基于文獻記載的海洋中藥方劑用藥規律探索＊

張家蔚，楊凱晶，崔賽賽，劉曉彤，陳嬌健，李佼陽，于華蕓，付先軍,3,4＊＊

（1.山東中醫藥大學中醫學院濟南250355；2.山東中醫藥大學信息管理學院濟南250355；3.山東中醫藥大學中醫藥經典理論教育部重點實驗室濟南250355；4.山東中醫藥大學中醫醫史文獻學泰山學者工作室濟南250355）

基于文獻記載的海洋中藥方劑用藥規律探索＊

張家蔚1，楊凱晶1，崔賽賽1，劉曉彤1，陳嬌健1，李佼陽2，于華蕓1，付先軍2,3,4＊＊

（1.山東中醫藥大學中醫學院濟南250355；2.山東中醫藥大學信息管理學院濟南250355；3.山東中醫藥大學中醫藥經典理論教育部重點實驗室濟南250355；4.山東中醫藥大學中醫醫史文獻學泰山學者工作室濟南250355）

目的：通過整理收集含海洋中藥的文獻，分析古代文獻記載的含海洋中藥方劑用藥規律，了解海洋中藥方劑的概況，為挖掘海洋中藥用藥規律提供數據支持。方法：以海洋中藥的藥名為檢索詞，檢索《中華醫典》、《中華海洋本草》、《中華本草》、《中國藥典》、《中藥大辭典》等相關文獻，篩選含海洋中藥方劑，抽取信息并進行標準化處理，構建數據庫，初步分析挖掘含海洋中藥方劑的相關信息和用藥規律。結果：篩選出16 715首含海洋中藥的方劑，包含144 014條數據，涉及海洋中藥218味，湯劑是最常見的劑型，明、清兩朝代的海洋中藥方劑數最多；每首方劑中海洋藥物出現頻率最高的是1-3味，全部由海洋中藥組成的方劑占8.065%，其他的都是與陸地中藥進行配伍，其中各占一半的達到7.754%，所有方劑中使用頻次最高的海洋中藥是牡蠣，海洋中藥方劑中最常見的陸地中藥是甘草和當歸。結論：含海洋中藥方劑數量龐大，配伍和臨床應用具有一定特色，可以為海洋中藥的進一步研發和擴大臨床應用提供數據基礎。

海洋中藥含海洋中藥方劑中醫文獻數據挖掘

海洋中藥是中醫藥寶庫的重要組成部分[1]，其研發和產業化是國家海洋經濟的重要增長點之一[2]。狹義的海洋中藥是“在中醫藥學基本理論指導下用于防治、診斷和治療疾病的來源于海洋（海水水體本身）的藥物”，廣義的海洋中藥“是指在中醫藥學基本理論指導下用于防治、診斷和治療疾病的來源于海洋（包括海水水體本身，以及被海水影響的海濱沙灘、濕地和鹽土等區域）的藥物”[3]。中國海洋中藥有著悠久的應用歷史，早在公元前3世紀左右，《黃帝內經》中已有“烏賊骨作丸，飲以鮑魚汁治血枯”的記載。明代的《本草綱目》收載海洋中藥近100種。新中國成立后編撰的《中藥大辭典》（1997年），收載144種（128味）。海洋中藥的藥用種數遠不如陸生的多，且發展速度也比較緩慢，主要是由于藥材不易采集和捕撈[4]。

開展海洋中藥研究，挖掘海洋中藥方劑中的配伍規律，對于開發海洋中藥，擴大海洋中藥的臨床應用具有非常重要的意義。本研究通過海洋中藥方劑數據庫的構建，分析海洋中藥方劑的中藥組成，初步揭示海洋中藥臨床應用的一些規律性的知識[5]。

1 資料與方法

1.1數據來源與篩選標準

方劑來源于《中華醫典》（湖南電子音像出版社出版）收載的中醫藥相關歷代文獻，并參考了《中華海洋本草》、《中華本草》、《中國藥典》、《中藥大辭典》、《方劑大辭典》等多部現代本草著作和方書等文獻。本研究篩選方劑滿足以下條件：①方劑中必須含有海洋中藥（以《中華海洋本草》收錄的海洋中藥名錄為準[6]）；②針對同一個方劑，保留朝代最早的原方的同時，要求方劑包含的信息較完整，包括方名、組成、功效、主治各項信息，且方劑來源要明確。

按照上述篩選標準共篩選海洋方劑16 715首，基本信息點包括：方劑編號、方名、方源、組成（藥名、劑量）、制劑、功效、主治病、主治證、主治癥狀、備注等。考慮到資料來源的統一性及完整性，將《中華本草》[7]中藥物的正名作為標準藥名，對中藥名進行統一規范[8，9]。

