卡培他濱聯合奧沙利鉑對于進展期大腸癌的化療療效觀察

薛清萍+張世強+王保慶

【摘要】 目的 探討進展期大腸癌患者采用卡培他濱聯合奧沙利鉑化療方案的臨床效果。方法 58例進展期大腸癌患者， 按照接受化療方案的不同分為XELOX組和5-FU/LV組， 各29例。XELOX組采用卡培他濱聯合奧沙利鉑化療方案；5-FU/LV組采用5-氟尿嘧啶聯合亞葉酸鈣方案， 兩組均接受2個以上周期的化療。第1年每6個月進行1次隨訪復查， 此后每年隨訪復查1次， 評價兩組的化療療效和不良反應。結果 XELOX組總有效率、3年無病生存率、中位生存時間分別為89.7%、86.2%、（41.72±5.65）個月均優(yōu)于5-FU/LV組的65.5%、62.1%、（37.48±4.35）個月， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。XELOX組發(fā)生外周神經病變明顯多于5-FU/LV組， 而胃腸道反應、骨髓抑制明顯少于5-FU/LV組， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者不良反應均為Ⅰ～Ⅱ級， 行對癥處理后均好轉， 對化療不構成影響。結論 進展期大腸癌患者采用卡培他濱聯合奧沙利鉑化療方案療效較好， 不良反應較少， 患者耐受性好。

【關鍵詞】 卡培他濱；進展期大腸癌；奧沙利鉑；化療

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.36.047

【Abstract】 Objective To explore clinical effect of capecitabine combined with oxaliplatin in the treatment of advanced colonic cancer. Methods A total of 58 advanced colonic cancer patients were divided by different chemotherapy regimens into XELOX group and 5-FU/LV group， with 29 cases in each group. The XELOX group had capecitabine combined with oxaliplatin as chemotherapy regimens， and the 5-FU/LV group received 5-fluorouracil combined with calcium folinate regimens. Both groups received 2 cycles or above chemotherapy. Every 6 months for a follow-up review in the first year， then follow-up review once a year. Evaluation were made on chemotherapeutic effect and adverse reactions. Results The XELOX group had total effective rate， disease free survival in 3 year and median survival time respectively as 89.7%， 86.2% and （41.72±5.65）months， which were all better than 65.5%， 62.1% and （37.48±4.35）months in the 5-FU/LV group， and their differences had statistical significance （P<0.05）. The XELOX group had much more cases with peripheral neuropathy than the 5-FU/LV group， and less cases with gastrointestinal reaction and myelosuppression than the 5-FU/LV group. Their differences had statistical significance （P<0.05）. Both groups had adverse reaction degree of Ⅰ～Ⅱ， and all relived after expectant treatment， which had no influence on chemotherapy. Conclusion Capecitabine combined with oxaliplatin as chemotherapy regimens provides good effect in the treatment of advanced colonic cancer， with little adverse reactions and good tolerance.

【Key words】 Capecitabine； Advanced colonic cancer； Oxaliplatin； Chemotherapeutic

目前， 進展期大腸癌占臨床所見大腸癌的絕大部分， 很多患者在診斷時已經失去了手術時機， 或者單純手術治療無法達到預期效果， 而隨著新一代化療藥和化療方案的誕生， 進展期大腸癌患者的生存率得到了明顯的提高[1-3]。本文主要探討了進展期大腸癌患者采用卡培他濱聯合奧沙利鉑化療方案的臨床效果， 并與5-氟尿嘧啶聯合亞葉酸鈣方案進行對比分析， 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本院2010～2014年間的58例進展期大腸癌患者， 按照接受化療方案的不同分為XELOX組和5-FU/LV組， 各29例。XELOX組中男18例、女11例；年齡31～73歲， 其中<65歲15例， ≥65歲14例；腫瘤直徑≤5 cm者19例， >5 cm者10例；分化程度：高分化7例、中分化13例、低分化9例；TNM分期：ⅢA期7例， ⅢB期10例， Ⅳ期12例。5-FU/LV組中男16例、女13例；年齡34～71歲， 其中<65歲14例， ≥65歲15例；腫瘤直徑≤5 cm者17例， >5 cm者12例；分化程度：高分化7例、中分化11例、低分化11例；TNM分期：ⅢA期8例， ⅢB期11例， Ⅳ期10例。兩組患者性別、年齡、病情等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標準

