Vaspin（絲氨酸蛋白酶抑制劑）是從肥胖大鼠內臟脂肪組織中分離得到的一種細胞因子[2]，具有胰島素增敏效應，與2型糖尿病及胰島素抵抗密切相關，本文對血清vaspin水平與糖尿病患者各代謝指標進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫院內分泌科住院初診2型糖尿病患者及體檢中心的健康體檢者共90例，分兩組，2型糖尿病組（A組）45例，正常對照組（B組）45例。2型糖尿病患者符合1999年世界衛生組織（WHO）的糖尿病診斷標準，均為新診斷未接受過包括飲食、運動或藥物治的患者。并排除1型、妊娠期及其他特殊類型的糖尿病患者；排除糖尿病各急慢性并發癥，排除感染、肝功能不全、心力衰竭、腫瘤及其他影響糖代謝的內分泌疾病。

1.2 方法

所有研究對象均空腹過夜12 h，晨起抽肘靜脈血5 ml送檢驗中心測定空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、膽固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白（LDL），高密度脂蛋白（HDL），另取3 ml靜置30 min后以1000 r/min離心10 min并分離血清，放置于-80 ℃冰箱統一保存，用于同批測定血清vaspin。血清vaspin水平檢測采用酶聯免疫吸附法，試劑由美國R&D SYSTEMS提供。同時測量受試者身高、體重、血壓、腰圍（WC），計算體重指數及胰島素抵抗指數，體重指數（BMI）=體重/身高2（kg/m2），胰島素抵抗指數HOMA-IR=FBG×FINS/22.5。

1.3 統計學處理

采用SPSS 16.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般臨床資料及血清vaspin比較

兩組性別、年齡比較差異無統計學意義（P>0.05），A組WC、BMI、SBP、DBP、FPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL及血清Vaspin水平均高于B組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 血清vaspin與各臨床指標相關性分析

相關分析提示vaspin水平與WC、BMI、SBP、DBP、HOMA-IR、FINS、FPG、TG成正相關（r=0.226、0.362、0. 311、0.295、0.349、0.338、0.421、0.281，P<0.05）。進一步以vaspin為應變量，WC、BMI、SBP、DBP、HOMA-IR、FINS、FPG、TG為自變量進行多元線性逐步回歸，結果示FPG、HOMA-IR、DBP與vaspin獨立相關（P<0.05），回歸方程為：Y=5.7+0.743×FPG+0.457×HOMA-IR+0.123×DBP。

3 討論

Vaspin（絲氨酸蛋白酶抑制劑）是從肥胖大鼠內臟脂肪組織中分離得到的一種新型細胞因子[2]，具有胰島素增敏效應，在2型糖尿病的發生、發展中起重要作用。Gokats等[3]研究表明糖尿病前期及糖尿病患者vaspin濃度明顯高于健康人，Esteghamati等[4]研究表明vaspin水平與FPG成正相關，本研究也表明初診2型糖尿病患者血清vaspin水平明顯高于正常人，vaspin水平與FPG成正相關，且多元回歸示FPG與vaspin獨立相關，與以往研究基本一致，提示vaspin與糖尿病患者的糖代謝密切相關。vaspin水平的增高考慮是對糖代謝受損及胰島素抵抗的代償反應。

Vaspin具有胰島素增敏效應，與肥胖具有相關性。Chang等[5]研究表明肥胖患者減重后血清Vaspin水平也降低，且與WC、BMI等肥胖指標變化成正相關。Kloting等[6]研究發現肥胖個體脂肪組織中Vaspin mRNA表達水平與FINS及HOMA-IR成正相關，Esteghamati等[4]對糖尿病患者的研究發現vaspin與FINS、HOMA-IR、BMI呈正相關，本研究也發現vaspin水平與FINS、HOMA-IR、BMI、WC呈正相關，與以往研究一致，多元回歸表明，HOMA-IR與vaspin獨立相關，說明vaspin與肥胖及胰島素抵抗密切相關。

Esteghamati等[4]對糖尿病的研究發現男性患者vaspin水平與SBP、DBP呈正相關，女性患者則無相關性。而本研究發現vaspin與SBP、DBP呈正相關，未進一步對男女患者進行分開比較，多元回歸表明DBP與vaspin獨立相關。Esteghamati等[4]研究還發現vaspin水平與TG呈正相關，本研究也發現vaspin水平與TG呈正相關，提示vaspin與脂代謝也具有相關性。

綜上，Vaspin水平與2型糖尿病密切相關，可能在糖尿病的發生、發展中起重要作用。

參考文獻

[1] James P T，Leach R，Kalamara E，et al.The worldwide obesity epidemic[J].Obes Res，2001，9（11）：228-233.

[2] Zvonic S，Lefenre M，Kilroy G，et al.Secretome of primary cultures of human adipose-derived stem cells[J].Mol Cell proteomics，2007，6（1）：18-28.

[3] Gokats Z，Owens S，Boylan M，et al.Associations between tissue visfatin/nicotinamide，phosphoribosyltransferase（Nampt），retinol binding protein-4，and vaspin concentrations and insulin resistance in morbidly obese subjects[J]，Mediators Inflamm，2013，2013（4）：861496.

[4] Esteghamati A，Noshad S，Mousavizadeh M，et al.Association of Vaspin with Metabolic Sydrome：The Pivotal Role of Insulin Resistance[J].Diabetes Metab J，2014，38（2）：143-149.

[5] Chang H M，Lee H J，Park H S，et al.Effects of Weight Reduction on Serum Vaspin Concentrations in Obese Subjects：Modification by Insulin Resistance[J].Obesity（Silver Spring），2010，18（11）：2105-2110.

[6] Kloting N，Berndt J，Kralixch S，et al.Vaspin gene expression in human adipose tissue：association with obesity and type 2 diabetes[J].Biochem Biophys Res Commun，2006，339（1）：430-436.

（收稿日期：2017-01-14）