補腎調周法聯合地屈孕酮治療黃體功能不全30例※

溫雅蘭 藍群英 謝紅英 張晨 李健萍 黃道蘭

補腎調周法聯合地屈孕酮治療黃體功能不全30例※

溫雅蘭1藍群英1謝紅英1張晨2李健萍1黃道蘭1

（1江西省贛州市中醫院婦產科，贛州341000；2江西省贛州市中醫院中醫婦科，贛州341000）

目的探討補腎調周法聯合地屈孕酮治療黃體功能不全的臨床療效。方法將2015年6月—2016年9月婦科門診確診為黃體功能不全的60例患者納入研究并隨機分組，對照組30例患者于B超監測排卵后第1天開始口服地屈孕酮治療，持續12天，觀察組30例患者則聯合補腎調周法治療，3個月經周期為一療程。比較2組患者臨床療效差異。結果治療后，兩組患者經量增多、月經周期縮短等癥狀積分均降低，但觀察組改善更顯著，P〈0.05；觀察組排卵日子宮內膜厚度更厚，妊娠率及排卵第7天孕酮水平更高，差異顯著，P〈0.05。結論補腎調周法聯合地屈孕酮治療黃體功能不全療效顯著，有助于改善子宮內膜厚度，改善孕酮水平，并提高妊娠率，值得推廣。

補腎調周法；地屈孕酮；黃體功能不全；孕酮；不孕；月經不調

黃體發育不良或黃體早衰會造成黃體功能不全，屬于臨床常見婦科病，會引起孕激素分泌不足，導致子宮內膜發育不良，無法維持受精卵的著床到發育的過程，同樣會造成月經紊亂等臨床癥狀，上述癥候群統稱為黃體功能不全癥候群[1]。目前本病的主要治療手段是補充孕激素，但臨床療效并不理想，而中醫治療本病的效果顯著，具有較大的優勢。黃體功能不全的臨床癥狀較多，可歸屬于中醫“無子”“胎漏”“胎動不安”“月經先期”等范疇，且有越來越多的學者認為在五臟中，“腎虛”為本病的辨證基礎，并以此出發，提出相應的治療方法，作者總結長期臨床經驗，結合中醫傳統理論，建立并應用補腎調周法治療不孕癥，取得較好的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2015年6月—2016年9月于我院婦科門診確診為黃體功能不全的60例患者納入研究，依據隨機數據表法進行分組。對照組30例，年齡22～38歲，平均年齡（28.92±4.38）歲。病程6～42個月，病程平均（22.70±6.59）個月；觀察組30例，年齡21～36歲，平均年齡（29.13±4.47）歲。病程6～43個月，病程平均（22.29±6.82）個月。2組患者一般資料均有可比性，P＞0.05。診斷標準：參照《婦產科學》[3]中診斷標準：血清孕酮水平不足10 ng/mL，基礎體溫雙相，溫差＜0.3℃，體溫上升時間＞3 d，或高溫相波動＞0.1℃，高相期不足11 d，且連續3個月以上異常。內膜活檢：可見經前期的子宮內膜呈現分泌期改變，但與正常人相比月經周期反應日期差距至少2 d。納入標準：①符合黃體功能不全診斷標準，并已知情同意者；②近期未使用本研究以外其他治療藥物者；③自身無多囊卵巢綜合征、卵巢癌等疾病者；④所有患者均經我院醫學倫理委員會審核通過。排除標準：①肝腎功能及凝血功能嚴重障礙者；②隨訪時未遵醫囑退出研究者；③妊娠期婦女不便納入者；④藥物過敏者。

1.2 治療方法對照組：從監測排卵后第1天開始服用地屈孕酮（荷蘭Solvay Pharma，注冊證號H20130110）20 mg，每晚8:00服用，持續12 d。

治療組：在對照組基礎上聯合補腎調周法，經后期（卵泡期）：治宜滋腎養陰，以滋腎生肝飲加減，由熟地黃、枸杞子、山藥各20 g，桑椹子、山茱萸肉、牡丹皮、白術、茯苓各15 g，當歸、紫河車6 g等藥物組成。經間期（排卵期）：此期陰陽轉化，治宜活血補腎通絡，方以熟地黃、枸杞子、川牛膝、丹參、菟絲子各20 g，淫羊藿、當歸、制附片、巴戟天、西洋參各15 g，炙甘草5 g等藥物組成。經前期（黃體期）：治宜溫腎助陽，方以龜鹿二仙湯，由枸杞子、菟絲子、熟地黃各20 g，鹿角膠(烊化)、龜板膠(烊化)15 g，淫羊藿、仙茅、益智仁各15 g，炙甘草5 g等藥物組成。行經期：當以活血調經補腎為法，方由益母草、丹參、山楂各30 g，熟地黃20 g，香附、川芎、當歸、川牛膝、白術、赤白芍各15 g，炙甘草5 g等藥物組成，以3個月經周期為1療程。