2 統計方法

2.1 數據預處理

本次研究的數據預處理方法分為3步：①將《中華醫典》、《中華本草》、《中國藥典》、《中藥大辭典》等多部文獻中的檢索到的文獻內容復制到Word文檔中，形成原始文獻；②創建Excel表格，設置方劑名，對應癥狀、方劑類型、方劑來源、功效主治及方劑組成等字段，通過仔細閱讀原始文獻，將原始文獻中的內容分類填入表格，形成原始數據；③對相同的方劑進行合并或刪除處理。將整理好的原始數據導入數據庫，供下一步數據挖掘和分析使用[8]。

2.2 數據分析

運用頻數統計方法和頻繁項集挖掘方法，對含海洋中藥方劑的組成藥味數、海洋中藥在方中所占比例、劑型、方劑年代、總體用藥情況（包括高頻藥物，尤其是高頻海洋中藥）等進行分析，以了解海洋中藥方劑的概況和應用歷史。

3 結果

3.1 方劑基本情況

本研究共篩選了16 715首含海洋中藥的方劑，包含144 014條數據，涉及海洋中藥218味。收集的方劑中組成藥物最少的1味，最多的上百味，如出自清朝《理瀹駢文》的通經膏由105味藥物組成，出自清朝《理瀹駢文》的大補延齡膏由109味藥物組成。藥味數集中于1-12味，出現頻次最高的是6味（表1）。這些方劑中，至少含有1味海洋藥物，最多含13味，大多集中在1-3味，其中出現頻率最高的是1味（表2）。從劑型分布情況看，湯劑是最常見的劑型，其次是散劑和丸劑（表3）。

表1 海洋中藥方劑組成藥味數分析

根據方劑來源的年代分析可得，明、清兩朝代的方劑數最多，尤其是明代，海洋中藥方劑的數量達到頂峰，可能與這一時期海洋藥物開發狀況及中醫藥發展水平有關（表4）。

3.2 方劑用藥頻數統計

本研究所收集的海洋方劑涉及藥物3 040種、使用頻數144 014次，使用頻數＞1 600次的藥物見表5。所有方劑中使用頻次最高的是甘草、當歸兩味陸地中藥，其次是海洋中藥牡蠣，占1.86%。收集的海洋方劑涉及海洋藥物218種，使用頻數20 602次，使用頻數＞120次的藥物見表6。所有方劑中使用頻次最高的海洋藥物是牡蠣，其次是樸硝、燈心草、蒲黃、蔓荊子。

3.3 海洋藥物所占比例統計

從海洋中藥味數占方劑總藥味數的占比來看，在海洋方劑中，海洋中藥占方劑的比例分布不均，其中，全部由海洋藥物構成方劑的比重最大，其次海洋藥物占方劑比重為50%、33.3%、16.6%、25%的方劑頻數較多，分別占7%以上。

表2 海洋方劑海洋中藥藥味數組成

表3 劑型構成情況分析

表4 不同朝代方劑分布情況

表5 歷代方劑高頻藥物

表6 歷代方劑高頻海洋藥物

表7 海洋中藥味數所占的百分比前20名

4 討論

本研究從海洋方劑藥味數來看，6味中藥組成的海洋方劑頻數最多，其次是8味及1-3味的方劑。另外，由1-12味中藥組成的方劑占到80%以上。從海洋方劑中的海洋藥味數來看，1味海洋藥物的頻數最多，所占比例超過80%，其次是2味及3味。從方劑源流看，明、清兩朝的方劑數最多，其次是唐宋時期，現代方劑數最少。從劑型分布情況看，湯劑是最多見的劑型，與其自身固有的優點和海洋方劑的特殊性有關；其次是散劑、丸劑；再次是膏、丹、酒劑，最少的是片、露劑。

從歷代海洋方劑高頻藥物可以看出，含有海洋中藥方劑中使用頻數最高的是甘草、當歸兩味陸地中藥，第三才是海洋中藥牡蠣，說明海洋中藥并不是使用頻數最高的，究其原因可能是受科技水平的限制，無法大規模的開發、利用和深入認識海洋中藥。由于海洋中藥的藥味少于陸地中藥且獲取不易，導致海洋中藥的臨床應用有限，相對陸地中藥沒有那么廣泛。而陸地中藥甘草、當歸等中藥應用范圍極廣，備受古今醫家推崇。在方劑中出現最高頻的中藥是甘草，甘草具有調和諸藥、解毒緩急的作用[10]，不僅能調和諸藥之烈性，還能調和諸方之偏性。此情況和其他中藥方劑類似。究其原因，與甘草調和之功有關[11]。海洋中藥，性味多咸寒，而甘草甘平，二者配伍，能夠糾正海洋藥物之偏性。當歸在海洋方劑中的應用頻次也較高，究其原因，一是當歸性味辛溫，能夠活血祛瘀、溫經止痛，而海洋中藥味多咸寒滋膩，二者相配伍，能調和藥物偏性，不至過于寒涼。二是當歸具有軟堅散結的作用，能夠治療癥瘕積聚[12]，與某些具有散結作用的海洋中藥相配伍能夠提高療效。臨床試驗表明，當歸能夠減輕腎損害，促進腎小管病變的恢復，而海洋中藥咸寒入腎，具有補腎益陰之作用，二者配伍能夠協同改善腎功能。而且，海洋中藥藥性咸寒，在組方中需要陸地中藥來配伍以調和制約，反映出陸地中藥的應用在海洋方劑中有著不可忽視的重要作用。