1. 2. 1 納入標準 ①經組織學確診的進展期大腸癌患者；②有可測量、可評估的癌灶；③全身功能狀態(tài)（KPS）評分[1]≥60分；④預計生存期>3個月；⑤此前4周內無化療、放療史；⑥血液學指標、肝腎功、心電圖等實驗室指標均正常；⑦簽署知情同意書。

1. 2. 2 排除標準 ①有嚴重心臟病史；②存在腦病變或骨轉移；③合并嚴重感染；④合并其他原發(fā)惡性腫瘤；⑤精神疾病史；⑥妊娠或哺乳期婦女。

1. 3 方法 XELOX組29例， 采用卡培他濱聯合奧沙利鉑化療方案：奧沙利鉑 130 mg/m2靜脈滴注， 第1天；卡培他濱 1000 mg/m2口服， 第1～15天， 2次/d；休息7 d；21 d為一個化療周期。5-FU/LV組29例， 采用5-氟尿嘧啶聯合亞葉酸鈣方案：亞葉酸鈣 500 mg/m2靜脈滴注， 第1、8、15、22、29、36天；5-氟尿嘧啶 500 mg/m2靜脈推注（在亞葉酸鈣滴注1 h后）， 第1、8、15、22、29、36天。

1. 4 觀察指標及療效判定標準 第1年每6個月進行一次隨訪復查， 此后每年隨訪復查1次， 評價兩組的化療療效和不良反應。按照國際衛(wèi)生組織（WHO）相應標準[2]將治療結果判定為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）以及進展（PD）， 臨床有效率=（CR+PR）/總例數×100%。以WHO抗癌藥物毒副反應及分級標準作為不良反應的評估標準， 療程之中患者均每日查體， 查血常規(guī)、肝腎功2次/周， 化療開始前、結束后2周進行腹部彩超、CT等影像學檢查。

1. 5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者3年無病生存率、中位生存時間和總有效率比較 XELOX組3年總有效率、無病生存率、中位生存時間分別為89.7%、86.2%、（41.72±5.65）個月均優(yōu)于5-FU/LV組的65.5%、62.1%、（37.48±4.35）個月， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者不良反應情況比較 XELOX組發(fā)生外周神經病變明顯多于5-FU/LV組， 而胃腸道反應、骨髓抑制的明顯少于5-FU/LV組， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。兩組患者不良反應均為Ⅰ～Ⅱ級， 行對癥處理后均好轉， 對化療不構成影響。

3 討論

大腸癌是消化系統(tǒng)常見的一種惡性腫瘤， 手術是治療大腸癌的首選方法， 但由于早期病情隱匿而診斷率低， 當患者確診時往往已到中晚期， 喪失了根治性手術的良機[4-6]， 因此， 化療是改善進展期大腸癌患者預后的最主要方法。卡培他濱屬于新型的含氟嘧啶氨基甲酸酯， 對于腫瘤細胞具有選擇性殺傷作用[7-10]， 具有很強的針對性和選擇性的優(yōu)勢， 而避免對正常組織的損傷， 而且可以提高療效， 減少不良反應的發(fā)生， 口服使用方便。奧沙利鉑屬于第三代的鉑類抗癌藥物， 具有毒性較低的特點， 可與腫瘤細胞DNA鏈形成交聯， 抑制其轉錄與復制， 并且同卡培他濱有協同作用[11-15]。

本研究結果顯示， XELOX組3年總有效率無病生存率、中位生存時間分別為89.7%、86.2%、（41.72±5.65）個月均優(yōu)于5-FU/LV組的65.5%、62.1%、（37.48±4.35）個月， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。XELOX組發(fā)生外周神經病變明顯多于5-FU/LV組， 而胃腸道反應、骨髓抑制明顯少于5-FU/LV組， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者不良反應均為Ⅰ～Ⅱ級， 行對癥處理后均好轉， 對化療不構成影響。

綜上所述， 進展期大腸癌患者采用卡培他濱聯合奧沙利鉑化療方案療效較好， 不良反應較少， 患者耐受性好。

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