1.3 觀察指標①參照《中醫病癥診斷療效標準》[2]將經量增多、月經周期縮短等癥狀納入研究，依據嚴重程度從無、輕中重，分別以0、1、2、3分表示，記錄治療前后癥狀積分改善情況；②子宮內膜厚度及妊娠率情況，比較采用子宮附件彩超檢查排卵當天內膜厚度，血-HCG值＞3 mIU/ml即判定妊娠；③比較治療前后孕酮水平改善情況，均在月經周期第7天時檢測。

1.4 統計方法SPSS19.0統計分析，計量資料數值用（±s）表示，比較用t檢驗。組內治療前后采用配對t檢驗，組間比較則用獨立樣本t檢驗。計數資料用卡方檢驗。P＜0.05。差異有統計學意義。

2 結果

2.1 癥狀積分2組患者治療前指標具可比性，P＞0.05；治療后，患者經量增多、月經周期縮短等癥狀積分均降低，P＜0.05；治療后觀察組各項癥狀積分水平均更低，差異顯著，P＜0.05。詳見表1。

表1 2組癥狀積分情況比較（±s，分）

表1 2組癥狀積分情況比較（±s，分）

注：2組各自與治療前比較：▲P〈0.05

組別例數經量增多月經周期縮短治療前治療后治療前治療后對照組302.26±0.491.36±0.48▲2.30±0.321.25±0.29▲觀察組302.29±0.520.72±0.26▲2.27±0.340.73±0.25▲t值0.69110.6870.78529.829 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 內分泌指標2組治療前孕酮水平具可比性，P＞0.05；治療后，患者P水平均升高，P＜0.05；治療后觀察組孕酮水平更高，差異顯著，P＜0.05。詳見表2。

表2 2組孕酮改善情況（s）

表2 2組孕酮改善情況（s）

注：2組各自與治療前比較：▲P〈0.05

組別例數子宮內膜厚度（mm）P(nmol/ml)治療前治療后治療前治療后對照組307.16±0.348.67±0.48▲17.29±3.6236.95±6.27▲觀察組307.18±0.369.35±0.52▲17.34±3.5845.90±8.07▲t（組間）值0.8439.8620.54018.527 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 妊娠率組間臨床療效比較，對照組總妊娠率73.33%，觀察組93.33%，差異顯著，χ2=10.712，P＜0.05。詳見表2。

表3 2組患者妊娠率比較[例(%)]

3 討論

黃體功能不全是指因黃體過早退化或發育不良使孕酮合成不足或內膜敏感性下降，導致子宮內膜分泌期發育緩慢，進而對受精卵早期發育及種植造成影響。月事正常的女性本病的發生率可達到30%以上，病情反復發作可對其生殖功能造成影響，從而引起不孕[3]。資料表明，3%～10%的不孕癥患者是由黃體功能不全引起，而習慣性流產的患者甚至可高達67%[4]。目前認為，黃體分泌孕酮不足是其主要原因，治療上以激素替代為主，但存在停藥后復發的弊端。同時，孕酮雖可糾正黃體功能不全，有助于經期及經量的改善，但不能促進卵泡發育，因此對黃體功能不全伴有卵泡發育不良的患者療效不理想[5]。

中醫認為，腎虛是不孕癥的基礎，補腎調周療法依據卵巢及子宮內膜的周期性變化而制定的治療方案，促進腎-天癸-沖任-胞宮生殖軸功能恢復正常。經后期是卵泡發育的重要階段，此階段卵泡逐漸成熟，現代醫學認為正常的卵泡發育是黃體功能健全的基礎，此期患者血海空虛，治療應重用養血填精、益陰滋腎之品[6]。中醫認為，陰陽互根互用，在應用養血滋陰的同時聯合少量溫陽之品可促進陰精(卵泡)的生長發育。經間期機體排卵并形成黃體，黃體作用下孕激素大量合成，此期陰陽轉化，治療應為滋陰溫陽為法，促使陰陽轉化協調，且聯合活血藥物令沖任氣血通暢，促進卵子排出。經前期后雌、孕激素分泌使子宮內膜轉為分泌期，增厚的內膜為受精提供條件，此與腎陽充足，溫暖胞宮所致。若患者腎間陽氣不足，可引起黃體功能不全，基礎體溫維持過短或升而不穩等現象，最終影響受孕，因此治療當以溫陽補腎為法[7]。此期當陰中求陽，溫陽藥物為主的前提下聯合少量滋陰補腎藥。行經期則應因勢利導，化瘀通經，在排出陳舊經血的同時促進子宮內膜生長[8]。