出現頻率較高的海洋中藥有牡蠣、樸硝、燈心草、蔓荊子、蒲黃。相較于當歸、甘草等陸地藥物而言，出現的頻數有限。牡蠣性微寒，味咸、澀，歸肝、膽、腎經。主治心神不安、驚悸怔忡、失眠多夢、肝陽上亢、頭暈目眩、痰核、療病、座瘤、藏癮積聚等[13]，從經方“桂枝甘草龍骨牡蠣湯”到《太平恵民和劑局方》的“牡蠣散”，《溫病條辨》中的大定風珠，《醫方集解》中的金鎖固精丸，《醫學衷中參西錄》中的鎮肝熄風湯者；有生牡蠣的應用，并且這些方劑一直沿用到到現在[14]。樸硝性寒，味咸、苦，歸胃、大腸經，具有瀉熱軟堅、解毒消腫的作用，外敷具有較強的滲透吸附作用，為治療皮膚瘡種之良藥，臨床常被用作治療實熱積滯、腹脹便秘、停痰積聚、口赤障騎、丹毒、癰腫等[14]。燈心草性微寒，味辛、苦歸心、肺、小腸經，可以清心火，利小便等，臨床多用于治療尿少澀痛、心煩失眠、口舌生瘡，如《集驗方》中燈心草可單味煎服用來治療心煩失眠、尿少澀痛。最早在唐朝就有用來治療膀胱有熱、血淋、小便澀痛的記載。蔓荊子性微寒，味辛、苦，歸肺、肝、膀胱、胃經。蒲黃性平，味甘、微辛歸肝、心、脾經。蔓荊子和蒲黃都具有疏散風熱、清利頭目的作用，均可以治療外感風熱頭痛，頭暈目眩，偏頭痛等。但蒲黃還具有止血、化瘀、通淋的作用，臨床上用來治療各種出血性疾病、痛經閉經、胸腹刺痛、跌仆腫痛，血淋澀痛等，如《濟陰綱目》中的蒲黃散、《和劑局方》中的失笑散。高頻海洋中藥中，味咸而性寒涼的藥物居多，具有咸寒藥性的海洋中藥可以清熱，軟堅散結[15]。

從海洋中藥味數占方劑總藥味數的百分比來看，在海洋方劑中，海洋中藥占方劑的比例分布不均，其中，海洋單一藥物構成方劑的比重最大（約8%），其次海洋藥物占方劑比重為50%、33.3%、16.6%、25%的方劑頻數較多（分別占7%以上）。結合海洋中藥味數的表來看，完全用海洋中藥來組方的方劑比例很少，有90%以上的方劑都多少配伍了陸地中藥，由此可知，由于海洋中藥藥味少于陸地中藥且獲取不易，導致海洋中藥的臨床應用有限，相對陸地中藥沒有那么廣泛而且海洋中藥藥性咸寒，在組方中需要陸地中藥來配伍以調和制約。隨著國家對海洋中藥的重視以及科學技術的日益進步，海洋中藥方劑數據庫的建立和用藥經驗模式的挖掘將會進一步完善[16]。

1譚仁祥,楊玲.淺談海洋藥物研究與開發戰略.中國新藥雜志,2000, 9(7)：435.

2付先軍,管華詩,吳強明,等.海洋中藥發展源流初探.中華史雜志, 2009,39(1)：168-172.

3付先軍,王振國,王長云,等.海洋中藥的內涵與外延探討.世界科學技術-中醫藥現代化,2016,18(12)：2034-2042.

4劉紅兵,展翔天,顧謙群,等.近三年我國海洋中藥研究進展.中國海洋藥物雜志,1994,18(4)：29-32.

5付先軍.歸肺經中藥性味、臨床功效及藥理作用構成情況的初步分析.中國中醫藥信息雜志,2011(6)：26-28.

6管華詩,王曙光.中華海洋本草：海洋礦物藥與海洋植物藥.上海：上海科學技術出版社,2009.

7國家中醫藥管理局《中華本草》編委會.中華本草.上海：上海科學技術出版社,1999.

8付先軍,王振國,李學博,等.基于關聯網絡的非相關文獻知識發現技術挖掘海洋中藥用藥經驗模式.世界科學技術-中醫藥現代化, 2014,16(7)：1465-1469.