觀察組聯合補腎調周法治療，患者經量增多、月經周期縮短等癥狀積分改善更顯著。同時，觀察組排卵日子宮內膜厚度更厚，排卵第7天孕酮水平更高，與孫莎的研究結果相一致，證實了該治療方案可更好地改善孕酮水平，促進子宮內膜的增生。本研究還對妊娠率進行比較，發現觀察組治療后妊娠率方面也顯示出了較大優勢。現代藥理研究發現，補腎中藥可促進性腺激素的分泌，有助于下丘腦-垂體-巢軸功能的調節，促進各項激素水平的平衡，促進黃體生長及卵泡發育，并增大受孕幾率。綜上，我們認為觀察組治療方案效果顯著，可作為此類患者常規治療手段。

[1]樂杰.婦產科學[M].7版.北京:人民衛生出版社，2008:323-324.

[2]國家中醫藥管理局.中醫病癥診斷療效標準[S].南京:南京大學出版社，1994:201.

[3]孫莎，朱名宸.補腎調周法治療黃體功能不全性不孕癥48例臨床觀察[J].湖北中醫雜志，2015，37(12):32-33.

[4]張慧珍，張彥麗，魏小萌.中藥周期療法治療腎虛型黃體功能不42例臨床觀察[J].中國中醫基礎醫學雜志，2014，20(7):1008-1010.

[5]王隆卉，蔡小蓀.育腎調周法治療不孕癥的經驗[J].世界中藥，2011，6(5): 396-397.

[6]張宗圣，李愛梅.補腎方藥治療排卵障礙性不孕療效觀察[J].實用中醫藥雜志，2013(8):16-19.

[7]楊麗娟，周伯如，周惠芳，等.補腎助孕方對米非司酮構建的LPD模型大鼠性腺軸形態學的影響[J].醫學研究生學報，2015，28(10):1012-1016.

[8]孫光娟，蔣鳳榮，周惠芳，等.補腎助孕方藥對大鼠子宮內膜細胞MMP-9mRNA、Caspase-3mRNA及細胞上清液MMP-9，TIMP-1水平表達的影響[J].時珍國醫國藥，2014，25(7):1780-1783.

Tonifying Kidney and Regulating Menstruation Method Combined with Dydrogesterone in the Treatment of Corpus Luteum Insufficiency

WEN Yalan1,LAN Qunying1,XIE Hongying1,ZHANG Chen2,LI Jianping1,HUANG Daolan1
(1.Department of Obstetrics and Gynecology,Ganzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine,Jiangxi Province,Ganzhou 341000,China; 2.Department of Gynecology of TCM,Ganzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine,Jiangxi Province,Ganzhou 341000,China)

Objective To investigate the clinical effect of tonifying kidney and regulating menstruation method combined with dydrogesterone in the treatment of corpus luteum insufficiency.Methods From June 2015 to September 2016 in our hospital,60 cases of patients in gynecological clinic diagnosed as corpus luteum dysfunction were included in the study and randomized.The control group of 30 took oral administration of dydrogesterone by the B-monitoring ovulation after the first day,sustained 12 days.The observation group of 30 patients was given tonifying kidney and regulating menstruation method combined with dydrogesterone.3 menstrual cycles was a course of treatment.The clinical effect between the two groups was compared.Results After treatment,in the observation group,the volume increased,the period shortened,and other symptoms were reduced,the improvement was more significant P＜0.05. The ovarian endometrial thickness of the observation group was thicker,pregnancy rate and ovulation 7 days pregnant Ketone level of the observation group was higher,and the difference was significant P＜0.05.Conclusion The tonifying kidney and regulating menstruation method combined with dydrogesterone in the treatment of corpus luteum insufficiency has significant therapeutic effect,can improve the thickness of endometrium,the level of progesterone and the pregnancy rate.

tonifying kidney and regulating menstruation method;dydrogesterone;corpus luteum insufficiency;progesterone;infertility;irregular menstruation

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.12.042

1672-2779（2017）-12-0095-03

：李海燕本文校對：黃曉超

2017-03-01）

贛州市指導性科技計劃【No.GZ2016ZSF237】