9林森,路杰,宋堃,等.基于數據挖掘的治療老年性癡呆中藥組方配伍研究.中國中醫藥信息雜志,2015,22(5)：41-44.

10王松.《傷寒雜病論》中甘草的應用規律及使用禁忌研究.遼寧中醫藥大學,2015：10.

11楊柏燦,潘穎宜.甘草“調和”的影響因素探析.中成藥,2013,35(1)：154-156.

12王紅.張玉芬學術思想與臨床經驗總結及活血消癥方治療氣虛血瘀型子宮肌瘤的臨床研究.北京中醫藥大學,2012：20-30.

13吳培培.張仲景應用牡蠣的規律研究.北京：北京中醫藥大學碩士學位論文,2010.

14勿日汗,年莉.海洋中藥現代應用狀況與分析.遼寧中醫藥大學學報,2015,17(2)：138-140

15紀玉佳.中藥藥性與其基原屬性相關性研究.濟南：山東中醫藥大學碩士學位論文,2012.

16韓雅麗,張豐聰,付先軍,等.基于信息計量與關聯網絡的海洋中藥研究文獻分析.世界科學技術-中醫藥現代化,2015,17(7)：1425-1431.

Exploration on Medication Rules of Chinese Marine Materia Medica Prescriptions based on Literature Recordings

Zhang Jiawei1,Yang Kaijing1,Cui Saisai1,Liu Xiaotong1,Chen Jiaojian1,Li Jiaoyang2,Yu Huayun1,Fu Xianjun2,3,4
(1.Institute of Traditional Chinese Medicine,Shandong University of Traditional Chinese Medicine,Jinan 250355,China; 2.Institute of Literature in Chinese Medicine,Shandong University of Traditional Chinese Medicine,Jinan 250355,China; 3.Key Laboratory of Classical Theory of Traditional Chinese Medicine,Ministry of Education of China,Jinan 250355,China; 4.Taishan Scholar Studio of Specialty of History and Literature of Traditional Chinese Medicine, Shandong University of Traditional Chinese Medicine,Jinan 250355,China)

Through the literature collection on Chinese marine materia medica,this study analyzed medication rules of Chinese marine materia medica prescription,understood general conditions of Chinese marine materia medica prescription,in order to conduct data mining on medication rules of Chinese marine materia medica prescription.The name of Chinese marine materia medica was used as the search term.Chinese marine materia medica prescriptions were searched in related literatures of Chinese Medicine Code,Chinese Marine Materia Medica,Chinese Materia Medica, Chinese Pharmacopoeia and Great Dictionary of Chinese Medicine.The information was extracted and standardized to construct database for the initial data mining of related information and medication rules of Chinese marine materia medica prescriptions.The results showed that 16715 Chinese marine materia medica prescriptions were screened,which contained 144014 items of data,involving 218 kinds of Chinese marine materia medica.Decoction was the most common dosage form.The amount of Chinese marine materia medica prescription in the Ming and Qing dynasties was the largest. The highest frequency of Chinese marine materia medica in one prescription was 1 to 3 types.The prescription composed all by Chinese marine materia medica occupied 8.065%.Other prescriptions contained the compatibility of Chinese terrestrial materia medica.The prescription containing materia medica half from the sea and half from the land,occupied 7.754%.The Chinese marine materia medica used with the highest frequency in all prescriptions was oyster.The frequently used Chinese terrestrial materia medica was licorice and angelica in Chinese marine materia medica prescriptions.It was concluded that the number of Chinese marine materia medica prescription was large.Its compatibility and clinical application had a certain characteristic,which provided data foundation for the further research and development of Chinese marine materia medica.

Chinese marine materia medica,Chinese marine materia medica prescription,traditional Chinese medicine literature,data mining

10.11842/wst.2017.03.005

R282.77

A

（責任編輯：郭嫦娥，責任譯審：王晶）

2017-02-23

修回日期：2017-02-27

＊教育部高等學校博士學科點專項科研基金項目（20123731120001）：基于方劑文獻文本挖掘和關聯網絡的海洋中藥用藥經驗模式研究，負責

人：付先軍；山東中醫藥大學大學生研究訓練計劃（2015496）：海洋中藥方劑數據庫的構建和用藥經驗模式挖掘，負責人：張家蔚；山東省重點研發計劃（2016CYJS08A01-1）：基于知識云的中醫經方信息服務和精準化靶向虛擬篩選研究，負責人：王振國；科學技術部國家高技術研究發展計劃“863計劃”項目（2013AA093001）：海洋傳統藥源生物資源挖掘整理研究，負責人：王長云；

＊＊通訊作者：付先軍，博士，副教授，碩士生導師，主要研究方向：中藥藥性理論指導下的海洋中藥研究。